Informatie

Wat is een fosfo-eiwit bindend domein?


Is dit slechts een domein dat eiwitten bindt die gefosforyleerd zijn? En het bemiddelt signalering tussen een geactiveerd/gefosforyleerd eiwit? Hoe is dit significant met BRCA1?


Dit is een heel groot onderwerp, maar ik zal proberen een gedeeltelijk antwoord te geven. Nu bestaat uw vraag voor zover ik het begrijp uit drie delen.

  1. Binden fosfo-eiwitbindende domeinen alleen aan gefosforyleerde eiwitten, d.w.z. is dat hun enige (geobserveerde) functie.
  2. Welke rollen bemiddelen fosfo-eiwitbindende domeinen.
  3. Functie van BRCA1-fosforylering/fosfo-eiwitbinding

Om wat basisprincipes uit de weg te ruimen, zijn er drie aminozuurresiduen in een eiwit die post-translationeel kunnen worden gemodificeerd door fosforylering, waaronder serine, threonine en tyrosine. Nu varieert het doel van eiwitfosforylering van activerings-/deactiveringssignalen tot binding en veranderende cellulaire lokalisatie, d.w.z. het rekruteren van een eiwit naar een ander deel van een cel. Nu is tyrosinefosforylering, waar ik verreweg het meeste van weet, in staat tot al het bovenstaande. Dus als je denkt aan een receptor-tyrosinekinase (RTK) zoals epidermale groeifactorreceptor (EGFR), zodra een ligand zoals EGF eraan bindt, wordt het tyrosine-gefosforyleerd (geactiveerd) door zijn intrinsieke tyrosinekinase-activiteit. Zodra tyrosine gefosforyleerd is, zijn veel eiwitten in staat te binden aan tyrosine-gefosforyleerde RTK's zoals Grb2 om een ​​signaal stroomafwaarts van RTK's te induceren. Zoals u kunt zien, beïnvloedde fosforylering van RTK de cellulaire lokalisatie van GRB2. Uitstekende beoordeling van Ras-signalering door Karnoub & Weinberg, natuurrecensies 2008 (Fig 5). Grb2 bindt aan fosfo-RTK's via een specifiek domein genaamd Src-homology 2 (SH2) -domein, dat een platform biedt voor andere eiwitten zoals Son of sevenless (SOS), wat een GEF is om eraan te binden en RTK-signalering via Ras te induceren. Dus in het bovenstaande geval is de rol van het fosfo-eiwit bindende domein (SH2) het veranderen van de cellulaire lokalisatie van meerdere eiwitten en het bemiddelen van signalering.

Nu ben ik geen expert in BRCA1, maar ik heb even gekeken en het lijkt erop dat serinefosforylering van BRCA1 verantwoordelijk kan zijn voor de rekrutering naar de DNA-plaats van schade en als serineresiduen in BRCA1 worden gemuteerd, zal het eiwit niet langer worden gefosforyleerd, wat de rekrutering ervan naar de DNA-plaatsen van schade kan beïnvloeden, wat de responsfunctie voor DNA-schade kan beïnvloeden (Clark et al 2012 Comput Struct Biotechnol J). Nu heeft BRCA een fosfo-eiwitbindend domein genaamd BRCT, en dat wordt ook verondersteld DNA-binding te mediëren en bindt aan gefosforyleerde en niet-gefosforyleerde eiwitten. Dus BRCA1-fosforylering en fosfo-eiwitbinding zijn belangrijk in zijn functie (Clark et al 2012 Comput Struct Biotechnol J). Dus om uw vraag in het kort te beantwoorden, fosfo-eiwitbindende domeinen zoals BRCT binden niet noodzakelijkerwijs aan hun doeleiwitten door middel van fosforylering.

Ik hoop dat dit helpt.


Bekijk de video: 20: eitwit polypeptideketens to werkbare eiwitten (November 2021).