Informatie

V(D)J-recombinatie op homoloog chromosoom


Van V(D)J-recombinatie is bekend dat het de IG-locus van een B-cel recombineert. Is er iets bekend over hoe de recombinaties op twee homologe chromosomen met elkaar verbonden zijn? Zijn de geselecteerde V(D)J-koppels (triples) bijvoorbeeld hetzelfde op beide homologen?


Er zijn twee allelen (varianten van hetzelfde genetische gebied) voor de Ig- en TCR-loci, één op elk chromosoom. De cel zal eerst met het ene allel proberen een productieve rangschikking te verkrijgen, en daarna met het andere. Als de cel op beide allelen faalt, ondergaat de cel apoptose. Als ten minste één allel een productieve rangschikking heeft, gaan de cellen verder met selectie.

Groepen zijn echter nog steeds onzeker over hoe de cel kiest op welk allel de recombinatie moet worden gestart, en hebben vorig jaar ouderlijke imprinting als een boosdoener uitgesloten (1).

Om zeker te zijn, zijn de regio's hetzelfde, hoewel niet dezelfde volgorde. Mechanismen tijdens recombinatie zorgen er echter voor dat recombinatiegebeurtenissen tussen individuele cellen resulteren in robuuste junctionele diversiteit en een geschikt divers repertoire van onrijpe antilichaam- of TCR-sequenties (voorbeeld).

In geactiveerde B-cellen kunnen klassewisseling en somatische hypermutatie echter resulteren in grove veranderingen in de Ig-locus die niet worden gezien in onrijpe of pro-B-cellen.


V(D)J-recombinatie: initiatiemechanismen

V(D)J-recombinatie assembleert immunoglobuline- en T-celreceptorgenen tijdens de ontwikkeling van lymfocyten door middel van een reeks zorgvuldig georkestreerde DNA-breuken en hernieuwde samenvoegingsgebeurtenissen. DNA-splitsing vereist een reeks eiwit-DNA-complexen die de RAG1- en RAG2-eiwitten bevatten en recombinatiesignalen die de recombinerende gensegmenten flankeren. In deze review bespreken we recente vorderingen in ons begrip van de functie en domeinorganisatie van de RAG-eiwitten, de samenstelling en structuur van RAG-DNA-complexen en de routes die leiden tot de vorming van deze complexen. We beschouwen ook de functionele betekenis van door RAG gemedieerde histonherkenning en ubiquitine-ligase-activiteiten, en de rol die RAG speelt bij het zorgen voor een juiste reparatie van DNA-breuken die zijn gemaakt tijdens V(D)J-recombinatie. Ten slotte stellen we een model voor voor de vorming van RAG-DNA-complexen waarbij RAG1 wordt verankerd aan het recombinatiesignaal nonameer en RAG2-afhankelijke bewaking van aangrenzend DNA voor geschikte spacer- en heptameersequenties.


Homologe recombinatie wordt geactiveerd op vroege tijdstippen na blootstelling aan door kobaltchloride geïnduceerde hypoxische omstandigheden in Saccharomyces cerevisiae

DNA-herstelfuncties zijn essentieel voor het behoud van genetische integriteit en worden gereguleerd als reactie op zowel omgevings- als chemische stressoren in zoogdier- en gistcellen in kweek. Het remmende effect van beperkte O2 beschikbaarheid op DNA-herstelfuncties in het algemeen en op homologe recombinatie (HR) in het bijzonder, correleert met verhoogde chromosomale afwijkingen in hypoxische kankercellen. Gezien het bovenstaande hebben we de effecten van CoCl . onderzocht2,–𠄺 hypoxie mimeticum op HR en genetische afwijkingen in Saccharomyces cerevisiae. Onze studies tonen aan dat zowel acute als chronische blootstelling aan CoCl2 geactiveerde HR en verhoogde genetische afwijkingen in S. cerevisiae D7-cellen. Op vroege tijdstippen na toevoeging van CoCl2 naar de groeimedia werden cellen kort gestopt in de G1-S-grens, gelijktijdig met een voorbijgaande toename van de vorming van Rad52-GFP-foci en inductie van lage niveaus van DNA-schade. Het werkingsmechanisme van CoCl2 is dus vergelijkbaar met die van DNA-syntheseremmers, van de laatste is bekend dat ze HR induceren en G1-S-stilstand veroorzaken. We stellen voor dat de activering van HR in de aanwezigheid van het hypoxie-mimeticum kan worden toegeschreven aan de replicatiestress en/of DNA-schade die door de stressor wordt veroorzaakt.

Intracellulaire DNA dubbelstrengs breuken (DSB) gegenereerd door blootstelling aan ioniserende straling, chemotherapeutische geneesmiddelen en reactieve zuurstofspecies, evenals tijdens V(D)J-recombinatie en immunoglobulineklassewisseling worden hersteld door homologe recombinatie (HR) en niet-homologe end toetreden (NHEJ). Het niet repareren van DSB's resulteert in verschillende chromosomale afwijkingen die uiteindelijk kunnen leiden tot neoplastische transformatie [1]. In S. cerevisiae, HR is de belangrijkste route voor DNA-dubbelstrengsbreukherstel (DSBR) en wordt uitgevoerd door leden van de RAD52 epistase groep die omvatten: RAD52, RAD50, RAD51, RAD54, RAD55, RAD57, RAD59, MRE11 en XRS2 en vereist uitgebreide DNA-sequentiehomologie tussen de DNA-moleculen die betrokken zijn bij recombinatie. HR wordt geïnitieerd door DSB's gevolgd door 5′ tot 3′ resectie van de uiteinden. De aldus gevormde 3′-uiteinden zijn recombinogeen en binden Rad51 in een ATP-afhankelijke reactie en dringen homologe template binnen om DNA-replicatie te initiëren door strengverplaatsing. Het remmende effect van RPA op de binding van Rad51 aan DNA wordt overwonnen door Rad52. Gebroken uiteinden worden vervolgens verbonden door ligatie, wat leidt tot de vorming van twee Holliday-knooppunten die vervolgens worden opgelost om ofwel crossover- ofwel niet-crossover-producten te verkrijgen [2]. DSBR door NHEJ vereist weinig of geen sequentiehomologie en wordt uitgevoerd door het MRX-complex samen met Yku80, Yku70, DNA Pol4 en DNA-ligase IV [3]. Terwijl DSB-reparatie door HR foutbestendig is, is dat door NHEJ een foutgevoelig proces.

DNA-replicatie- en reparatiefuncties worden gereguleerd als reactie op omgevingsstresscondities in S. cerevisiae. Hypoxische stress resulteert in tijdelijke neerwaartse regulatie van de expressie van MCB- en SCB-gereguleerde genen die nodig zijn voor DNA-replicatie en -herstel [4]. Blootstelling aan omgevingsstress en aan DNA-beschadigende middelen verhoogt respectievelijk de expressie van genen die betrokken zijn bij base-excisieherstel [5] en in HR [6]. Ondanks de bovenstaande gegevens over genexpressie is er niet veel bekend over de invloed van omgevingsstress op de functionaliteit van individuele DNA-herstelroutes in S. cerevisiae. DSBR-functies worden ook gereguleerd in de extreme hypoxische toestand die aanwezig is in de micro-omgeving van de tumor. Beperkt uit2 beschikbaarheid en blootstelling aan CoCl2 remt HR zonder enig effect op NHEJ in verschillende kankercellijnen. Daarom is gepostuleerd dat preferentiële neerwaartse regulatie van HR-functies die leidt tot low-fidelity DSBR door alleen NHEJ, zou kunnen leiden tot de accumulatie van chromosomale afwijkingen in hypoxische kankercellen [7 en referenties daarin]. Het effect van hypoxie op DSBR wordt verder gecompliceerd door de suggestie dat acute en chronische hypoxie kunnen leiden tot verschillende tumorbiologie die de tumortherapie direct kan beïnvloeden [8]. Bovendien hebben onderzoeken naar het effect van hypoxie op celproliferatie en celcyclusprogressie met behulp van zoogdiercellen in kweek aangetoond dat de beschikbaarheid van zuurstof de DNA-replicatie reversibel stopt [9] door de Ribonucleotide-reductase (RNR) -functie [10] direct te reguleren, wat resulteert in het stoppen van de celcyclus ofwel in de metafase of net voor de S-fase [11].

Gezien het bovenstaande hebben we het effect van CoCl . onderzocht2𠅊 hypoxie mimeticum, om de effecten van hypoxische stress op HR-functies, genetische afwijkingen en celcyclusprogressie te bestuderen bij S. cerevisiae. CoCl2 is een bekend hypoxie-mimeticum waarvan is aangetoond dat het een nadelige invloed heeft op O2 levering en gebruik bij hele dieren [12]. Het induceert ook hypoxie-specifieke genexpressie in zoogdiercellen [13] en gistcellen [14] in kweek. Bovendien is het gistsysteem algemeen aanvaard als een model voor de studie van therapeutische middelen tegen kanker [15].


Materialen en methodes

Klinische beoordeling van 2BN en 3BN.

Klinische en laboratoriumonderzoeken naar immunodeficiënties werden uitgevoerd zoals gerapporteerd (9, 10).

Cel cultuur.

Materiaal werd verkregen van de patiënt met geïnformeerde toestemming. 2BN vertegenwoordigt de primaire huidfibroblastcellijn afgeleid van de patiënt en 2BNneo, een SV40-getransformeerd maar niet onsterfelijk derivaat. 2BNhTERT werd afgeleid door stabiele expressie van de katalytische subeenheid van humaan telomerase. 1BR3 en 1BRneo zijn respectievelijk normale primaire en getransformeerde fibroblastcellijnen die als controles worden gebruikt. 1604hTERT is een normale cellijn die is vereeuwigd door humaan telomerase. M059J en M059K zijn glioomcellijnen die respectievelijk DNA-PKcs missen en tot expressie brengen (11). Cellen werden gekweekt in MEM aangevuld met 15''FCS, penicilline en streptomycine, zoals beschreven (12). Klonogene testen voor stralingsgevoeligheid waren zoals beschreven (12).

Meting van V(D)J-recombinatie.

V(D)J-recombinatie werd gemeten volgens standaardmethoden (13), behalve dat cellen werden getransfecteerd door lipofectie met lipofectAMINE (GIBCO˻RL). De fractie van perfecte gewrichten werd gemeten door hybridisatie met een signaaljunctie-specifieke probe, SJ2 (13). De voor de complementatie-experimenten gebruikte NHEJ-deficiënte controlecellijnen zijn als volgt: Ku70, Ku70-deficiënte embryonale stamcellen (14) Ku80, Xrs-6 (15) DNA-PKcs, SC3T3W (16) Xrcc4, XR-1-cellen ( 17) DNA-ligase IV 411BR (18) Artemis, CJ179. CJ179 is een Artemis-defecte fibroblastlijn afgeleid van een patiënt met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie. De regel heeft geen detecteerbaar Artemis-transcript (niet-gepubliceerde waarnemingen).

Meting van DSB Rejoining.

Twee tot drie 106 cellen werden gelabeld met 0,02 㯌i/ml [ 14 C]thymidine (Amersham Pharmacia Life Sciences, 50� mCi/mmol) gedurende 48� uur gevolgd door incubatie gedurende 2 uur in niet-gelabeld medium. Agarosepluggen werden bereid uit de cellen, nu in stationaire fase, bestraald met 40-Gy-stralen en voor reparatie geïncubeerd zoals beschreven (19). De cellen werden gelyseerd in de pluggen en DNA-fragmenten werden gescheiden door pulsed-field gelelektroforese (PFGE) met behulp van een Bio-Rad CHEF DRIII met voorwaartse en achterwaartse pulstijden van 30 minuten en een totale elektroforesetijd van 48 uur bij 1,5 V˼m . Na elektroforese werd de gel op DE18-papier (Whatman) geplaatst, 3 uur bij 50°C gedroogd en geanalyseerd op een PhosphorImager (Storm, Molecular Dynamics) met behulp van imagequant-software.

Immunoblotting en biochemische testen.

Hele celextracten werden bereid volgens de methode van Scholer et al. (20). Voor immunoblotting werden extracten van hele cellen gekookt in SDS'x0002fPAGE-laadbuffer, gescheiden in 6'00025 SDS'x0002fPAGE, en de eiwitten werden overgebracht naar nitrocellulose met behulp van een nat-blotapparaat. De gebruikte antilichamen waren de volgende: voor Ku80, Ku80-4 voor Ku70, N3H10 voor Xrcc4, SJA4 en een anti-DNA-ligase IV-antilichaam zoals beschreven (21). DNA-eindbinding (elektroforetische mobiliteitsverschuivingstest), DNA-PK en DNA-ligase IV-adenyleringstest waren zoals beschreven (22�). Voor de in vitro NHEJ-test, extracten van hele cellen en DNA-PKc's werden bereid en testen werden uitgevoerd zoals beschreven (25, 26).


Chromosoomdynamiek en de regulatie van V(D)J recombinatie

Afdeling Pathologie, New York University School of Medicine, New York, NY, VS.

Afdeling Pathologie, New York University School of Medicine, New York, NY, VS.

Afdeling Pathologie, New York University School of Medicine, New York, NY, VS.

De afdeling Immunologie en Moleculaire Pathologie, Afdeling Infectie en Immuniteit, University College London, Londen, VK.

Afdeling Pathologie, New York University School of Medicine, New York, NY, VS.

Afdeling Pathologie, New York University School of Medicine, New York, NY, VS.

Afdeling Pathologie, New York University School of Medicine, New York, NY, VS.

De afdeling Immunologie en Moleculaire Pathologie, Afdeling Infectie en Immuniteit, University College London, Londen, VK.

Abstract

Samenvatting: Misschien heeft geen enkel proces meer inzicht gegeven in de fijne manipulatie van locustoegankelijkheid dan herschikking van antigeenreceptoren. V(D)J recombinatie wordt uitgevoerd door de lymfoïde-specifieke recombinatie-activerende (RAG 1 en 2) eiwitten en de niet-homologe eindverbindingsmachines, maar het komt alleen voor op specifieke loci (of delen van loci) tijdens specifieke ontwikkelingsstadia. Deze spatiotemporele beperking van recombinatie wordt bereikt door precieze veranderingen in locustoegankelijkheid. In dit artikel bespreken we het werk van ons laboratorium om te verhelderen hoe nucleaire sublokalisatie, chromosoomconformatie en locusinteracties bijdragen aan het reguleren van dit complexe proces. We bespreken ook wat er bekend is over hoe sleutelfactoren in de ontwikkeling van B-cellen (zoals het alom tot expressie gebrachte helix-loop-helix-eiwit E2A, de B-celspecifieke transcriptiefactoren EBF1 en Pax5 en de interleukine-7-cytokine-signaleringsroute) hun effecten uitoefenen. door veranderingen in de nucleaire dynamiek.


De rol van RAG in interchromosomale interacties

Om deze problemen in de context van V(D)J-recombinatie te onderzoeken, vroegen we of RAG-binding een rol zou kunnen spelen bij het samenbrengen van RAG-gebonden antigeen-receptorloci in de kern in gelokaliseerde recombinatiecentra. We ontdekten dat expressie van RAG1 target-homologe antigeen-receptor-allelen samenbrengt in een subset van recombinerende cellen (9�). Homologe koppeling van Ig of Tcr allelen treden op voorafgaand aan en onafhankelijk van RAG-splitsing omdat expressie van een katalytisch inactief RAG1D708A-mutant eiwit paring in RAG1-deficiënte cellen kan redden. Naast het verhogen van de lokale concentratie van RAG in de kern, is een tweede niet wederzijds exclusieve mogelijkheid dat communicatie tussen de twee allelen belangrijk zou kunnen zijn voor de regulatie van splitsing op homologen. We ontdekten inderdaad dat de introductie van een breuk op één allel de introductie van verdere breuken op het tweede allel stopt door de werking van de DNA-schaderesponsfactor Ataxia telangiectasia mutated (ATM) (10, 11). Kortom, ATM, gerekruteerd op de plaats van een breuk op één allel, handelt in trans op het tweede allel herpositioneert het naar pericentromere heterochromatine (PCH). Voorbijgaande verplaatsing naar deze repressieve nucleaire omgeving veroorzaakt waarschijnlijk een mate van silencing die de RAG-binding aan het niet-gesplitste allel tijdens het herstel van de eerste breuk uitput. Dus ATM-gemedieerde veranderingen in nucleaire organisatiefunctie om asynchrone RAG-gemedieerde splitsing op homologe allelen te verzekeren. Regulatie in trans is belangrijk voor het initiëren van allelische uitsluiting en voor het beperken van het aantal DSB's dat op enig moment in de cel wordt geïntroduceerd (10). Op basis van onze resultaten geven we de voorkeur aan een model waarin RAG-gemedieerde breuken worden geïntroduceerd op nauw verwante homologen en vervolgens worden gescheiden voor reparatie om gereguleerde asynchrone splitsing te vergemakkelijken. Zonder een live imaging-systeem waarin we de dynamiek van splitsing en reparatie kunnen volgen, kunnen we echter niet definitief vaststellen of dit het geval is. Desalniettemin is het duidelijk dat als homologen worden gekoppeld, het niet-gesplitste allel onmiddellijk toegang zal hebben tot een hoge concentratie geactiveerde ATM die is gerekruteerd op de plaats van beschadiging op het gesplitste allel.


Eugene V. Koonin
Vol. 39, 2005

Abstract

Abstract Orthologen en paralogen zijn twee fundamenteel verschillende soorten homologe genen die respectievelijk zijn geëvolueerd door verticale afstamming van een enkel voorouderlijk gen en door duplicatie. Orthologie en paralogie zijn sleutelbegrippen van evolutionaire genomica. A . Lees verder

Figuur 1: De tijdsdynamiek van het gebruik van de termen “ortholoog” en “paraloog”. De PubMed-database is doorzocht met behulp van de Entrez-zoekmachine met de volgende zoekopdrachten: "ortholoog of orthologen of of.

Figuur 2: Een hypothetische fylogenetische boom die orthologe en paraloge relaties illustreert tussen drie voorouderlijke genen en hun nakomelingen in drie soorten. LCA, laatste gemeenschappelijke voorouder (van de.

Figuur 3: Een hypothetische fylogenetische boom die de opkomst van pseudoorthologen illustreert via afstammingsspecifiek genverlies.

Figuur 4: Effect van horizontale genoverdracht op orthologie en paralogie. (a) Een hypothetisch evolutionair scenario met HGT dat leidt tot xenologie. (b) Een hypothetisch evolutionair scenario met HGT leidend.

Figuur 5: Orthologie en genoomspecifieke beste hits. (A) Een evolutionair schema dat het verband illustreert tussen orthologie en symmetrische beste hits (SymBets). X en Y stellen twee paraloge genen voor.

Figuur 6: dekking van geselecteerde genomen met clusters van orthologe groepen eiwitten (C/KOG's). (a) Prokaryotische genomen. (b) Eukaryotische genomen. De gegevens zijn van (88). Gevuld volume, genen in C/KOG's.

Figuur 7: verdeling van het aantal paralogen in COG's voor geselecteerde prokaryotische genomen. De gegevens zijn geëxtraheerd uit de huidige COG-versie (88). De plot wordt weergegeven in de dubbellogaritmische schaal.

Figuur 8: Xenologe verplaatsing in situ van het ruvB-gen in de mycoplasma's. (A) Organisatie van het Resolvasome-operon van de Holliday-junctie en de omliggende genen in bacteriën. COG0632, Holliday-knooppunt.

Figuur 9: Horizontale genoverdracht die leidt tot pseudoparalogie. De twee pseudoparaloge peroxiredoxines van Aquifex aeolicus zijn in rood weergegeven, de drie pseudoparaloges van de Thermoplasma's in blauw, a.

Figuur 10: Herschikkingen van genstructuur en orthologie. (a) Domeinarchitecturen van bacteriële en archaeale DnaG-achtige primasen. (b) Onafhankelijke splijting van het DNA-polymerase I-gen in meerdere bacteriën.


Titel: Kristalstructuur van het V(D)J-recombinase RAG1-RAG2

V(D)J-recombinatie in het immuunsysteem van gewervelde dieren genereert een zeer diverse populatie van immunoglobulinen en T-celreceptoren door combinatie van segmenten van coderend DNA. Het RAG1-RAG2-eiwitcomplex initieert deze plaatsspecifieke recombinatie door DNA te knippen op specifieke plaatsen die de coderende segmenten flankeren. Hier rapporteren we de kristalstructuur van het RAG1-RAG2-complex van de muis met een resolutie van 3,2 A. Het RAG1-RAG2-heterotetrameer van 230 kilo is 'Y-vormig', waarbij de amino-terminale domeinen van de twee RAG1-ketens een met elkaar verweven stengel vormen. Elke RAG1-RAG2-heterodimeer vormt één arm van de 'Y', met de actieve plaats in het midden en RAG2 aan de punt. De RAG1-RAG2-structuur rationaliseert meer dan 60 mutaties die zijn geïdentificeerd bij immunodeficiënte patiënten, evenals een groot aantal genetische en biochemische gegevens. Hier suggereert de architecturale overeenkomst tussen RAG1 en de haarspeldvormende transposasen Hermes en Tn5 het evolutionaire behoud van deze DNA-herschikkingen.


D(V)J-recombinatieproces-

In het proces van recombinatie kwam eerst het recombinase-enzym in beeld dat de RSS-sequenties herkent - recombinatiesignaalsequenties. Interessant is dat RSS zich naast elk gensegment bevindt, namelijk in de buurt van variabele, verbindende en diversiteitssegmenten.

De RSS is erg belangrijk voor het proces in vivo en in vitro. Recombinatie tussen verschillende gensegmenten vindt alleen plaats wanneer de RSS een gevarieerde lengte van een spacersequentie heeft.

De spacersequenties zijn aanwezig tussen de heptaan- en nonameerelementen van RSS. De heptameer- en nonameersequenties zijn bijna geconserveerd.

Verschillende soorten recombinase zijn RAG1-recombinatie activerend gen 1, RAG2-recombinatie activerend gen 2, Artemis-nuclease, TdT-terminale deoxynucleotidyltransferase is betrokken bij de NHEJ DNA-herstelroute.

Andere enzymen naast deze zijn DNA-eiwitkinase, DNA-ligase IV, niet-homologe end-joining factor 1 en X-ray repair cross-complementing protein 4. Ze vervullen allemaal verschillende functies in het hele proces.

Bijvoorbeeld, ligase IV verbindt of ligeert het uiteindelijke gerecombineerde fragment om een ​​receptor te construeren.

Het RAG1-eiwit initieert het proces door het recombinase naar de plaats van recombinatie te rekruteren waar het een enkelstrengs inkeping creëert tussen de eerste base van RSS en de DNA-sequentie van het coderende segment.

In dit recombinatiecentrum treedt een haarspeldlus op bij het coderende segment als gevolg van vrije 3'- en 5'-uiteinden op dezelfde streng. De haarspeldvorming is cruciaal voor het maken van verschillende combinaties.

De rest zijn de signaalsequenties - niet-coderende, geligeerd en vormen circulair DNA dat later in het genomische DNA wordt opgenomen.

Andere hierboven genoemde eiwitten functioneren ook in een sequentieel en gecompliceerd proces om een ​​gevarieerd gensegment van V(D)J te ligeren.

In de laatste stap verwijdert het exonuclease enkele niet-bruikbare nucleotiden en DNA-polymerase voegt nucleotiden in om segmenten compatibel te maken voor opnieuw samenvoegen.

Aan het einde van het proces wordt een zeer variabel antigeen-bindend gebied gevormd voor binnendringende pathogenen.

Op deze manier worden elke dag miljoenen verschillende antigeenbindende receptoren gevormd, nieuw en ook bekend. Om echter een specifieke receptor of antigeen-bindend segment te produceren, moeten DNA-sequenties die hierboven zijn uitgelegd en bij dit proces betrokken zijn, op een sequentiële manier zijn om de juiste keten van aminozuren te vormen. Zo niet, dan sterft de cel snel af, omdat een abrupte combinatie niet meer nodig is.

Merk op dat er veel verschillende enzymen zijn, DNA-sequenties en elementen die betrokken zijn bij het hele pad, sommige zijn bekend, andere niet, maar om u te laten begrijpen, hebben we het in eenvoudige taal en uitvoerig uitgelegd.


We erkennen dankbaar de steun van Bloodwise (onderzoeksbeurs: 15042) en het National Center for the Replacement, Refinement, and Reduction of Animals in Research (NC3Rs-studentschap: NC/K001639/1). Bloodwise draagt ​​bij aan een fonds voor Open Access publicatiekosten dat aan de Universiteit van Leeds wordt beheerd door de bibliotheek.

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd zonder enige commerciële of financiële relatie die kan worden opgevat als een mogelijk belangenconflict.


Bosma, G.C., Custer, R.P., en Bosma, M.J.: een ernstige gecombineerde immunodeficiëntiemutatie bij de muis. Natuur 301: 527–530, 1983

Bosma, G.C., Davisson, M.T., Ruetsch, N.R., Sweet, H.O., Shultz, L.D., en Bosma, M.J.: De ernstige gecombineerde immuundeficiëntie van de muis (scid) ligt op chromosoom 16. Immunogenetica 29: 54–57, 1989

Bruhn, S.L., Pil, P.M., Essigmann, J.M., Housman, D.E., en Lippard, S.J.: Isolatie en karakterisering van menselijke cDNA-klonen die coderen voor een groepsbox-eiwit met hoge mobiliteit dat structurele vervormingen aan DNA herkent die worden veroorzaakt door binding van het antikankermiddel cisplatine. Proc Natl Acad Sci VS 89: 2307–2311, 1992

Early, P., Huang, H., Davis, M.M., Calame, K., en Hood, L.: Een immunoglobuline zware keten variabele regio-gen wordt gegenereerd uit drie segmenten van DNA: VH, D en JH. cel 19: 981–992, 1980

Goebl, MG, Moreau-Gachelin, F., Ray, D., Tambourin, A., Tavitian, A., Klemsz, MJ, McKercher, SR, Celada, A., van Beveren, C., en Maki, RA: De PU.1-transcriptiefactor is het product van het vermeende oncogen Spi-1. cel 61: 1165–116, 1990

Goff, S., Gilboa, E., Witte, O., en Baltimore, D.: Structuur van het Abelson-genoom en het homologe cellulaire gen: studies met gekloond viraal DNA. cel 22: 777–785, 1980

Hermanson, G.G., Lichter, P., Selleri, L., Ward, D.C., en Evans, G.A.: Cosmid-koppelingsklonen gelokaliseerd in de lange arm van menselijk chromosoom 11. Genomica 13: 134–143, 1992

Hori, T.-A., Takahashi, E.-I., Tanigami, A., Tokino, T., en Nakamura, Y.: Een cytogenetische kaart met hoge resolutie van 168 cosmide-DNA-markers voor humaan chromosoom 11. Genomica 13: 129–133, 1992

Klemsz, M.J., McKercher, S.R., Celada, A., van Beveren, C., en Maki, R.A.: De macrofaag en B-cel-specifieke transcriptiefactor PU.1 is gerelateerd aan het ets-oncogen. cel 61: 113–124, 1990

Klemsz, M.J., McKercher, S.R., en Maki, R.A.: Nucleotidesequentie van de muis hck gen. Nucleïnezuren Res 15: 9600, 1987

Kronenberg, M., Siu, G., en Hood, L.: De moleculaire genetica van de T-celantigeenreceptor en T-celantigeenherkenning. Jaarverslag van Immunol 4: 529–591, 1986

Max, E.E., Seidman, J.G., en Leder, P.: Sequenties van vijf potentiële recombinatieplaatsen die worden gecodeerd in de buurt van een gen voor het constante kappa-constante-gebied van immunoglobuline. Proc Natl Acad Sci VS 76: 3450–3454, 1979

Oakey, R.J., Howard, T.A., Hogarth, P.M., Tani, K., en Seldin, M.F.: Chromosomale mapping van het Fcγ-receptorgen met hoge affiniteit. Immunogenetica 35: 279–282, 1992

Oettinger, M.A., Schatz, D.G., Gorka, C., en Baltimore, D.: RAG-1 en RAG-2: aangrenzende genen die synergetisch activeren V(D)J recombinatie. Wetenschap 248: 1517–1523, 1990

Oettinger, M.A., Stanger, B., Schatz, D.G., Glaser, T., Call, K., Housman, D., en Baltimore, D.: De recombinatie activerende genen, RAG 1 en RAG 2, bevinden zich op chromosoom 11p bij mensen en chromosoom 2p bij muizen. Immunogenetica 35: 97–101, 1992

Sakano, H., Huppi, K., Heinrich, G., en Tonegawa, S.: Sequenties op de somatische recombinatieplaatsen van genen voor de lichte keten van immunoglobuline. Natuur 280: 288–294, 1979

Schatz, D.G., Oettinger, M.A., en Baltimore, D.: The V(D)J recombinatie activerend gen (RAG-1). cel 59: 1035–1048, 1989

Shirakata, M., Huppi, K., Usuda, S., Okazaki, K., Yoshida, K., en Sakano, H.: HMG1-gerelateerd DNA-bindend eiwit geïsoleerd met V(D)J recombinatie signaal probes. Mol Cel Biol 11: 4528–4536, 1991

Siracusa, L. en Abbott, C. M.: muischromosoom 2. Mam Gen 1: S18-S41, 1991

Tonegawa, S.: Somatische generatie van antilichaamdiversiteit. Natuur 302: 575–581, 1983

Van Cong, N., Ray, D., Gross, M.S., de Tand, M.F., Frezal, J., en Moreau-Gachelin, F.: Lokalisatie van het menselijke oncogen SPI1 op chromosoom 11, regio p11.22. Hum Genet 84: 542–546, 1990


Bekijk de video: Cara Mengetahui Pesan Tersembunyi di Messenger (Januari- 2022).