Informatie

10.6E: De rol van virussen bij de productie van tumoren - Biologie


leerdoelen

  1. Beschrijf hoe bepaalde virussen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van tumoren door proto-oncogenen of tumorsuppressorgenen te veranderen.
  2. Noem 3 virussen die betrokken zijn bij kanker bij de mens.

Sommige virussen kunnen ook een rol spelen bij het omzetten van normale gastheercellen in tumorcellen. Deze virussen zijn in staat tot virale transformatie, dat wil zeggen, ze transformeren normale cellen in kwaadaardige cellen. Er wordt zelfs gedacht aan vijf virussen, het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan papillomavirus (HPV), het Epstein-Barr-virus (EBV) en het humaan T-lymfotroop virus type I (HTLV-I). bijdragen aan meer dan 15% van de kankers in de wereld. Tot 80% van deze humane virale kankers zijn baarmoederhalskanker (geassocieerd met HPV) en leverkanker (geassocieerd met HBV en HCV).

Het hepatitis B-virus (HBV) is een DNA-virus dat mogelijk chronische hepatitis kan veroorzaken bij geïnfecteerden. Er is een sterk verband tussen chronische infectie met HBV en hepatocellulair carcinoom, dat meestal verschijnt na 30-50 jaar chronische leverbeschadiging en levercelvervanging. Chronische dragers van HBV hebben een 300 keer groter risico om uiteindelijk leverkanker te krijgen. Ongeveer 90% van de personen die bij de geboorte zijn geïnfecteerd en 10% van de personen die als volwassene zijn geïnfecteerd, worden chronische dragers van HBV. Er zijn ongeveer een miljoen chronische dragers van HBV in de VS. Wereldwijd is HBV verantwoordelijk voor 60% van alle gevallen van leverkanker.

Het hepatitis C-virus (HCV) is een RNA-virus dat bij geïnfecteerden ook chronische hepatitis kan veroorzaken. Net als bij HBV is er een sterk verband tussen chronische infectie met HCV en leverkanker, die meestal optreedt na 30-50 jaar chronische leverbeschadiging en vervanging van levercellen. Ongeveer 85% van de met HCV geïnfecteerde personen wordt chronische drager en er zijn ongeveer vier miljoen chronische dragers van HCV in de VS. Wereldwijd is HCV verantwoordelijk voor 22% van alle gevallen van leverkanker.

De humaan papillomavirussen (HPV) zijn verantwoordelijk voor wratten. Hoewel wratten over het algemeen als goedaardige tumoren worden beschouwd, zijn sommige seksueel overdraagbare HPV-stammen (HPV-16 en 18 zijn zeker kankerverwekkend bij mensen; HPV-31 en 33 zijn waarschijnlijk kankerverwekkend), betrokken bij baarmoederhals- en vulvaire kanker, rectumkanker, en plaveiselcelcarcinoom van de penis. In deze tumorcellen wordt het virale DNA meestal gevonden geïntegreerd in de chromosomen van de gastheercel. In de VS worden HPV's elk jaar in verband gebracht met 82% van de sterfgevallen als gevolg van baarmoederhalskanker, evenals met een miljoen precancereuze laesies.

Het Epstein-Barr-virus (EBV), een herpesvirus, veroorzaakt normaal gesproken goedaardige proliferaties zoals infectieuze mononucleosis en harige leukoplakie van de tong. Het kan echter bijdragen aan non-Hodgkin-lymfoom bij AIDS-patiënten en lymfoproliferatieve ziekten na transplantatie, lijkt bij sommige personen een essentiële factor te zijn voor posterieure nasofaryngeale kanker, kan een co-factor zijn voor Burkitt-lymfoom en draagt ​​bij aan gladde spieren tumoren bij kinderen met immunosuppressie.

Het retrovirus humaan T-lymfotroop virus type I (HTLV-I) kan een zeldzaam volwassen T-lymfocytleukemie-lymfoom induceren.

De ontwikkeling van tumoren is een proces dat uit meerdere stappen bestaat, afhankelijk van de opeenhoping van mutaties die een aantal genen veranderen. De veranderde genen werken dan samen om kwaadaardige groei te veroorzaken.

De proliferatie van normale cellen wordt gereguleerd door groeibevorderende proto-oncogenen en wordt gecompenseerd door groeibeperkende tumorsuppressorgenen. Mutaties die de activiteiten van proto-oncogenen verhogen om oncogenen te creëren en/of de activiteiten van tumorsuppressorgenen verminderen, kunnen leiden tot groei van tumoren. Het is nu bekend dat veel tumoren zowel activering van oncogenen van proto-oncogenen als inactivering van tumorsuppressorgenen vereisen voor hun ontwikkeling.

Van virussen wordt gedacht dat ze zowel indirect als direct een rol spelen bij de ontwikkeling van kanker. Indirect kunnen de virussen immunosuppressie induceren, zodat kankercellen niet worden verwijderd door immuunreacties, zoals in het geval van HIV/AIDS, of ze kunnen langdurige schade aan weefsels veroorzaken, wat resulteert in celregeneratie op grote schaal, waardoor de kans op natuurlijke mutatie in proto-oncogenen en tumorsuppressorgenen, zoals in het geval van HBV en HCV. Direct, door integratie in de chromosomen van de gastheercel, kunnen sommige virussen de normale functie van de proto-oncogenen en tumorsuppressorgenen veranderen, zoals wordt gezien bij HPV en HBV.

De meeste virusgerelateerde kankers hebben echter een lange latentieperiode van tientallen jaren en slechts een klein percentage van de mensen die met het virus zijn geïnfecteerd, ontwikkelt de kanker daadwerkelijk. Dit geeft aan dat andere factoren die veranderingen in cellulaire genen bevorderen ook een rol spelen. In het geval van baarmoederhalskanker en HPV zijn er bijvoorbeeld twee varianten van een tumorsuppressorgen bekend als: p53 zijn bekend. Een vorm van de p53 gen produceert een suppressoreiwit dat veel gevoeliger is voor afbraak door een oncoproteïne genaamd E6, dat wordt geproduceerd door kankerverwekkende HPV-stammen.

Noem de drie meest voorkomende virussen die in de VS geassocieerd worden met kanker en vermeld de kankers waarmee ze geassocieerd zijn.

Medscape-artikel over infecties die verband houden met organismen die in dit leerobject worden genoemd. Registratie om toegang te krijgen tot deze website is gratis.

  • Hepatitis B
  • Hepatitis C
  • Humaan papillomavirus
  • Infectieuze mononucleosis
  • Menselijke T-cel lymfotrope virussen
  • Levercarcinoom
  • Baarmoederhalskanker

Samenvatting

  1. Virussen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 15% van alle kankers in de wereld.
  2. Tot 80% van deze humane virale kankers zijn baarmoederhalskanker (geassocieerd met humaan papillomavirus of HPV) en leverkanker (geassocieerd met het hepatitis B-virus of HBV en het hepatitis C-virus of HCV).
  3. Het Epstein-Barr-virus (EBV) en het humaan T-lymfotroop virus type I (HTLV-I) verhogen ook het risico op bepaalde vormen van kanker.
  4. De ontwikkeling van tumoren is een proces dat uit meerdere stappen bestaat, afhankelijk van de opeenhoping van mutaties die een aantal genen veranderen.
  5. De meeste virusgerelateerde kankers hebben een lange latentieperiode van tientallen jaren en slechts een klein percentage van de met het virus geïnfecteerde mensen ontwikkelt de kanker daadwerkelijk. Dit geeft aan dat andere factoren die veranderingen in cellulaire genen bevorderen ook een rol spelen.

Vragen

Bestudeer de stof in dit gedeelte en schrijf de antwoorden op deze vragen op. Klik niet zomaar op de antwoorden en schrijf ze op. Dit zal uw begrip van deze tutorial niet testen.

  1. Beschrijf hoe bepaalde virussen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van tumoren door proto-oncogenen of tumorsuppressorgenen te veranderen. (Antwoord)
  2. Noem 3 virussen die betrokken zijn bij kanker bij de mens.
    1. (Antwoord)
    2. (Antwoord)
    3. (Antwoord)
  3. Mensen met chronische hepatitis B hebben een veel hoger risico op het ontwikkelen van leverkanker. Deze kanker verschijnt echter meestal na tientallen jaren van chronische infectie. Leg het verband uit tussen HBV en leverkanker en waarom, als het zich ontwikkelt, het meestal zo lang duurt. (Antwoord)
  4. Meerkeuze (Antwoord)

Interleukine-18: een regulator van kanker en auto-immuunziekten

Interleukine (IL)-18, structureel vergelijkbaar met IL-1β, is een lid van de IL-1-superfamilie van cytokinen. Dit cytokine, dat tot expressie wordt gebracht door veel menselijke lymfoïde en niet-lymfoïde cellen, speelt een belangrijke rol bij ontstekingsprocessen. De belangrijkste functie van IL-18 wordt gemedieerd door inductie van interferon-γ (IFN-γ) secretie uit T-helper (Th1)-cellen. Dit cytokine draagt ​​synergetisch met IL-12 bij aan Th1-differentiatie en is daarom belangrijk in de afweermechanismen van de gastheer tegen intracellulaire bacteriën, virussen en schimmels. Recente bewijzen die de betrokkenheid van IL-18 bij Th2-differentiatie en uiteindelijk IgE-productie uit B-cellen aantonen, hebben een nieuw inzicht geworpen in de dubbele effecten van IL-18 op Th1- en Th2-ontstekingsreacties. IL-18 in combinatie met IL-12 kan cytotoxische T-cellen (CTL's), evenals natural killer (NK)-cellen activeren om IFN-γ te produceren en kan daarom bijdragen aan tumorimmuniteit. De biologische activiteit van IL-18 is niet beperkt tot deze cellen, maar speelt ook een rol bij de ontwikkeling van Th17-celreacties. IL-18 kan synergetisch met IL-23 IL-17-secretie uit Th17-cellen induceren. De diverse biologische activiteit van IL-18 op subsets van T-cellen en andere immuuncellen heeft van dit cytokine een goed doelwit gemaakt voor het onderzoeken van zijn rol bij verschillende op ontstekingen gebaseerde ziekten. De laatste tijd maakte de ontdekking van IL-18-bindend eiwit (IL-18BP), een fysiologische remmer van IL-18 en een kenmerk van IL-18-biologie, deze cytokine een aantrekkelijk doelwit voor het bestuderen van de voor- en nadelen ervan bij de behandeling van verschillende ziekten . In de afgelopen jaren zijn de biologie, genetica en pathologische rol van IL-18 bestudeerd bij een aantal ziekten. In dit artikel wilden we een bijgewerkt overzicht geven van deze aspecten met betrekking tot de bijdrage van IL-18 aan belangrijke ziekten zoals kanker, auto-immuniteit en door ontstekingen gemedieerde aandoeningen, waaronder allergische ziekten, metabool syndroom en atherosclerose. Opkomende gegevens die prognostische, diagnostische en therapeutische kenmerken van IL-18 en zijn verwante moleculen aangeven, zullen ook worden besproken.


De rol van Merlin/NF2-inactivatie in tumorbiologie

Merlin (Moesin-ezrin-radixine-achtig eiwit, ook bekend als schwannomin) is een tumorsuppressor-eiwit dat wordt gecodeerd door het neurofibromatose type 2-gen NF2. Verlies van functie mutaties of deleties in NF2 veroorzaken neurofibromatose type 2 (NF2), een meervoudige tumorvormende ziekte van het zenuwstelsel. NF2 wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van bilaterale vestibulaire schwannomen. Patiënten met NF2 kunnen ook schwannomen ontwikkelen op andere schedel- en perifere zenuwen, evenals meningeomen en ependymomen. De enige mogelijke behandeling is chirurgie/radiochirurgie, wat vaak resulteert in functieverlies van de betrokken zenuw. Er is dringend behoefte aan chemotherapieën die tumoren vertragen of elimineren en de vorming ervan bij NF2-patiënten voorkomen. Interessant is dat NF2-mutaties en inactivatie van merlin ook voorkomen bij spontane schwannomen en meningeomen, evenals bij andere soorten kanker, waaronder mesothelioom, multiform glioom, borst-, colorectaal-, huid-, heldercellig niercelcarcinoom, lever- en prostaatkanker. Behalve voor kwaadaardige mesotheliomen, heeft de rol van NF2-mutatie of inactivatie niet veel aandacht gekregen bij kanker, en NF2 zou relevant kunnen zijn voor de prognose en toekomstige chemotherapeutische benaderingen. Deze review bespreekt de invloed van merlin-functieverlies in NF2-gerelateerde tumoren en veel voorkomende menselijke kankers. We bespreken ook de NF2-genstatus en merlin-signaleringsroutes die zijn aangetast in de verschillende tumortypes en de moleculaire mechanismen die leiden tot tumorigenese, progressie en farmacologische resistentie.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren geen belangenconflicten.

Figuren

Merlin-domeinorganisatie en moleculaire ...

Merlin-domeinorganisatie en moleculaire conformatie. a) Diagram van structurele domeinen van Merlin. B)…

Merlin remt membraanreceptoren en…

Merlin remt membraanreceptoren en de signaalcascade van de RhoGTPase-familie.


Abstract

Ongeveer een tiende van alle vormen van kanker wordt veroorzaakt door virussen of wordt geassocieerd met een virale infectie. Recente wereldwijde gebeurtenissen, waaronder de pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19), zorgen ervoor dat de mens vaker met virussen in aanraking komt. De ontwikkeling van kanker bij personen met een virale infectie kan vele jaren na infectie duren, wat aantoont dat de betrokkenheid van virussen bij de ontwikkeling van kanker een lang en complex proces is. Deze complexiteit komt voort uit individuele genetische heterogeniteit en de vele stappen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker als gevolg van virussen. Het proces van tumorigenese wordt aangedreven door de complexe interactie tussen verschillende virale factoren en gastheerfactoren die leiden tot de creatie van een tumormicro-omgeving (TME) die ideaal is en tumorvorming bevordert. Virussen die geassocieerd zijn met menselijke kankers zorgen voor hun overleving en proliferatie door activering van verschillende cellulaire processen, waaronder ontsteking, migratie en invasie, resistentie tegen apoptose en groeionderdrukkers. Bovendien ontwijken de meeste menselijke oncovirussen immuundetectie en kunnen ze signaalcascades activeren, waaronder de PI3K-Akt-mTOR-, Notch- en Wnt-routes die geassocieerd zijn met verbeterde proliferatie en angiogenese. Deze expertreview onderzoekt en synthetiseert de meerdere biologische factoren die verband houden met oncovirussen, en de signaalcascades die worden geactiveerd door deze virussen die bijdragen aan virale oncogenese. In het bijzonder onderzoek en review ik het Epstein-Barr-virus, humaan papillomavirussen en Kaposi's sarcoom-herpesvirus in een context van kankerpathogenese. Ik sluit af met een toekomstige kijk op de therapeutische targeting van de virussen en hun geassocieerde oncogene routes binnen de TME. Deze antikankerstrategieën kunnen de vorm hebben van, maar zijn niet beperkt tot, antilichamen en remmers.


Rollen van virussen in het milieu

San Diego State University, Afdeling Biologie, San Diego, CA, VS.

Afdeling Microbiologie, Institut Pasteur, 25, rue du Dr. Roux, 75724 Parijs, Frankrijk.

Faculteit Biologie, Technion – Israel Institute of Technology, Technion City, Haifa 32000, Israël.

San Diego State University, Afdeling Biologie, San Diego, CA, VS.

Afdeling Microbiologie, Institut Pasteur, 25, rue du Dr. Roux, 75724 Parijs, Frankrijk.

Faculteit Biologie, Technion – Israel Institute of Technology, Technion City, Haifa 32000, Israël.

Virussen zijn belangrijke microbiële predatoren die de wereldwijde biogeochemische cycli beïnvloeden en microbiële evolutie stimuleren, hoewel hun impact vaak ondergewaardeerd wordt. Virussen planten zich voort nadat ze hun genetisch materiaal hebben vastgehecht en overgebracht naar een gastheercel. De cellulaire machinerie van de gastheer wordt vervolgens omgeleid naar het maken van meer virussen en resulteert in de overgrote meerderheid van de gevallen in de dood van de gastheercel. Virussen hebben intrigerende mechanismen ontwikkeld om gastheereiwitten te gebruiken voor hun eigen verdediging en voor het verschuiven van het metabolisme van gastheer naar virus, een onderwerp dat wordt besproken voor bacteriële virussen in deze speciale uitgave van Milieumicrobiologie (Roucourt en Lavigne, 2009).

Wereldwijd zijn er naar schatting 1e31 virusachtige deeltjes. Momenteel wordt aangenomen dat de meeste virussen fagen zijn die bacteriën infecteren, maar archaeale en eukaryote virussen zijn zeker belangrijke componenten van de meeste ecosystemen. Aangezien de gemiddelde halfwaardetijd van vrije virussen in de meeste ecosystemen ∼48 uur is, worden er elke minuut naar schatting 1e27 virussen geproduceerd. Dit betekent dat ongeveer 1e25 microben, of ongeveer 100 miljoen ton, elke 60 s sterven als gevolg van virussen. Virale predatie, in combinatie met begrazing door protisten, is in staat om microbiële aantallen op waarden te houden die lager zijn dan de draagkracht van het systeem en speelt als zodanig een belangrijke rol bij het beheersen van microbiële gemeenschappen. In dit speciale nummer rapporteren Sandaa en collega's (2009 ) over de gelijktijdige controle van microbiële diversiteit door zowel virale predatie (top-down controle) als substraatbeschikbaarheid (bottom-up controle).

Veel van onze kennis over de rol van virussen in natuurlijke omgevingen komt uit studies van mariene microbiële gemeenschappen. In de oceanen van de wereld ondersteunt ongeveer de helft van de door fotosynthese geproduceerde organische stof de productie van nieuwe heterotrofe microben (beide bacteriën en Archaea). Virussen en protisten doden dan ongeveer gelijke delen hiervan (Fuhrman en Noble, 1995). De gelyseerde cellen worden opgelost organisch materiaal dat door andere heterotrofe bacteriën kan worden gebruikt. Dit betekent dat viraal gemedieerde sterfte de netto ademhaling verhoogt, de afgifte van CO2 en het recyclen van nutriënten in de oceanen van de wereld. Virussen en hun microbiële prooien zijn ook zeer divers, overvloedig en actief in mariene sedimenten ( Danovaro et al., 2002 Breitbart et al., 2004a). Bovendien beïnvloeden virussen de primaire productiviteit door diatomeeën, dinoflagellaten en cyanobacteriën te doden en door voedingsstoffen vrij te geven ( Suttle et al., 1990 ). Virussen kunnen dus een zeer belangrijk deel uitmaken van de koolstofcyclus van de oceaan.

Virussen lijken alomtegenwoordig en zijn gemeld vanuit elke omgeving waar leven aanwezig is, van zoet water tot het zand van de Sahara. Er is echter heel weinig bekend over de ecologische rol van virussen in de meeste ecosystemen. In bodems, mogelijk de grootste biosfeer ter wereld, hebben de meeste virale studies zich geconcentreerd op het schatten van hun overvloed en taxonomie. Virussen worden geassocieerd met de rhizosfeer van planten (Ackermann, 1997) en komen ook veel voor in enkele van de meest ruige omgevingen op aarde, variërend van warmwaterbronnen (Rijst et al., 2001 Rachel et al., 2002 Breitbart et al., 2004b Roder et al., 2009) tot hyperzoute wateren (Nuttall en Dyall-Smith, 1993). In veel van deze extreme ecosystemen zijn virussen de enige bekende microbiële roofdieren.

Metagenomische analyses van natuurlijke gemeenschappen en door de mens gecreëerde niches hebben aangetoond dat virussen extreem divers en nieuw zijn. Zo kan 1 kg zeesediment meer dan een miljoen verschillende virale typen bevatten en 200 l zeewater kan ongeveer 5000 virale typen bevatten ( Breitbart et al., 2002 2004a ). En er kunnen minstens 1000 verschillende virussen in de menselijke darm leven (Breitbart et al., 2003 ). De overgrote meerderheid (> 70%) van genetisch materiaal dat door deze virussen wordt gedragen, is volledig ongekarakteriseerd en natuurlijke virale gemeenschappen vertegenwoordigen waarschijnlijk het grootste onontgonnen gebied van genetische informatieruimte dat nog op de planeet is overgebleven. Metagenomica-analyses van bloed hebben ook aangetoond dat gezonde mensen een aantal nieuwe, onbekende virussen bij zich dragen (Breitbart en Rohwer, 2005), waaronder fagen van bekende menselijke pathogenen (Gaidelytëet al., 2007 ). De impact van deze virussen op de menselijke gezondheid is momenteel onbekend, maar we verwachten de komende jaren een explosie van onderzoek op dit gebied.

Naast hun invloed op biogeochemische cycli, sturen virussen microbiële evolutie aan door natuurlijke selectie voor microben die resistent zijn tegen infectie en via laterale genoverdracht. Veel virussen zijn stamspecifieke predatoren. Daarom, als een bepaalde microbiële stam domineert in een systeem, zullen zijn virale roofdieren exponentieel uitbreiden en het doden. Dit laat een niche over voor een andere microbiële stam om in te groeien, die vervolgens zal worden gedood door een ander viraal type. Dit betekent dat de dominante microbiële soort binnen een systeem constant zal worden omgedraaid. Deze 'kill-the-winner'-hypothese kan een groot deel van de waargenomen microbiële diversiteit en veranderingen in de gemeenschapsstructuur verklaren (Thingsstad, 2000).

Virussen zijn ook belangrijke uitwisselaars van genetische informatie tussen gastheren, omdat ze hun genomen in de gastheercellen injecteren. De meeste van de volledig gesequenced microbiële genomen bevatten bijvoorbeeld provirale sequenties. Provirussen zijn virussen die hun genomen hebben geïntegreerd in het genoom van de gastheer en worden gerepliceerd met de gastheer. De meeste provirussen kunnen op een later tijdstip actief worden en uiteindelijk hun gastheer doden. Veel provirussen brengen ook genen tot expressie, die het fenotype van de gastheercel drastisch kunnen veranderen. De meeste milieubelastingen van Vibrio choleraezijn bijvoorbeeld geen menselijke pathogenen totdat ze zijn geïnfecteerd met een provirus dat het choleratoxine draagt. Verwerving en verlies van provirussen is een van de meest voorkomende mechanismen van laterale genoverdracht.

Virussen verplaatsen ook ecologisch belangrijke genen van gastheer naar gastheer. Bijvoorbeeld virussen die de mariene cyanobacteriën infecteren Prochlorococcus en Synechoccus dragen vaak een gen (psbA) dat codeert voor een eiwit dat centraal staat in de fotosynthese (Mann et al., 2003 Lindell et al., 2004 ). Deze virussen brengen deze en andere fotosynthesegenen tot expressie tijdens infectie en men denkt dat ze fotosynthetische eiwitten gebruiken om die gastheercel in leven te houden en energie te produceren tijdens de infectiecyclus (Lindell et al., 2005 Clokie et al., 2006 ). In sommige gevallen, wanneer het virus dit centrale gen van de ene microbiële stam naar de andere verplaatst, kan een recombinatiegebeurtenis echter delen van het virale gen in de gastheer opnemen (Zeidner et al., 2005 Sullivan et al., 2006 ). Deze gebeurtenis kan tegelijkertijd het virale genoom inactiveren, waardoor de gastheer de infectie kan overleven en het genotype van de gastheer kan veranderen. Een ander intrigerend voorbeeld is de horizontale overdracht van de ceramide-producerende sfingolipide-biosynthesegenen van coccolithoforen naar hun virussen (Wilson et al., 2005 Monier et al., 2009 ). Deze genen, die mogelijk betrokken zijn bij het teweegbrengen van geprogrammeerde celdood, komen tot expressie tijdens infectie (Allen et al., 2006 ) evenals tijdens een coccolithophore bloei in een natuurlijke mesocosm microbiële gemeenschap ( Pagarete et al., 2009 ). Deze voorbeelden, waarbij virussen gastheergenen hebben behouden en deze actief tot expressie brengen tijdens infectie, geven aan dat virussen niet alleen vectoren zijn voor horizontale genoverdracht, maar dat genoverdracht de evolutie van zowel microbiële gastheren als virussen beïnvloedt.

Virussen verplaatsen niet alleen genen van het ene organisme naar het andere, ze zijn ook in staat om genetisch materiaal tussen ecosystemen te verplaatsen. Er is gevonden dat sommige virale sequenties alom verspreid zijn door de biosfeer (Breitbart et al., 2004c Kort en Suttle, 2005). Er zijn ook aanwijzingen dat virussen uit één omgeving met succes microben uit niet-verwante omgevingen kunnen infecteren en zich daarop kunnen vermenigvuldigen (Wilhelm en Matteson, 2008). Deze resultaten ondersteunen dat virussen zich over de hele wereld kunnen verplaatsen en genen tussen ecosystemen kunnen verplaatsen. Evenzo toonde een recente studie van RNA-virussen in menselijke ontlastingsmonsters aan dat plantenvirussen efficiënt door de menselijke darm gaan en met de zaden worden verspreid (Zhang et al., 2006 ). Op deze manier kunnen virussen dieren gebruiken om zich van plaats naar plaats te verplaatsen.

Onze kennis van omgevingsvirussen is de afgelopen tien jaar enorm toegenomen, maar we moeten nog veel leren over zelfs de best bestudeerde omgevingen, zoals blijkt uit de rapporten in deze speciale uitgave. Er worden nog steeds nieuwe virussen ontdekt en hun genomen onthullen nog steeds een veelvoud aan nieuwe genen en nieuwe potentiële functies ( Redder et al., 2009 Sullivan et al., 2009 ). Enorme virale diversiteit wordt ontdekt in elke nieuwe habitat die wordt onderzocht ( Rosario et al., 2009 ) en we beginnen net de temporele en ruimtelijke variabiliteit van de diversiteit van natuurlijke virale populaties te begrijpen ( Chen et al., 2009 Kort en kort, 2009 ). Seizoensgebonden veranderingen en veranderingen in de virale productie worden ook gerapporteerd (Winget en Wommack, 2009) en virus-gemedieerde bacteriële mortaliteit blijkt een significante invloed te hebben op koolstofcycli in de Zuidelijke Oceaan (Evans et al., 2009 ).

De mate van microbiële sterfte is afhankelijk van hun gevoeligheid voor virale infectie, maar veel microben zijn resistent tegen infectie. Variërende graden van resistentie en gevoeligheid zijn waarschijnlijk een van de factoren die het samenleven op lange termijn van zowel gastheer als virus in de natuur mogelijk maken. Er is echter weinig bekend over de mechanismen en dynamiek van resistentie in omgevingsgastheer-virussystemen. In dit speciale nummer rapporteren Tomaru en collega's (2009) over een fenomeen van omkeerbare resistentie van een dinoflagellaat tegen een RNA-virus en suggereren dat een intracellulair onderdrukkingsmechanisme verantwoordelijk is.

Naarmate de kosten van sequencing afnemen, worden meer vergelijkende genomics-onderzoeken uitgevoerd en onthullen opvallende overeenkomsten tussen virussen die op verschillende tijdstippen en plaatsen op dezelfde gastheer zijn geïsoleerd (Angly et al., 2009 Ceyssens et al., 2009 Roder et al., 2009 Weynberg et al., 2009 ) wat aangeeft dat, als de omgeving voldoende wordt bemonsterd, we uiteindelijk inzicht zullen krijgen in de virale diversiteit die in de natuur bestaat. Het is duidelijk dat virale genomen niet statisch zijn, en zoals hierboven vermeld, wordt hun evolutie beïnvloed door de overdracht van genen tussen gastheren en virussen ( Sullivan et al., 2009 Weynberg et al., 2009 ), evenals door mutatie en recombinatie tussen virussen (Marston en Amrich, 2009 Redder et al., 2009 ).

Tot slot, in dit speciale nummer, presenteren Kropinski en collega's (2009 ) een rationeel schema voor de naamgeving van nieuw geïsoleerde bacteriële en archaelvirussen die we kunnen overwegen, en Brüssow (2009) presenteert een intrigerend historisch perspectief op de dierlijke oorsprong van veel menselijke virussen .

In het afgelopen decennium hebben nieuwe en opwindende bevindingen op het gebied van milieuvirologie geleid tot een recente heropleving van het onderzoek naar bacteriële virussen. Bovendien heeft de ontdekking van duidelijk verschillende archaelvirussen de deur geopend naar een geheel nieuw domein van viraal onderzoek. Hoewel de bekende archaeale virussen een uitzonderlijke mate van diversiteit vertonen wat betreft zowel morfotypes als genomen, is dit misschien nog een onderschatting: ze zijn momenteel de minst bestudeerde component van de biosfeer en zijn slechts geïsoleerd uit een beperkt aantal habitats (bijna uitsluitend uit geothermische en hypersaline omgevingen).

Ondanks de recente toegenomen belangstelling voor omgevingsvirussen, blijft onze kennis schaars. We krabben nog maar aan de oppervlakte van de ontdekking van wereldwijde virale diversiteit, hebben weinig begrip van de functionaliteit van de meeste genen in de wereldwijde virale genenpool en de rol die ze spelen in de interactie met hun gastheren, en worstelen nog steeds met het begrijpen van virale genen. impact op ecologische en evolutionaire processen. Het komende decennium belooft veel op deze fronten.


LGP2 reguleert de productie van interferon tijdens infectie met seizoensgebonden menselijke influenza A-virussen die interferon-regulerende factor 3 activeren

LGP2, een lid van de RIG-I-achtige receptorfamilie, mist de amino-terminale caspase-activeringsrekruteringsdomeinen (CARD's) die nodig zijn voor het initiëren van de activering van interferonregulerende factor 3 (IRF3) en interferon (IFN)-transcriptie. De rol van LGP2 bij virusinfectie is controversieel, en de enige LGP2-experimenten die eerder zijn uitgevoerd met zoogdier-influenza A-virussen, maakten gebruik van een verzwakt, aan muizen aangepast H1N1 A/PR/8/34 (PR8)-virus dat niet codeert voor het NS1-eiwit. Hier bepalen we of LGP2 een rol speelt tijdens infectie met wildtype, niet-verzwakte influenza A-virussen die in de menselijke populatie hebben gecirculeerd, met name twee soorten seizoensinfluenza A-virussen: (i) H3N2- en H1N1-virussen die IRF3- en IFN-transcriptie activeren en (ii) recente H1N1-virussen die deze twee activeringen blokkeren. In menselijke cellen die waren geïnfecteerd met een H3N2-virus dat IRF3 activeert, verminderde overexpressie van LGP2 of zijn repressordomein de STAT1-activering en IFN-β-transcriptie ongeveer 10-voudig. Overexpressie van LGP2 veroorzaakte ook een 10-voudige afname van STAT1-activering tijdens infectie met andere seizoensinfluenza A-virussen die IRF3 activeren. Met behulp van LGP2(+/+) en LGP2(-/-) muiscellen laten we zien dat endogeen LGP2 de IFN-productie tijdens H3N2-virusinfectie 3- tot 4-voudig verlaagde. Daarentegen speelde LGP2 in zowel muizen- als menselijke cellen die waren geïnfecteerd met H1N1-virussen die IRF3 niet activeren, geen detecteerbare rol. Deze resultaten tonen aan dat LGP2 de IFN-productie neerwaarts reguleert tijdens infectie door seizoensinfluenza A-virussen die IRF3- en IFN-transcriptie activeren. Het is intrigerend dat LGP2, een gastheereiwit dat wordt geïnduceerd tijdens influenza A-virusinfectie, de antivirale IFN-respons van de gastheer neerwaarts reguleert.

Figuren

H3N2 Ud- en H1N1 Tx91-virussen hebben verschillende effecten op aangeboren immuunsignalering.…

LGP2 wordt geïnduceerd na infectie...

LGP2 wordt geïnduceerd na infectie met de H3N2 Ud- en H1N1 Tx91-virussen.…

LGP2 remt STAT1-activering in...

LGP2 remt STAT1-activering in menselijke cellen die zijn geïnfecteerd met het H3N2 Ud-virus.…

LGP2 remt STAT1-activering in...

LGP2 remt STAT1-activering in menselijke cellen die zijn geïnfecteerd met de H3N2 Wisc05 en ...

LGP2 reguleert de productie van IFN in...

LGP2 reguleert de IFN-productie in MEF's die zijn geïnfecteerd met het H3N2 Ud-virus, maar ...


Een nieuwe manier om virussen te verspreiden

De meeste oncolytische virustherapieën zijn getest bij patiënten met melanoom of hersentumoren, en de meeste behandelingen zijn gegeven als injecties in tumoren. Twee nieuwe onderzoeken benadrukken inspanningen om het aantal kankertypes dat wordt behandeld met oncolytische virustherapieën en de toedieningsmethoden uit te breiden.

Een van de onderzoeken toonde aan dat een intraveneus toegediend oncolytisch virus de bloed-hersenbarrière kan passeren en hersentumoren kan binnendringen, waarbij tumorcellen worden gedood. De behandeling maakt gebruik van een type virus dat bekend staat als een reovirus, dat bij kinderen milde symptomen van verkoudheid of buikgriep veroorzaakt.

In de tweede studie testten onderzoekers het Maraba-virus, dat oorspronkelijk werd geïsoleerd uit een soort zandvlieg in Brazilië, als een manier om tumoren gevoelig te maken voor immunotherapie in een muismodel van triple-negatieve borstkanker.

In beide onderzoeken ontdekten de onderzoekers dat het geven van oncolytische virustherapie voorafgaand aan de operatie de immuunrespons van het lichaam kan veranderen en de effecten van een daaropvolgende behandeling met een checkpointremmer kan versterken.

Een immunotherapie-benadering met behulp van het Maraba-virus (hierboven) en controlepuntremmers genas agressieve borstkanker bij muizen.

"Gecombineerde immunotherapieën zoals deze kunnen het meest effectief zijn wanneer ze vroeg in de behandeling worden gebruikt, wanneer de tumorbelasting minder is en het immuunsysteem intact is", merkte Marie-Claude Bourgeois-Daigneault, Ph.D., van de Universiteit van Ottawa, een onderzoeker op de Maraba op. virusstudie.


De rol van fosfatidylcholine en cholinemetabolieten voor celproliferatie en overleving

De reorganisatie van metabole routes bij kanker vergemakkelijkt de flux van koolstof en het verminderen van equivalenten in anabole routes ten koste van oxidatieve fosforylering. Dit verschaft snel delende cellen de noodzakelijke voorlopers voor membraan-, eiwit- en nucleïnezuursynthese. Een fundamentele metabolische verstoring bij kanker is de verbeterde synthese van vetzuren door glucose en/of glutamine te kanaliseren naar cytosolisch acetyl-CoA en opregulatie van belangrijke biosynthetische genen. Dit lipogene fenotype strekt zich ook uit tot de productie van complexe lipiden die betrokken zijn bij membraansynthese en op lipiden gebaseerde signalering. Kankercellen vertonen gevoeligheid voor ablatie van vetzuursynthese, mogelijk als gevolg van een verminderd vermogen om complexe lipiden te synthetiseren die betrokken zijn bij signalerings- of groeipaden. Er is bewijs verzameld dat fosfatidylcholine, de belangrijkste fosfolipidecomponent van eukaryote membranen, evenals cholinemetabolieten afgeleid van de synthese en katabolisme ervan, bijdragen aan zowel proliferatieve groei als geprogrammeerde celdood. Deze review zal ons huidige begrip beschrijven van hoe gecoördineerde veranderingen in substraatbeschikbaarheid, genexpressie en enzymactiviteit leiden tot veranderde fosfatidylcholinesynthese bij kanker, en hoe deze veranderingen direct of indirect bijdragen aan kwaadaardige groei. Omgekeerd richt apoptose zich op belangrijke stappen in de synthese en afbraak van fosfatidylcholine die verband houden met verstoring van de regulatie van de celcyclus, waardoor de centrale rol van fosfatidylcholine en zijn metabolieten bij het bepalen van het lot van de cel wordt versterkt.


Oude virussen die in de vroege menselijke ontwikkeling functioneren, kunnen een rol spelen bij kanker

Het St. Laurent Institute, een non-profit medisch onderzoeksinstituut gericht op de systeembiologie van ziekte, heeft vandaag aangekondigd in een studie gepubliceerd in de juli-editie van Genoombiologie, dat genetische materie, die voorheen door de wetenschappelijke gemeenschap werd genegeerd, een belangrijke rol kan spelen bij kanker. De studie, "VlincRNA's gecontroleerd door retrovirale elementen zijn een kenmerk van pluripotentie en kanker" vond dat nieuwe niet-coderende delen van het menselijk genoom, bekend als vlincRNA's (zeer lange intergene, niet-coderende RNA's) veroorzaakt door oude virussen, deelnemen aan de biologie van stamcellen en bij de ontwikkeling van kanker. Importantly, the group of researchers from U.S., Europe and Russia found that the elimination of these vlincRNAs caused the death of cancer cells.

"Understanding this previously ignored part of the human genome, its role in human development, and how it may be taken over by disease, opens a new frontier in science with important implications for medical advances," said Philipp Kapranov, Ph.D., lead researcher at the St. Laurent Institute. "Future research into the role and function of vlincRNAs holds promise for both highly targeted diagnostic tests and more precise cancer treatments.

Up to 98 percent of human genomic matter is known as "junk" or "dark matter" non-coding DNA, and had for years attracted little interest among scientists who doubted its role in human health and disease. Recent research has begun to identify that part of that non-coding DNA is used by the cell to make RNA such as vlincRNA, highly tissue-specific RNA chains of unusually large lengths, many of which are only found in embryonic or cancerous cells. VlincRNAs found in these two types of cells tend to be expressed based upon genetic signals from ancient viruses that invaded our ancestors' genome millions of years ago and were gradually "domesticated" over evolutionary time. The number of vlincRNAs expressed by these domesticated viral sequences correlates with both embryonic development and malignant cancers.

"St. Laurent Institute has adapted true single-molecule sequencing technology to global transcriptome analysis, providing state-of-the-art technology for the measurement of the output of the human genome," said Georges St. Laurent III, Scientific Director of the St. Laurent Institute. "Based upon this technology, we now have a greater understanding of transcriptome regulation, with potential to lead to therapeutic targets and better disease diagnostics."

About the study

The observational study published in Genome Biology utilized publicly available and unpublished data sets to find 2,147 vlincRNAs that cover 10 percent of the human genome, suggesting that their production is a common, yet undiscovered, feature of human DNA. The vlincRNAs were shown to be present in cancerous cells as well as stem cells and normal human tissues. Certain types of vlincRNAs, especially those triggered by the signals from domesticated ancient viruses, are seen at specific stages of normal development.

Researchers found that some of these vlincRNAs are co-opted by cancer-associated transcriptional programs. Importantly, removal of these RNAs causes the death of cancer cells providing a clear direction for the development of therapeutics and better diagnostics for cancer patients. VlincRNAs may contribute to the regulation of gene expression in the nucleus of the cell. Future study of vlincRNAs may illuminate the biological principles that link together stem cells and cancer.

Dr. Kapranov, Genomics Team Leader at St. Laurent Institute, first discovered large scale production of non-coding RNA from human genome in 2002 as reported in Wetenschap.


Interferons: Meaning, Production and Applications

Interferons are natural glycoproteins produced by virus-infected eukaryotic cells which protect host cells from virus infection. They were discovered by Isaacs and Lindenmann in 1957 in course of a study of the effect of UV-inactivated influenza virus on chick chorioallantoic membrane kept in an artificial medium.

They observed that the infected membrane produced a soluble substance in the medium which could inhibit the multiplication of active influenza virus inoculated in fresh chick chorioallantoic membranes. The substance was called interferon because it interfered with intra­cellular multiplication of viruses.

Later observations confirmed that such host-produced antiviral substances were common to many viruses. Viral interference is a phenomenon observed when multiplication of one virus is inhibited by another virus. For instance, when influenza-A virus is inoculated into the allantoic cavity of an embryonated egg followed after 24 hr by influenza-B virus, the multiplication of influenza-B virus is partly or completely inhibited. The reason why influenza-B virus cannot multiply is that the influenza-A virus infected cells produce interferon which partly or totally inhibits multiplication of B virus. The interferon also protects cells from influenza A virus.

Characteristics of Interferons:

An outstanding feature of interferons is that they are host-cell-specific and not virus-specific. This means that interferons produced by mouse or chicken will not protect human cells against the same virus which induced interferon in the experimental animals. On the other hand, an interferon produced by a virus X in an animal will protect the animal also from other viruses.

This is because interferons do not interact directly with the viruses. But they induce the virus infected cells to synthesize antiviral proteins which inhibit viral multiplication. These proteins have a wide inhibitory spectrum. As a result, not only the interferon-inducing virus, but others are also inhibited.

The reason why interferon produced by one species does not protect another species is that the same virus produces different interferons in different species. It has been observed that interferons produced by different host species following infection by the same virus differ in molecular weight as well as in other properties, like isoelectric point etc. Not only different species produce different interferons, different tissues of the same animal produce different interferons.

All types of interferons are proteins having a comparatively low molecular weight ranging between 15,000 to 40,000 Daltons. Hence, they are non-dialyzable and destroyed by proteolytic enzymes. Interferons are fairly stable at low pH (pH2) and can withstand moderate temperature being stable at 37°C for an hour or so. They are produced in minute amounts by the infected cells as a longer precursor having 23 amino acid residues more than the mature molecule.

Human interferons are of three main types. These are called alpha interferons (α-IFN), beta-interferons (β-IFN) and gamma-interferons (γ-IFN). Alpha-interferon contains many subtypes. The total subtypes exceed 20 in number.

It is produced by the B-lymphocytes, monocytes and macrophages. β-IFN is produced by the fibroblasts in the connective tissues. γ-IFN is synthesized by the T-lymphocytes after they are activated by antigens. α-IFN has been shown to be coded by as many as 20 distinct chromosomal genes, indicating thereby that the subtypes of this interferon represent a family of closely related proteins.

β-IFN appears to be a glycoprotein. It is coded by a single human gene. All the genes of α-IFN and β-IFN are located on the short arm of human chromosome 9. α-IFN proteins are all 166 amino acid long (except one). They are non-glycosylated and the proteins are monomeric. The single β-IFN protein is also 166 amino acid long and a glycoprotein. It is dimeric.

Production of Interferons:

Interferons are produced by living animal cells, both in vivo as well as cultured cells. Interferon production and its antiviral activity require expression of cellular genes, and these functions are blocked by inhibitors of transcription and translation. Thus, virus-infected host cells fail to produce interferon in presence of actinomycin D, an inhibitor of eukaryotic RNA polymerase. When the inhibitor is added after 2 hr of infection, interferon production is not inhibited, suggesting that transcription is completed by that time.

Interferon production starts after initiation of viral maturation and continues for 20 to 50 hr after that. Then the production stops, due to formation of a repressor which presumably is formed or activated only when the interferon concentration in the producing cell exceeds a certain threshold concentration. Most of the interferon is transported from the producing cell to other neighbouring cells.

The substance in a virus that is responsible for interferon synthesis by the host cell is known as interferon inducer. The nature of this substance was identified by Merigan (1970) as double-stranded RNA. The activity seems to reside in polyribonucleotide’s with a high helical content. The double- stranded RNA viruses — like reoviruses — can act as interferon inducer without replication. Single- stranded RNA viruses can act as inducers only after replication when they form double-stranded replicative intermediates. DNA-viruses can also induce interferons, presumably due to overlapping transcription of viral DNA as observed in case of vaccinia vinus (Fig. 6.39).

Fungal viruses which have mostly double-stranded RNA genomes are also efficient inducers of interferons. Some synthetic polymers containing riboinosinic acid, ribocytidylic acid (Poly I: C) as well as those containing riboadenylic acid and ribouridylic acid (Poly A: U) are also good inducers. All interferon inducers are characterized by high molecular weight, high density of anionic groups and resistance to enzymatic degradation. DNA and DNA-RNA hybrids have been found to be ineffective as interferon inducers.

The induction of interferon synthesis concerns α- and β-interferon’s which belong to a single class, called Type I. Gamma-interferon belongs to a separate class, called Type II. The human Υ-interferon is the single representative of its type. The gene coding the y-interferon protein is located on the long arm of chromosome 12. The gene has three introns, while the genes of α- and β- interferons are without any introns. Gamma-interferon (human) has 146 amino acids and is an N-glycosylated tetrameric protein. It is induced by antigenic stimulation of T-lymphocytes.

In presence of the inducer which is viral ds-RNA, the α- and β-interferon genes of the host chromosome(s) are activated to produce interferon m-RNAs. Those are then translated intoα- and β- interferon proteins. These proteins at first accumulate in the producing cell and eventually leave the cell to reach neighbouring host cells.

As the interferon concentration in the producing cell rises above a threshold level, it activates another gene of the producing cell which codes for a repressor protein which feeds back and stops further synthesis of interferon. As a result, virus-infected cells generally produce only small quantities of interferons.

The interferon molecules that leave the producing cell reach the neighbouring uninfected host cells and interact with the cell membrane or nuclear membrane receptors of these cells. Thereby these cells are induced to synthesise antiviral proteins. These antiviral proteins are the actual agents that provides protection to these host cells against viral infection.

Mechanism of Action of Interferons:

Type I interferons include α-IFN and β-IFN. These interferons do not interact with the viruses directly causing their inhibition, but they induce the formation of antiviral proteins which are activated to inhibit viral multiplications. These interferon-regulated proteins (IRPs) act presumably by blocking synthesis of the macromolecular components necessary for viral multiplication.

A general scheme for mechanism of action of type I interferons is shown in Fig. 6.40:

Several interferon regulated host proteins (IRPs) have been identified, though all of them have not been fully characterized. Among the better known of these proteins are a protein kinase and an enzyme catalyzing the formation of a short polymer of adenylic acid, the 2′, 5′-oligoadenylate synthetase (2′-5′ A synthetase).

The protein kinase is induced by Type I interferons. It has to be activated by ds-RNA. The activated kinase catalyses phosphorylation of initiation factor (el F-2) thereby causing inhibition of protein synthesis (Fig. 6.41).

The 2′-5′-oligoadenylate synthetase is an enzyme also induced by Type I interferons which requires activation by ds-RNA like the protein kinase. The activated synthetase acts as an activator of an endonuclease, RNase L. The activated RNAse degrades viral ss-RNA (Fig. 6.42).

Another group of proteins, called Mx-proteins induced by α- and β-IFN are known to possess intrinsic antiviral activity, although the exact molecular mechanism by which they inhibit viral multiplication is not known. mx-proteins have been reported to play a major controlling role in infections caused by influenza viruses in experimental animals as well as in humans.

Type II interferon includes g-IFN which is also known as immune IFN. Although g-IFN also possesses anti-viral activity, its major role is in the immunity through activation of cytotoxic T-lymphocytes which can destroy virus infected cells. Besides T-lymphocytes, other naturally occurring killer cells like macrophages and monocytes are also activated by g-IFN. Thus, in contrast to that of Type I interferons, the antiviral effect of g-IFN is expressed through activating the killer cells of the body which destroy the virus-infected cells.

Type II interferon induces the major histocompatibility antigens of human cells. Expression of these antigens is essential for immuno-potent cells to present foreign antigens to the T-lymphocytes during generation of specific immune responses.

IFN induced expression of these major histocompatibility antigens represents an important contribution of the antiviral activity of g-IFN through enhancement of the activity of cytotoxic T-lymphocytes. The activation of cytotoxic T-lymphocytes by y-IFN also implies its possible role in elimination of cancer cells which are recognized by the immune system of the body as foreign objects.

Applications of Interferons:

Interferons could be ideal agents for combating viral diseases. They inhibit viral multiplication at such low concentration which is non-toxic to uninfected cells. One interferon can inhibit many viruses. But there are certain draw-backs which stand in their use.

Firstly, for application in humans, interferon must be of human origin, though interferons produced in monkey kidney cell cultures are also effective in humans. Interferons are produced in very small quantities and it is difficult to get them in sufficient quantity in pure form for clinical application. Another factor is that interferons are effective only for short periods and as such can be used against only acute infections, like influenza.

The difficulty of obtaining sufficient quantity of pure interferon for clinical use has been overcome by cloning the α-IFN and β-IFN human genes in bacteria and yeast. By growing these transgenic organisms in mass culture, it has been possible to obtain clinically usable interferons in sufficiently large quantities. Alpha-interferon has been marketed in 1984 under the trade name Intron A.

In the following years, this biotechnologically produced interferon has been approved for clinical use against diseases like genital herpes caused by herpes-virus, hepatitis B and C. Beta-interferon has also been biotechnologically produced and marketed under the trade name Betaseron. It has been used in a disease called multiple sclerosis. A recombinant g-interferon has been found effective against an inherited chronic disease, called granulomatous disease.

The neutrophils of the affected individual are unable to kill the infectious bacteria. Application of y-IFN to such persons restores the ability of the neutrophils to kill bacteria. As the disease is chronic and inherited, the affected persons must take g-IFN throughout their life to remain normal.

Interferons are not only antiviral, but they have also anticancer activity. Clinical trials have shown that interferons have effect against only some types of tumours. Alpha-interferon has been approved for treating hairy-cell leukemia, and Kaposi’s sarcoma, a cancer that occurs in AIDS patients.

Gamma-interferon has been mainly used as an immuno-stimulant in cancer patients. Resistance against tumours in the body is controlled by the immune response against tumour antigens. The cytotoxic T-lymphocytes recognize these antigens as foreign and destroy them. Gamma-interferon can stimulate the cytotoxic function of T-lymphocytes and other natural killer cells of the body, thereby helping to control the tumour cells.