Informatie

Hoe beïnvloedt aids het immuunsysteem versus SCID?


AIDS

gekocht immuundeficiëntie syndroom

Volgens wikipedia,

Veroorzaakt door infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Na de eerste infectie kan een persoon geen symptomen opmerken of een korte periode van griepachtige ziekte ervaren. Naarmate de infectie vordert, wordt het interfereert meer met het immuunsysteem, waardoor het risico op veelvoorkomende infecties zoals tuberculose, evenals andere opportunistische infecties, en tumoren die zelden mensen met een werkend immuunsysteem treffen, toeneemt.

SCID

Ernstig gecombineerd immuundeficiëntie

Volgens wikipedia,

… is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de verstoorde ontwikkeling van functionele T-cellen en B-cellen veroorzaakt door talrijke genetische mutaties die resulteren in heterogene klinische presentaties. SCID omvat een defecte antilichaamrespons als gevolg van ofwel directe betrokkenheid bij B-lymfocyten of door onjuiste activering van B-lymfocyten als gevolg van niet-functionele T-helpercellen. Bijgevolg zijn beide "armen" (B-cellen en T-cellen) van de adaptieve immuunsysteem zijn aangetast door een defect in een van meerdere mogelijke genen. SCID is de meest ernstige vorm van primaire immuundeficiënties, en er zijn nu minstens negen verschillende genen bekend waarin mutaties leiden tot een vorm van SCID.

Beide ziekten beïnvloeden het immuunsysteem van het menselijk lichaam. Dus waarom worden ze geclassificeerd als verschillende ziekten? Wat is de eigenschap die de ziekten onderscheidt?


aids -

  1. Het wordt veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

  2. HIV valt helper-T-cellen aan en daarom neemt het aantal helper-T-cellen af, d.w.z. individuen kunnen T-cellen produceren, maar ze worden vernietigd door het virus.

3. HIV kan in elk stadium worden overgedragen.

SCID-

  1. Het is een genetische aandoening.

  2. De individuen worden geboren zonder T-cellen en B-cellen en zijn incompetent om ze te produceren.

  3. Deze aandoening komt voor bij pasgeboren kinderen.

Een ziekte wordt niet gekenmerkt door het doelorgaan/weefsel, maar door de manier waarop het dat orgaan infecteert.


HIV (humaan immunodeficiëntievirus)

Oorzaak:

  • HIV is een retrovirus dat helper-T-lymfocyten infecteert
  • Met reverse transcriptase kan viraal DNA worden geproduceerd uit zijn RNA-code
  • Na jaren van inactiviteit (Th-cellen bleven zich voortplanten), wordt het virus actief en begint het T-lymfocyten te vernietigen
  • Dit resulteert in een lagere immuniteit, omdat de productie van antilichamen wordt aangetast
  • HIV is de verlaging van de immuniteit van een bepaald individu, over een aantal jaren
  • AIDS is de laatste fase waarin zich waarneembare symptomen ontwikkelen

Overdragen:

  • Uitwisseling van lichaamsvloeistoffen (geslachtsgemeenschap, borstvoeding, bevalling, naalden, enz.)
  • Er is een zeer kleine fractie van de mensen die immuun is voor HIV (geen CD4+T-receptor)

SCID (ernstige gecombineerde immuundeficiëntie)

Een ernstige gecombineerde immuundeficiëntie, een zeldzame genetische aandoening waarbij getroffen kinderen geen weerstand hebben tegen ziekten en vanaf de geboorte geïsoleerd moeten worden gehouden van infectie.

  • Genetische aandoening gekenmerkt door de verstoorde ontwikkeling van functionele T-cellen en B-cellen veroorzaakt door talrijke genetische mutaties die resulteren in heterogene klinische presentaties
  • SCID omvat een defecte antilichaamrespons als gevolg van ofwel directe betrokkenheid bij B-lymfocyten of door onjuiste activering van B-lymfocyten als gevolg van niet-functionele T-helpercellen
  • Bijgevolg zijn beide "armen" (B-cellen en T-cellen) van het adaptieve immuunsysteem aangetast door een defect in een van de verschillende mogelijke genen

bronnen:

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_combined_immunodeficiency#Classification

  • https://de.wikipedia.org/wiki/AIDS

  • http://www.avert.org/about-hiv-aids/what-hiv-aids

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22254/

  • https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_combined_immunodeficiency

  • https://www.genome.gov/13014325

  • https://www.scid.net/


Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

Deze tabel geeft een overzicht van de symptomen die mensen met deze ziekte kunnen hebben. Voor de meeste ziekten zullen de symptomen van persoon tot persoon verschillen. Mensen met dezelfde ziekte hebben mogelijk niet alle genoemde symptomen. Deze informatie komt uit een database genaamd de Human Phenotype Ontology (HPO). De HPO verzamelt informatie over symptomen die zijn beschreven in medische bronnen. De HPO wordt regelmatig bijgewerkt. Gebruik de HPO-ID om toegang te krijgen tot meer diepgaande informatie over een symptoom.


Verhoogt lichaamsbeweging het immuunsysteem van een mens?

Actieve versus sedentaire studies

Talrijke epidemiologische onderzoeken hebben de effecten van lichaamsbeweging onderzocht op personen met een ziekte die matig actief of zittend zijn. Deze onderzoeken tonen consequent aan dat mensen die actief of fysiek fit zijn significant minder bovenste luchtweginfecties (URTI) per jaar krijgen dan minder actieve mensen.

Een groep van 547 gezonde volwassenen (gemiddelde leeftijd 48 jaar) werd gerekruteerd voor een eenjarig observatieonderzoek. Ze werden elke drie maanden geïnterviewd op lichamelijke activiteit en ziektesymptomen. De resultaten van deze studie onthulden een afname van 29% van het URTI-risico voor personen die matige tot krachtige fysieke activiteit uitvoerden in vergelijking met minder fysiek actieve personen.

Een andere studie volgde URTI-symptomen bij 1002 volwassenen in de gemeenschap (in de leeftijd van 18-85 jaar) tijdens het gewone verkoudheidsseizoen (zes weken in de winter en zes weken in de herfst). Na correctie voor factoren zoals leeftijd, opleidingsniveau, burgerlijke staat, geslacht, BMI en waargenomen mentale stress, was het aantal dagen met URTI gedurende de periode van 12 weken met 43% verminderd bij deelnemers die gemiddeld vijf of meer dagen van aërobe training (20 minuten of langer) vergeleken met degenen die sedentair waren (≤ één trainingsdag per week).

Intensiteit van inspanningsonderzoeken

Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij mensen hebben de effecten onderzocht van specifieke intensiteiten en duur van inspanningstraining op de incidentie en symptomen van URTI's. Onderzoeksgegevens uit de onderzoeken ondersteunen de theorie dat training met matige inspanning beschermend is tegen het optreden van ziekte en symptomen.

Een studie van 36 licht zwaarlijvige sedentaire vrouwen (gemiddelde leeftijd 35 jaar), willekeurig toegewezen deelnemers aan 15 weken van ofwel een matige intensiteit (45 minuten/week, 5 dagen/week) stevig wandelprogramma of observatiecontrole. Degenen in de oefengroep (3,6 dagen) hadden de helft zoveel dagen met URTI-symptomen in vergelijking met de zittende groep (7,0 dagen).

Evenzo werd het effect van 12 maanden lichaamsbeweging (vijf wandelsessies van 45 minuten per week) onderzocht bij 115 postmenopauzale vrouwen met overgewicht en obesitas (gemiddelde leeftijd 61 jaar), een populatie waarvan bekend is dat ze een verminderde immuunfunctie heeft. In vergelijking met de controlegroep die een rekprogramma volgde, had de oefengroep een verminderd risico op verkoudheid gedurende 12 maanden. In de laatste drie maanden van het onderzoek was het risico op verkoudheid in brancards meer dan drie keer zo groot als bij sporters.


Erfenis

Deze aandoening wordt overgeërfd in een X-gebonden recessief patroon. Het gen dat bij deze aandoening hoort, bevindt zich op het X-chromosoom, een van de twee geslachtschromosomen. Bij mannen (die slechts één X-chromosoom hebben) is één gewijzigde kopie van het gen in elke cel voldoende om de aandoening te veroorzaken. Bij vrouwen (die twee X-chromosomen hebben) zou een mutatie in beide exemplaren van het gen moeten optreden om de aandoening te veroorzaken. Omdat het onwaarschijnlijk is dat vrouwen twee gewijzigde kopieën van dit gen zullen hebben, worden mannen veel vaker getroffen door X-gebonden recessieve aandoeningen dan vrouwen. Een kenmerk van X-gebonden overerving is dat vaders geen X-gebonden kenmerken kunnen doorgeven aan hun zonen.


21.6 Ziekten die verband houden met depressieve of overactieve immuunresponsen

Dit gedeelte gaat over hoe het immuunsysteem misgaat. Wanneer het in de war raakt en te zwak of te sterk wordt, leidt dit tot een ziektetoestand. De factoren die de immunologische homeostase in stand houden, zijn complex en onvolledig begrepen.

Immunodeficiënties

Zoals je hebt gezien, is het immuunsysteem behoorlijk complex. Het heeft veel paden die veel celtypen en signalen gebruiken. Omdat het zo complex is, zijn er veel manieren waarop het mis kan gaan. Erfelijke immunodeficiënties komen voort uit genmutaties die specifieke componenten van de immuunrespons beïnvloeden. Er zijn ook verworven immunodeficiënties met potentieel verwoestende effecten op het immuunsysteem, zoals HIV.

Erfelijke immunodeficiënties

Een lijst van alle erfelijke immuundeficiënties valt ver buiten het bestek van dit boek. De lijst is bijna net zo lang als de lijst met cellen, eiwitten en signaalmoleculen van het immuunsysteem zelf. Sommige tekortkomingen, zoals die voor complement, veroorzaken alleen een hogere gevoeligheid voor sommige Gram-negatieve bacteriën. Anderen zijn ernstiger in hun gevolgen. De ernstigste van de overgeërfde immunodeficiënties is zeker de ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID). Deze ziekte is complex omdat ze wordt veroorzaakt door veel verschillende genetische defecten. Wat ze samenbrengt, is het feit dat zowel de B-cel- als de T-celarm van de adaptieve immuunrespons worden beïnvloed.

Kinderen met deze ziekte sterven gewoonlijk binnen hun eerste levensjaar aan opportunistische infecties, tenzij ze een beenmergtransplantatie krijgen. Een dergelijke procedure was nog niet geperfectioneerd voor David Vetter, de "jongen in de bubbel", die werd behandeld voor SCID door bijna zijn hele leven in een steriele plastic cocon te leven gedurende de 12 jaar voor zijn dood door infectie in 1984. Een van de kenmerken die ervoor zorgen dat beenmergtransplantaties zo goed werken als ze doen, is het proliferatieve vermogen van hematopoëtische stamcellen van het beenmerg. Slechts een kleine hoeveelheid beenmerg van een gezonde donor wordt intraveneus toegediend aan de ontvanger. Het vindt zijn eigen weg naar het bot waar het het bevolkt, en herstelt uiteindelijk het immuunsysteem van de patiënt, dat meestal vooraf wordt vernietigd door behandeling met bestraling of chemotherapeutische geneesmiddelen.

Nieuwe behandelingen voor SCID met behulp van gentherapie, het inbrengen van niet-defecte genen in cellen die van de patiënt zijn afgenomen en teruggeven, hebben het voordeel dat de weefselmatch die nodig is voor standaardtransplantaties niet nodig is. Hoewel het geen standaardbehandeling is, is deze benadering veelbelovend, vooral voor degenen bij wie standaard beenmergtransplantatie is mislukt.

Humaan immunodeficiëntievirus/aids

Hoewel veel virussen het immuunsysteem onderdrukken, veegt er maar één het volledig weg, en dat is het eerder genoemde hiv. Het is de moeite waard om de biologie van dit virus, dat kan leiden tot het bekende aids, te bespreken, zodat de volledige effecten op het immuunsysteem kunnen worden begrepen. Het virus wordt overgedragen via sperma, vaginaal vocht en bloed en kan worden opgevangen door riskant seksueel gedrag en het delen van naalden door intraveneuze drugsgebruikers. Er zijn soms, maar niet altijd, griepachtige symptomen in de eerste 1 tot 2 weken na infectie. Dit wordt later gevolgd door seroconversie. De anti-HIV-antilichamen die tijdens seroconversie worden gevormd, vormen de basis voor de meeste initiële HIV-screening die in de Verenigde Staten wordt uitgevoerd. Omdat seroconversie bij verschillende individuen verschillende tijdsduur in beslag neemt, worden meerdere AIDS-tests met een tussenpoos van maanden uitgevoerd om de mogelijkheid van infectie te bevestigen of te elimineren.

Na seroconversie daalt de hoeveelheid virus die in het bloed circuleert en blijft deze enkele jaren op een laag niveau. Gedurende deze tijd nemen de niveaus van CD4+-cellen, vooral helper-T-cellen, gestaag af, totdat op een bepaald moment de immuunrespons zo zwak is dat opportunistische ziekte en uiteindelijk de dood het gevolg zijn. HIV gebruikt CD4 als de receptor om in cellen te komen, maar het heeft ook een co-receptor nodig, zoals CCR5 of CXCR4. Deze co-receptoren, die gewoonlijk aan chemokinen binden, vormen een ander doelwit voor de ontwikkeling van anti-HIV-geneesmiddelen. Hoewel andere antigeenpresenterende cellen zijn geïnfecteerd met HIV, aangezien CD4+-helper-T-cellen een belangrijke rol spelen bij T-celimmuunreacties en antilichaamreacties, zou het geen verrassing moeten zijn dat beide typen immuunreacties uiteindelijk ernstig worden aangetast.

Behandeling voor de ziekte bestaat uit geneesmiddelen die zich richten op viraal gecodeerde eiwitten die nodig zijn voor virale replicatie, maar die afwezig zijn in normale menselijke cellen. Door zich op het virus zelf te richten en de cellen te sparen, is deze aanpak erin geslaagd het leven van hiv-positieve personen aanzienlijk te verlengen. Aan de andere kant is een hiv-vaccin al 30 jaar in ontwikkeling en is het nog jaren verwijderd. Omdat het virus snel muteert om het immuunsysteem te ontwijken, hebben wetenschappers gezocht naar delen van het virus die niet veranderen en dus goede doelen zouden zijn voor een kandidaat-vaccin.

Overgevoeligheden

Het woord "overgevoeligheid" betekent gewoon gevoelig boven de normale niveaus van activering. Allergieën en ontstekingsreacties op niet-pathogene stoffen uit het milieu zijn waargenomen sinds het begin van de geschiedenis. Overgevoeligheid is een medische term die symptomen beschrijft waarvan nu bekend is dat ze worden veroorzaakt door niet-gerelateerde immuniteitsmechanismen. Toch is het voor deze discussie nuttig om de vier soorten overgevoeligheid te gebruiken als richtlijn om deze mechanismen te begrijpen (Figuur 21.28).

Onmiddellijke (type I) overgevoeligheid

Antigenen die allergische reacties veroorzaken, worden vaak allergenen genoemd. De specificiteit van de onmiddellijke overgevoeligheidsreactie is gebaseerd op de binding van allergeenspecifiek IgE aan het mestceloppervlak. Het proces van het produceren van allergeenspecifiek IgE wordt sensibilisatie genoemd en is een noodzakelijke voorwaarde voor het optreden van de symptomen van onmiddellijke overgevoeligheid. Allergieën en allergische astma worden gemedieerd door mestceldegranulatie die wordt veroorzaakt door de verknoping van de antigeenspecifieke IgE-moleculen op het mestceloppervlak. De vrijgekomen mediatoren hebben verschillende vasoactieve effecten die al zijn besproken, maar de belangrijkste symptomen van geïnhaleerde allergenen zijn neusoedeem en loopneus veroorzaakt door de verhoogde vasculaire permeabiliteit en verhoogde bloedstroom van neusbloedvaten. Aangezien deze mediatoren vrijkomen bij degranulatie van mestcellen, zijn type I overgevoeligheidsreacties meestal snel en treden ze binnen slechts enkele minuten op, vandaar de term directe overgevoeligheid.

De meeste allergenen zijn op zichzelf niet-pathogeen en daarom onschadelijk. Sommige personen ontwikkelen milde allergieën, die meestal worden behandeld met antihistaminica. Anderen ontwikkelen ernstige allergieën die een anafylactische shock kunnen veroorzaken, die indien onbehandeld binnen 20 tot 30 minuten fataal kan zijn. Deze bloeddrukdaling (shock) met bijbehorende samentrekkingen van de bronchiale gladde spieren wordt veroorzaakt door systemische degranulatie van mestcellen wanneer een allergeen wordt gegeten (bijvoorbeeld schaaldieren en pinda's), geïnjecteerd (door een bijensteek of toediening van penicilline) of ingeademd. (astma). Omdat epinefrine de bloeddruk verhoogt en de bronchiale gladde spieren ontspant, wordt het routinematig gebruikt om de effecten van anafylaxie tegen te gaan en kan het levensreddend zijn. Patiënten met bekende ernstige allergieën worden aangemoedigd om te allen tijde automatische epinefrine-injectoren bij zich te hebben, vooral wanneer ze niet gemakkelijk toegankelijk zijn voor ziekenhuizen.

Allergologen gebruiken huidtesten om allergenen bij type I overgevoeligheid te identificeren. Bij huidtesten worden allergeenextracten in de opperhuid geïnjecteerd en een positief resultaat van een zachte, bleke zwelling op de plaats die wordt omgeven door een rode zone (de zogenaamde wheal and flare-respons), veroorzaakt door het vrijkomen van histamine en de granulemediatoren, treedt meestal binnen 30 minuten op. Het zachte centrum is te wijten aan vloeistof die uit de bloedvaten lekt en de roodheid wordt veroorzaakt door de verhoogde bloedtoevoer naar het gebied als gevolg van de verwijding van lokale bloedvaten op de plaats.

Type II en Type III overgevoeligheden

Type II-overgevoeligheid, waarbij IgG-gemedieerde lysis van cellen door complementeiwitten betrokken is, treedt op tijdens niet-overeenkomende bloedtransfusies en bloedcompatibiliteitsziekten zoals erythroblastosis fetalis (zie de rubriek over transplantatie). Type III-overgevoeligheid treedt op bij ziekten zoals systemische lupus erythematosus, waarbij oplosbare antigenen, meestal DNA en ander materiaal uit de kern, en antilichamen zich ophopen in het bloed tot het punt dat het antigeen en antilichaam neerslaan langs de voeringen van bloedvaten. Deze immuuncomplexen nestelen zich vaak in de nieren, gewrichten en andere organen waar ze complementeiwitten kunnen activeren en ontstekingen kunnen veroorzaken.

Vertraagde (type IV) overgevoeligheid

Vertraagde overgevoeligheid, of type IV overgevoeligheid, is in feite een standaard cellulaire immuunrespons. Bij vertraagde overgevoeligheid wordt de eerste blootstelling aan een antigeen sensibilisatie genoemd, zodat bij hernieuwde blootstelling een secundaire cellulaire respons ontstaat, waarbij cytokinen worden uitgescheiden die macrofagen en andere fagocyten naar de plaats rekruteren. Deze gesensibiliseerde T-cellen, van de Th1-klasse, zullen ook cytotoxische T-cellen activeren. De tijd die nodig is om deze reactie te laten plaatsvinden, verklaart de vertraging van 24 tot 72 uur in de ontwikkeling.

De klassieke test voor vertraagde overgevoeligheid is de tuberculinetest voor tuberculose, waar bacteriële eiwitten uit M. tuberculose in de huid worden geïnjecteerd. Een paar dagen later wordt een positieve test aangegeven door een verhoogd rood gebied dat moeilijk aan te raken is, een zogenaamde verharding, wat een gevolg is van het cellulaire infiltraat, een opeenhoping van geactiveerde macrofagen. Een positieve tuberculinetest betekent dat de patiënt is blootgesteld aan de bacteriën en er een cellulaire immuunrespons op vertoont.

Een ander type vertraagde overgevoeligheid is contactgevoeligheid, waarbij stoffen zoals het metaal nikkel bij contact met de huid een rood en gezwollen gebied veroorzaken. Het individu moet eerder gesensibiliseerd zijn geweest voor het metaal. Een veel ernstiger geval van contactgevoeligheid is Poison Ivy, maar veel van de zwaarste symptomen van de reactie zijn geassocieerd met de toxiciteit van de oliën en worden niet door T-cellen gemedieerd.

Auto-immuunreacties

De ergste gevallen van overreageren van het immuunsysteem zijn auto-immuunziekten. Op de een of andere manier wordt de tolerantie afgebroken en begint het immuunsysteem bij personen met deze ziekten hun eigen lichaam aan te vallen, wat aanzienlijke schade aanricht. De oorzaak van deze ziekten is meestal onbekend en de behandelingen zijn meestal gebaseerd op het oplossen van de symptomen met behulp van immunosuppressieve en ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals steroïden. Deze ziekten kunnen gelokaliseerd en verlammend zijn, zoals bij reumatoïde artritis, of diffuus in het lichaam met meerdere symptomen die bij verschillende individuen verschillen, zoals het geval is bij systemische lupus erythematosus (Figuur 21.29).

Omgevingstriggers lijken een grote rol te spelen bij auto-immuunreacties. Een verklaring voor de afbraak van tolerantie is dat, na bepaalde bacteriële infecties, een immuunrespons op een component van de bacterie kruisreageert met een zelfantigeen. Dit mechanisme wordt gezien bij reumatische koorts, een gevolg van infectie met Streptokokken bacteriën, die keelontsteking veroorzaken. De antilichamen tegen het M-eiwit van deze ziekteverwekker kruisreageren met een antigene component van hartmyosine, een belangrijk contractiel eiwit van het hart dat cruciaal is voor zijn normale functie. Het antilichaam bindt zich aan deze moleculen en activeert complementeiwitten, wat schade aan het hart veroorzaakt, vooral aan de hartkleppen. Aan de andere kant stellen sommige theorieën voor dat het hebben van meerdere veel voorkomende infectieziekten auto-immuunreacties in feite voorkomt. Het feit dat auto-immuunziekten zeldzaam zijn in landen met een hoge incidentie van infectieziekten ondersteunt dit idee, een ander voorbeeld van de hygiënehypothese die eerder in dit hoofdstuk is besproken.

Er zijn ook genetische factoren bij auto-immuunziekten. Sommige ziekten zijn geassocieerd met de MHC-genen die een individu tot expressie brengt. De reden voor deze associatie is waarschijnlijk omdat als iemands MHC-moleculen niet in staat zijn om een ​​bepaald zelf-antigeen te presenteren, die specifieke auto-immuunziekte niet kan optreden. In totaal zijn er meer dan 80 verschillende auto-immuunziekten, die een aanzienlijk gezondheidsprobleem vormen bij ouderen. Tabel 21.7 somt een aantal van de meest voorkomende auto-immuunziekten op, de antigenen die het doelwit zijn en het segment van de adaptieve immuunrespons dat de schade veroorzaakt.


Geslachtsverschillen in adaptieve immuniteit bij zoogdieren

Seks beïnvloedt meerdere aspecten van adaptieve immuniteit (Fig. 1 Tabel 2). De thymus speelt een cruciale rol in de ontwikkeling van het adaptieve immuunsysteem door de perifere T-celpool te produceren. Vroeg in het leven hebben mannelijke ratten grotere thymusen, grotere aantallen thymocyten en een differentiële verdeling van subsets van thymocyten in vergelijking met vrouwelijke ratten 23,24.

Meerdere immunologische factoren variëren tussen de geslachten in de loop van het leven. Voor bepaalde factoren (bijvoorbeeld pro-inflammatoire reacties) veranderen de geslachtsverschillen in de puberteit en nemen vervolgens af in het latere leven, wat wijst op hormonale effecten. Voor andere factoren blijft het sekseverschil constant vanaf de geboorte tot op hoge leeftijd (bijvoorbeeld hogere aantallen CD4+ T-cellen en CD4/CD8 T-celverhoudingen bij vrouwen). Het gebrek aan studies op dit gebied is opmerkelijk, met name: in de baarmoeder geslachtsverschillen waarvan de resultaten tegenstrijdig zijn. IL-10, interleukine-10 NK, natuurlijke killer Treg, regelgevende T.

Bij volwassen mensen worden geslachtsverschillen in lymfocytensubsets - inclusief B-cellen, CD4 + T-cellen en CD8 + T-cellen - beschreven voor meerdere etnische groepen, waaronder Europeanen, Aziaten en Afrikanen. Vrouwen (zowel kinderen als volwassenen) hebben een hoger aantal CD4+ T-cellen en hogere CD4/CD8-ratio's dan mannen van dezelfde leeftijd 19,25,26,27, terwijl mannen hogere frequenties van CD8+ T-cellen hebben 25,26,27 . Volgend op in vitro stimulatie van PBMC's, vrouwen hebben hogere aantallen geactiveerde CD4+ T-cellen en CD8+ T-cellen en prolifererende T-cellen in perifeer bloed vergeleken met mannen 19,28. Transcriptionele analyses wijzen op een grotere cytotoxische T-celactiviteit bij volwassen vrouwen, waarbij PMA-ionomycine-gestimuleerde T-cellen van vrouwen meer antivirale genen opreguleren (zoals IFNG, RIGI, SPINK5, OAS1 en IFI6) en pro-inflammatoire genen (bijvoorbeeld IL12RB2, IL1F5, CXC3CL1, CXCL2 en IL16) vergeleken met T - cellen geïsoleerd uit mannen 29 . Met name de helft van de geactiveerde genen in vrouwelijke T-cellen heeft ERE's in hun promotors 29 .

De activiteit en distributie van CD4+ T-celsubsets verschillen tussen de geslachten. Volwassen vrouwelijke muizen produceren hogere niveaus van T-helper 1 (TH1)-type cytokines (bijvoorbeeld IFNγ) dan mannen, tenminste na parasitaire infecties, zoals Leishmania major en Plasmodium chabaudi, waarbij vrouwtjes beter beschermd zijn 30 . Polyklonale activering van humane PBMC's met het mitogeen fytohemagglutinine (PHA) resulteert in een hogere productie van TH2-type cytokinen, waaronder IL-4 en IL-10 in vrouwelijke PBMC's dan in mannelijke PBMC's 31 . de TH1-TH2 dichotomie bij mannen en vrouwen is mogelijk niet altijd waar bij mensen. Naïeve CD4+ T-cellen van menselijke vrouwen produceren bij voorkeur IFNy na stimulatie, terwijl naïeve T-cellen van mannen meer IL-17 produceren (Ref. 32). Expressie van IL-17A is hoger bij mannen 29 of vrouwen 28 , afhankelijk van de stimulatie en zuiverheid van de T-celpopulatie. Muisstudies die sekseverschillen in regulatoire T (T .) onderzoekenreg) cellen beschrijven tegenstrijdige resultaten met betrekking tot orgaanspecifieke Treg celfrequenties bij verschillende ziekten, terwijl studies bij mensen suggereren dat er hogere aantallen T . zijnreg cellen bij gezonde volwassen mannen vergeleken met vrouwen 33 .

Ongeacht de leeftijd vertonen vrouwen doorgaans een grotere antilichaamrespons dan mannen, hogere basale immunoglobulinespiegels en hogere B-celaantallen 19,34,35 . Globale analyse van B-cel-genexpressiesignaturen onthullen dat de meeste genen die differentieel tot expressie worden gebracht tussen de geslachten aanzienlijk worden opgereguleerd in B-cellen van vrouwen vergeleken met mannen 36 .


Nazorg bij SCID

Patiënten met een abnormaal pasgeboren scherm worden in eerste instantie gezien door het CHOP Immunology-team om hun diagnose te bevestigen. Zodra een diagnose van SCID is bevestigd, wordt doorverwezen naar het CHOP BMT-team. De teams BMT en Immunologie werken voor, tijdens en na de HCT samen om SCID-patiënten te verzorgen.

Er is een gezamenlijke BMT/Immunologiekliniek na transplantatie om de ontwikkeling van een gezonde immuunfunctie te controleren. Patiënten met SCID zullen levenslange monitoring van hun immuunsysteem nodig hebben om er zeker van te zijn dat het gezond blijft. Dit gebeurt door middel van bloedonderzoek. In het eerste jaar na transplantatie wordt het immuunsysteem elke drie maanden beoordeeld. Zodra er aanwijzingen zijn dat het immuunsysteem goed werkt, zullen we aanbevelingen doen om preventieve antibiotica en immunoglobulinevervanging te stoppen. Zodra patiënten geen immunoglobuline-vervanging meer hebben, zal ons team ook aanbevelingen doen voor vaccinatie. Na de eerste twee jaar is de beoordeling minder frequent, meestal ongeveer één keer per jaar.


Lage dosis naltrexon: nep of baanbrekende wetenschap?

Dit type medische pseudowetenschap is bijzonder uitdagend om mee om te gaan, omdat er een wetenschappelijk artikel is dat veel van de beweringen van voorstanders lijkt te ondersteunen. De beweringen zelf kunnen een aanzienlijke aannemelijkheid hebben, en delen van de beweringen kunnen in feite waar zijn. Pogingen om het publiek voor te lichten over dergelijke behandelingen worden gefrustreerd door de luie neiging van de reguliere media om elke studie te bespreken alsof het het definitieve laatste woord over een onderwerp is, en om individuele experts te plaatsen alsof ze de consensus van de wetenschappelijke opinie vertegenwoordigen.

Recente claims voor lage dosis naltrexon (LDN) passen mooi in dit model - een medische interventie met interessant onderzoek, maar in een voorbereidende fase die klinisch gebruik niet rechtvaardigt. En toch praten voorstanders erover alsof het een medische revolutie is.

Achtergrondinformatie over naltrexon

Naltrexon is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat zich bindt aan en remt opiaatreceptoren waarvan de primaire bekende functie is om endogene opiaten (endorfines en enkefalines) te binden en pijn te verminderen. Dit zijn dezelfde receptoren waaraan morfine, heroïne en andere opiaten binden. Het primaire gebruik van naltrexon is om opiaattoxiciteit snel om te keren of bij de chronische behandeling van opiaatverslaving.

Maar biologie is altijd complexer dan ons aanvankelijke begrip van welk systeem dan ook. Evolutie heeft de neiging om te gebruiken wat voorhanden is, en daarom zijn receptoren en hormonen in de loop van de evolutionaire geschiedenis vaak gecoöpteerd voor andere toepassingen. Dit is deels de reden waarom medicijnen vaak bijwerkingen hebben - het doelwit van het medicijn wordt gebruikt voor meer dan alleen het gewenste effect.

Er zijn ook aanwijzingen dat opiaatreceptoren voorkomen op andere celtypen, waaronder cellen die betrokken zijn bij de immuunfunctie, en het activeren of remmen van deze receptoren kan daarom de immuunfunctie of andere biologische functies moduleren. So far so good, allemaal interessante en redelijk standaard basiswetenschap.

Vertaalonderzoek

In het geval van LDN ligt het grootste probleem op het niveau van translationeel onderzoek: we nemen wat we leren van de basiswetenschap en passen het toe op specifieke klinische toepassingen. Opgemerkt moet worden dat dit type onderzoek erg onvoorspelbaar is. De meeste veelbelovende aanwijzingen die de basiswetenschap biedt, leiden niet tot effectieve behandelingen. Er zijn veel mogelijke redenen waarom dit niet wordt vertaald naar klinische resultaten. Het is mogelijk dat het fundamentele wetenschappelijke beeld nog steeds aanzienlijk onvolledig is en dat het stuk of de stukken die ontbreken het uiteindelijke klinische effect van de interventie veranderen. Het is ook mogelijk dat de fundamentele wetenschap het gewoon bij het verkeerde eind heeft in een of meer van haar conclusies. Verder kan de basiswetenschap correct zijn en de voorspelde uitkomst legitiem, maar de grootte van het effect is klinisch onbeduidend en wordt daarom niet gezien in klinische onderzoeken.

Of de basiswetenschap kijkt misschien naar markers die verband houden met het biologische of ziekteproces waarin ze geïnteresseerd zijn, maar die niet causaal gerelateerd zijn (alleen stroomafwaartse effecten), en daarom heeft het manipuleren van de markers geen effect. Of de markeringen kunnen zeer niet-specifiek en volledig incidenteel zijn. Veel dingen zullen bijvoorbeeld het immuunsysteem incidenteel activeren, wat resulteert in verhoogde markers voor immuunactiviteit. Maar het aanpassen van deze markers, of zelfs immuunactiviteit, kan niets doen voor de onderliggende ziekte of het proces dat u wilt behandelen.

Er zijn dan ook veel doodlopende straatjes. De basiswetenschap moet daarom voorzichtig worden gebruikt om in de richting van potentieel translationeel onderzoek te wijzen, maar niet om klinische behandelingen te rechtvaardigen.

Translationeel en ander klinisch onderzoek gaat dan over tot voorlopige pilootstudies. Dit soort onderzoeken zijn over het algemeen klein en ofwel open (niet geblindeerd) of met enige verblinding. Het zijn geen grote, rigoureuze en betrouwbare klinische onderzoeken. Het doel van pilotstudies is om te zien of een nieuwe behandeling of aanpak in principe veilig is en of deze potentie heeft. U wilt ervoor zorgen dat patiënten het niet duidelijk slechter doen met de behandeling. Het punt van vooronderzoek is om grotere klinische onderzoeken te rechtvaardigen en niet om klinische claims te ondersteunen.

Ik heb eerder het werk van John Ioannidis besproken dat aangeeft dat het meeste gepubliceerde onderzoek fout is. Vat dit niet verkeerd op: op wetenschappelijke vragen werkt het onderzoek uiteindelijk vanzelf. Maar als je een vraag neemt die vrij definitief is beantwoord, en dan terugkijkt in de literatuur, blijken veel, zo niet de meeste van de voorlopige studies die over de vraag zijn gepubliceerd achteraf onjuist te zijn geweest. De les om mee naar huis te nemen is dat, wanneer u zich in de pilotstudiefase bevindt, de meeste positieve onderzoeken niet zullen uitpakken als er meer rigoureuze onderzoeken worden gedaan.

Dit hoeft niet te verbazen. Er zijn meerdere factoren waarvan bekend is dat ze kleine of slecht gecontroleerde onderzoeken vertekenen in de richting van de positieve placebo-effecten, de vooringenomenheid van de experimentator en de publicatiebias, omdat dit de meest voor de hand liggende zijn.

Als u de conclusies leest van zelfs zeer positieve pilootstudies, zult u vinden: “Deze studie geeft aan dat behandeling X goed wordt verdragen door patiënten met ziekte Y,” of “Deze studie geeft aan dat grotere klinische studies gerechtvaardigd zijn.& #8221 Als onderzoekers hun conclusies moeten formuleren in termen die verder gaan dan peer-review, is dat alles wat ze kunnen zeggen. Er ontstaan ​​echter problemen wanneer voorstanders (of ze nu de onderzoekers zijn of niet) klinische beweringen beginnen te doen die verder gaan dan een dergelijke voorzichtigheid.

Lage dosis naltrexon

Dus wat is de huidige stand van de wetenschap van LDN? Op dit punt toont de fundamentele wetenschap aan dat opiaatreceptoren, zoals ik aangaf, meer doen dan pijn moduleren. Dit betekent dat ze een potentieel doelwit zijn voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen of nieuwe toepassingen van bestaande medicijnen. Hoewel naltrexon een antagonist is, remt het opiaatreceptoren. LDN veroorzaakt een compenserende opregulatie van natuurlijke endorfines en enkefalinen, die langer aanhoudt dan de effecten van naltrexon zelf. Dit betekent, paradoxaal genoeg, dat een dagelijkse dosis LDN kan worden gebruikt om de endorfine- en enkefalinespiegels chronisch te verhogen.

Dit is allemaal heel redelijk, maar nog steeds een beetje voorlopige, fundamentele wetenschap. Het geeft het potentieel voor translationeel onderzoek aan, meer niet.

Hoe zit het met het klinische bewijs? Een zoekactie in PubMed naar “low-dose naltrexone'8221 levert alleen pilot- en voorlopige studies op. The quick bottom line is that there does not appear to be a single medical application of LDN (outside of addiction) that is supported by a class I clinical trial, let alone a consensus of rigorous studies. What we do see is a smattering of pilot studies for a few diseases.

One study on fibromyaligia found symptomatic relief and reduced pain and tenderness. Beyond being preliminary, such effects could simply be due to increased endorphins (natural pain reducers), without having to invoke any other mechanism.There are also a few studies looking at Crohn’s disease and experimental allergic encephalitis (EAE – a rat model of multiple sclerosis) with some positive effects. The EAE study adds the further element of extrapolating from an animal model to a human disease.

There is also a pilot study of LDN in autism. While one outcome measure was positive, the rest were negative – which to me is a negative study. At the very least, LDN looks less promising for autism than for either painful or autoimmune diseases, which does make sense given that autism is a very different and complex disorder.

So far this would all be just an obscure corner of medical research, hardly worth the public’s attention and of use only to medical researchers looking for promising leads to follow up. But here is where the pseudoscience comes in – some advocates are promoting LDN as a breakthrough medical treatment for a long list of diseases and disorder, going well beyond the research.

The website, lowdosenaltrexone.org, embellishes the preliminary research and presents LDN as an effective treatment. They list that it is effective for:

* Bladder Cancer
* Breast Cancer
* Carcinoid
* Colon & Rectal Cancer
* Glioblastoma
* Liver Cancer
* Lung Cancer (Non-Small Cell)
* Lymphocytic Leukemia (chronic)
* Lymphoma (Hodgkin’s and Non-Hodgkin’s)
* Malignant Melanoma
* Multiple Myeloma
* Neuroblastoma
* Ovarian Cancer
* Pancreatic Cancer
* Prostate Cancer (untreated)
* Renal Cell Carcinoma
* Throat Cancer
* Uterine Cancer

* ALS (Lou Gehrig’s Disease)
* Alzheimer’s Disease
* Ankylosing Spondylitis
* Autism Spectrum Disorders
* Behcet’s Disease
* Celiac Disease
* Chronic Fatigue Syndrome
* CREST syndrome
* Crohn’s Disease
* Emphysema (COPD)
* Endometriosis
* Fibromyalgia
* HIV/AIDS
* Irritable Bowel Syndrome (IBS)
* Multiple Sclerosis (MS)
* Parkinson’s Disease
* Pemphigoid
* Primary Lateral Sclerosis (PLS)
* Psoriasis
* Rheumatoid Arthritis
* Sarcoidosis
* Scleroderma
* Stiff Person Syndrome (SPS)
* Systemic Lupus (SLE)
* Transverse Myelitis
* Ulcerative Colitis
* Wegener’s Granulomatosis

Right there we have a huge red flag – a treatment that works for a long list of diseases with different etiologies. Many of the diseases on the list are auto-immune, and therefore an immunosuppresant could theoretically be applied to many auto-immune diseases. But many of the diseases on the list are not auto-immune.

Treating a long list of cancers is another red flag, as well as HIV/AIDS. The justification for this is that LDS “boosts the immune system,” this phrase alone also being another indication of a dubious treatment. Scientists do not talk of “boosting” the immune system because this concept is too vague to be of any use. The immune system in healthy individuals is probably already operating within optimal parameters, especially since immune activity is a trade off between fighting off invaders while not causing too much damage to the host. Increasing immune activity, therefore, does not always equal improving immune function. In individuals who have a weakened immune system because of chronic disease, poor nutrition, or toxicity their immune systems can be restored to more normal function with treatment – but these are often specific treatments that address an underlying cause.

Further, there is an inherent contradiction in simultaneously treating diseases that are auto-immune (the immune system attacking the host), and immunodeficiency diseases (like AIDS) and claiming to treat cancer by “boosting” immune activity. Increasing immune activity actually worsens auto-immune diseases, and suppressing the immune system would worsen AIDS. This is a difficult contradiction to resolve.

The end result is just another bogus treatment with claims that are literally too good to be true, based upon pre-clinical or preliminary evidence only. Proponents have turned into proselytizers – saying on their website:”

If you or someone you know has connections in the media, the medical community, or to those in developing countries involved in AIDS policy or treatment, please let them know about LDN.

Truly promising and science-based treatments do not need an organization to promote them. The science will speak for itself.

The opiate system and drugs to manipulate it are standard biomedicine, and we may see an expansion of the indications for naltrexone as the clinical research progresses. I would also not be surprised at all if this line of research does not pan out – we simply cannot tell at this stage.

Meanwhile, the LDN community are turning a promising if preliminary treatment into essentially what is snake oil by promoting it for an implausibly long and contradictory list of indications. They are making the classic mistake of extrapolating prematurely from preliminary evidence, and relying heavily on anecdotes. Anecdotes are just another form of preliminary evidence (a particularly weak form at that) that should only be used to indicate promising new research, but not as a basis for clinical claims.

Ironically, LDN promoters may in fact harm research into LDN by giving it a bad name. Researchers may be reluctant to hitch their careers, or funding agencies commit resources, to a treatment that has a dubious reputation. If the research is promising it will still get done, but if anything it is likely to be slowed by the efforts of the LDN promoters.

This is just one of the many ways in which pseudoscience poisons the system.


Male Circumcision and HIV

For years researchers have puzzled over why most West African countries have lower HIV-infection rates than southern and East African countries. They thought it might have something to do with the Muslim religion, widely practiced in West Africa, which imposes restrictions on women’s sexual freedom. However, another likely factor is male circumcision, which is ritually practiced by Muslims and many others.

Several studies suggest that male circumcision protects both men and their sexual partners from HIV infection. This is not true of female circumcision, or female genital mutilation, which is extremely dangerous. In African countries where male circumcision is common, such as Senegal, Mali, Ghana, Benin, and the entire region of North Africa, HIV rates tend to be much lower than in countries such as Botswana, Malawi, and Swaziland. In countries with high rates of HIV, provinces and districts that have high rates of circumcision, such as Inhambane in Mozambique or Dar es Salaam in Tanzania, tend to have lower HIV rates.

Two African tribes with very high HIV-infection rates are the Zulu of South Africa and the Tswana of Botswana. Before colonial times, men in both tribes underwent circumcision rituals during adolescence. But when King Shaka united the Zulu tribe in the 1820s, he abolished the ritual, and when Christian missionaries settled in with the Tswana in the late 19th century, they declared circumcision a barbaric practice.


What does this mean for the future?

Continuing developments and improvements are transforming the lives of children with SCID. Advances in diagnostic techniques and genetic technology, improved treatments and better medications enable many children with SCID to proceed through stem cell transplant safely. It is likely that gene therapy will continue to develop and become applicable to more types of SCID.

Genetic counselling

In many cases, the genetic mistake causing SCID can now be identified. This means that accurate genetic counselling is available for the immediate and extended family, and that prenatal diagnosis is possible for future pregnancies. Referral to local genetic counselling services can be arranged, and in some situations a joint counselling appointment with a genetics specialist and an immunologist can be helpful. More information about genetic aspects of primary immunodeficiency is available in our leaflet ‘Genetics of primary immunodeficiency’ available on our website.

Newborn screening for SCID

Unless there is a previous family history of SCID, most infants with SCID are only diagnosed after problems with serious infection occur. Early diagnosis of SCID has been shown to significantly improve survival (to over 90 per cent). This is because infants diagnosed soon after birth can be started on preventative medications and other measures taken to prevent serious infections from very early on. Much work is being undertaken towards introducing newborn screening for SCID worldwide, and several countries now have established screening programmes for SCID. This is not currently available in the UK. However, we continue to work closely with the UK National Screening Committee (UKNSC) and hope that newborn screening for SCID can be evaluated successfully in the UK.


Bekijk de video: HIV MENYERANG SISTEM KEKEBALAN TUBUH (November 2021).