Informatie

14.2.4: B Lymfocyten en antilichamen - Biologie


leerdoelen

  • Beschrijf de productie en rijping van B-cellen
  • Vergelijk de structuur van B-celreceptoren en T-celreceptoren
  • Vergelijk T-afhankelijke en T-onafhankelijke activering van B-cellen
  • Vergelijk de primaire en secundaire antilichaamreacties

Humorale immuniteit verwijst naar mechanismen van de adaptieve immuunafweer die worden gemedieerd door antilichamen die worden uitgescheiden door B-lymfocyten of B-cellen. Deze sectie zal zich concentreren op B-cellen en hun productie en rijping, receptoren en activeringsmechanismen bespreken.

B-celproductie en rijping

Net als T-cellen worden B-cellen gevormd uit multipotente hematopoëtische stamcellen (HSC's) in het beenmerg en volgen ze een pad door lymfoïde stamcel en lymfoblast (zie [link]). In tegenstelling tot T-cellen verlaten lymfoblasten die bestemd zijn om B-cellen te worden het beenmerg niet en reizen ze naar de thymus voor rijping. In plaats daarvan blijven eventuele B-cellen rijpen in het beenmerg.

De eerste stap van B-celrijping is een beoordeling van de functionaliteit van hun antigeenbindende receptoren. Dit gebeurt door positieve selectie op B-cellen met normale functionele receptoren. Een mechanisme van negatieve selectie wordt vervolgens gebruikt om zelfreagerende B-cellen te elimineren en het risico op auto-immuniteit te minimaliseren. Negatieve selectie van zelfreagerende B-cellen kan eliminatie inhouden door apoptose, bewerking of modificatie van de receptoren zodat ze niet langer zelfreactief zijn, of inductie van anergie in de B-cel. Onrijpe B-cellen die de selectie in het beenmerg doorstaan, reizen vervolgens naar de milt voor hun laatste stadia van rijping. Daar worden ze naïeve rijpe B-cellen, d.w.z. rijpe B-cellen die nog niet zijn geactiveerd.

Oefening (PageIndex{1})

Vergelijk de rijping van B-cellen met de rijping van T-cellen.

B-celreceptoren

Net als T-cellen bezitten B-cellen antigeenspecifieke receptoren met diverse specificiteiten. Hoewel ze voor een optimale functie afhankelijk zijn van T-cellen, kunnen B-cellen worden geactiveerd zonder hulp van T-cellen. B-celreceptoren (BCR's) voor naïeve rijpe B-cellen zijn membraangebonden monomere vormen van IgD en IgM. Ze hebben twee identieke zware ketens en twee identieke lichte ketens die door disulfidebindingen zijn verbonden in een basis "Y"-vorm (Figuur (PageIndex{1})). De stam van het Y-vormige molecuul, het constante gebied van de twee zware ketens, overspant het B-celmembraan. De twee antigeenbindingsplaatsen die aan de buitenkant van de B-cel zijn blootgesteld, zijn betrokken bij de binding van specifieke pathogeenepitopen om het activeringsproces te initiëren. Er wordt geschat dat elke naïeve rijpe B-cel meer dan 100.000 BCR's op zijn membraan heeft, en elk van deze BCR's heeft een identieke epitoopbindingsspecificiteit.

Om voorbereid te zijn om te reageren op een breed scala aan microbiële epitopen, gebruiken B-cellen, net als T-cellen, genetische herschikking van honderden gensegmenten om de noodzakelijke diversiteit aan receptorspecificiteiten te verschaffen. Het variabele gebied van de zware keten van BCR bestaat uit V-, D- en J-segmenten, vergelijkbaar met de -keten van de TCR. Het variabele gebied van de lichte BCR-keten bestaat uit V- en J-segmenten, vergelijkbaar met de α-keten van de TCR. Genetische herschikking van alle mogelijke combinaties van VJD (zware keten) en VJ (lichte keten) zorgt voor miljoenen unieke antigeenbindingsplaatsen voor de BCR en voor de antilichamen die na activering worden uitgescheiden.

Een belangrijk verschil tussen BCR's en TCR's is de manier waarop ze kunnen interageren met antigene epitopen. Terwijl TCR's alleen kunnen interageren met antigene epitopen die worden gepresenteerd in de antigeenbindingsspleet van MHC I of MHC II, vereisen BCR's geen antigeenpresentatie met MHC; ze kunnen interageren met epitopen op vrije antigenen of met epitopen die worden weergegeven op het oppervlak van intacte pathogenen. Een ander belangrijk verschil is dat TCR's alleen eiwitepitopen herkennen, terwijl BCR's epitopen kunnen herkennen die zijn geassocieerd met verschillende moleculaire klassen (bijvoorbeeld eiwitten, polysachariden, lipopolysachariden).

Activering van B-cellen vindt plaats via verschillende mechanismen, afhankelijk van de moleculaire klasse van het antigeen. Activering van een B-cel door een eiwitantigeen vereist dat de B-cel functioneert als een APC, waarbij de eiwitepitopen MHC II worden aangeboden aan helper-T-cellen. Vanwege hun afhankelijkheid van T-cellen voor activering van B-cellen, worden eiwitantigenen geclassificeerd als T-afhankelijke antigenen. Daarentegen worden polysachariden, lipopolysachariden en andere niet-eiwitantigenen als T-onafhankelijke antigenen beschouwd omdat ze B-cellen kunnen activeren zonder antigeenverwerking en presentatie aan T-cellen.

Oefening (PageIndex{2})

  1. Welke soorten moleculen dienen als BCR?
  2. Wat zijn de verschillen tussen TCR's en BCR's met betrekking tot antigeenherkenning?
  3. Welke molecuulklassen zijn T-afhankelijke antigenen en welke zijn T-onafhankelijke antigenen?

T-cel-onafhankelijke activering van B-cellen

Activering van B-cellen zonder de medewerking van helper-T-cellen wordt T-celonafhankelijke activering genoemd en treedt op wanneer BCR's interageren met T-onafhankelijke antigenen. T-onafhankelijke antigenen (bijv. polysacharidecapsules, lipopolysacharide) hebben repetitieve epitoopeenheden in hun structuur, en deze herhaling zorgt voor de verknoping van meerdere BCR's, wat het eerste signaal voor activering oplevert (Figuur (PageIndex{2})) . Omdat er geen T-cellen bij betrokken zijn, moet het tweede signaal van andere bronnen komen, zoals interacties van toll-like receptoren met PAMP's of interacties met factoren uit het complementsysteem.

Zodra een B-cel is geactiveerd, ondergaat deze klonale proliferatie en differentiëren dochtercellen tot plasmacellen. Plasmacellen zijn antilichaamfabrieken die grote hoeveelheden antistoffen afscheiden. Na differentiatie verdwijnen de oppervlakte-BCR's en scheidt de plasmacel pentamere IgM-moleculen af ​​die dezelfde antigeenspecificiteit hebben als de BCR's (Figuur (PageIndex{2})).

De T-cel-onafhankelijke respons is van korte duur en resulteert niet in de productie van geheugen B-cellen. Het zal dus niet resulteren in een secundaire respons op daaropvolgende blootstellingen aan T-onafhankelijke antigenen.

Oefening (PageIndex{3})

  1. Wat zijn de twee signalen die nodig zijn voor T-cel-onafhankelijke activering van B-cellen?
  2. Wat is de functie van een plasmacel?

T-celafhankelijke activering van B-cellen

T-cel-afhankelijke activering van B-cellen is complexer dan T-cel-onafhankelijke activering, maar de resulterende immuunrespons is sterker en ontwikkelt geheugen. T-cel-afhankelijke activering kan optreden als reactie op vrije eiwitantigenen of op eiwitantigenen die zijn geassocieerd met een intact pathogeen. Interactie tussen de BCR's op een naïeve rijpe B-cel en een vrij eiwitantigeen stimuleert internalisatie van het antigeen, terwijl interactie met antigenen geassocieerd met een intact pathogeen de extractie van het antigeen uit het pathogeen initieert vóór internalisatie. Eenmaal geïnternaliseerd in de B-cel, wordt het eiwitantigeen verwerkt en gepresenteerd met MHC II. Het gepresenteerde antigeen wordt vervolgens herkend door helper-T-cellen die specifiek zijn voor hetzelfde antigeen. De TCR van de helper-T-cel herkent het vreemde antigeen en het CD4-molecuul van de T-cel interageert met MHC II op de B-cel. De coördinatie tussen B-cellen en helper-T-cellen die specifiek zijn voor hetzelfde antigeen wordt gekoppelde herkenning genoemd.

Eenmaal geactiveerd door gekoppelde herkenning, TH2-cellen produceren en scheiden cytokinen uit die de B-cel activeren en proliferatie tot klonale dochtercellen veroorzaken. Na verschillende ronden van proliferatie, werden extra cytokinen geleverd door de TH2-cellen stimuleren de differentiatie van geactiveerde B-celklonen tot geheugen-B-cellen, die snel zullen reageren op daaropvolgende blootstellingen aan hetzelfde eiwitepitoop, en plasmacellen die hun membraan-BCR's verliezen en aanvankelijk pentamere IgM afscheiden (Figuur (PageIndex{3}) )).

Na aanvankelijke secretie van IgM, worden cytokinen uitgescheiden door TH2-cellen stimuleren de plasmacellen om over te schakelen van IgM-productie naar productie van IgG, IgA of IgE. Dit proces, klasse-omschakeling of isotype-omschakeling genoemd, stelt plasmacellen die zijn gekloond uit dezelfde geactiveerde B-cel in staat om een ​​verscheidenheid aan antilichaamklassen met dezelfde epitoopspecificiteit te produceren. Klassewisseling wordt bereikt door genetische herschikking van gensegmenten die coderen voor het constante gebied, dat de klasse van een antilichaam bepaalt. Het variabele gebied wordt niet veranderd, zodat de nieuwe klasse antilichaam de oorspronkelijke epitoopspecificiteit behoudt.

Oefening (PageIndex{4})

  1. Welke stappen zijn nodig voor T-celafhankelijke activering van B-cellen?
  2. Wat is omschakeling van antilichaamklassen en waarom is het belangrijk?

Primaire en secundaire reacties

T-celafhankelijke activering van B-cellen speelt een belangrijke rol in zowel de primaire als secundaire reacties die verband houden met adaptieve immuniteit. Bij de eerste blootstelling aan een eiwitantigeen treedt een T-celafhankelijke primaire antilichaamrespons op. Het beginstadium van de primaire respons is een lag-periode, of latente periode, van ongeveer 10 dagen, gedurende welke geen antilichaam in serum kan worden gedetecteerd. Deze vertragingsperiode is de tijd die nodig is voor alle stappen van de primaire respons, inclusief naïeve rijpe B-celbinding van antigeen met BCR's, antigeenverwerking en presentatie, helper-T-celactivering, B-celactivering en klonale proliferatie. Het einde van de lag-periode wordt gekenmerkt door een stijging van de IgM-spiegels in het serum, aangezien TH2-cellen stimuleren B-celdifferentiatie tot plasmacellen. IgM-niveaus bereiken hun piek ongeveer 14 dagen na blootstelling aan primair antigeen; op ongeveer dezelfde tijd, TH2 stimuleert het wisselen van antilichaamklasse en de IgM-spiegels in serum beginnen af ​​te nemen. Ondertussen nemen de IgG-niveaus toe totdat ze een piek bereiken ongeveer drie weken na de primaire respons (Figuur (PageIndex{4})).

Tijdens de primaire respons worden sommige van de gekloonde B-cellen gedifferentieerd tot geheugen B-cellen die zijn geprogrammeerd om te reageren op daaropvolgende blootstellingen. Deze secundaire reactie vindt sneller en krachtiger plaats dan de primaire reactie. De lag-periode wordt teruggebracht tot slechts enkele dagen en de productie van IgG is significant hoger dan waargenomen voor de primaire respons (Figuur (PageIndex{4})). Bovendien zijn de antilichamen die tijdens de secundaire respons worden geproduceerd effectiever en binden ze met hogere affiniteit aan de beoogde epitopen. Plasmacellen geproduceerd tijdens secundaire responsen leven langer dan die geproduceerd tijdens de primaire respons, dus niveaus van specifiek antilichaam blijven gedurende een langere periode verhoogd.

Oefening (PageIndex{5})

  1. Welke gebeurtenissen vinden plaats tijdens de lag-periode van de primaire antilichaamrespons?
  2. Waarom blijven antilichaamniveaus langer hoog tijdens de secundaire antilichaamrespons?

Sleutelbegrippen en samenvatting

  • B-lymfocyten of B-cellen produceren antilichamen die betrokken zijn bij humorale immuniteit. B-cellen worden geproduceerd in het beenmerg, waar de beginstadia van rijping plaatsvinden, en reizen naar de milt voor de laatste rijpingsstappen tot naïeve rijpe B-cellen.
  • B-celreceptoren (BCR's) zijn membraangebonden monomere vormen van IgD en IgM die specifieke antigeenepitopen binden met hun Fab-antigeen-bindende gebieden. Diversiteit van antigeenbindingsspecificiteit wordt gecreëerd door genetische herschikking van V-, D- en J-segmenten vergelijkbaar met het mechanisme dat wordt gebruikt voor TCR-diversiteit.
  • Eiwitantigenen worden genoemd T-afhankelijke antigenen omdat ze B-cellen alleen kunnen activeren met de medewerking van helper-T-cellen. Andere molecuulklassen vereisen geen T-celsamenwerking en worden T-onafhankelijke antigenen.
  • T-cel-onafhankelijke activering van B-cellen omvat verknoping van BCR's door repetitieve niet-eiwitantigeenepitopen. Het wordt gekenmerkt door de productie van IgM door plasma cellen en produceert geen geheugen B-cellen.
  • T-cel-afhankelijke activering van B-cellen omvat de verwerking en presentatie van eiwitantigenen aan helper-T-cellen, activering van de B-cellen door cytokinen die worden uitgescheiden door geactiveerde TH2-cellen en plasmacellen die verschillende klassen antilichamen produceren als gevolg van: klasse wisselen. Geheugen B-cellen worden ook geproduceerd.
  • Secundaire blootstelling aan T-afhankelijke antigenen resulteert in een secundaire antilichaamrespons die wordt geïnitieerd door geheugen-B-cellen. De secundaire respons ontwikkelt zich sneller en produceert hogere en meer aanhoudende niveaus van antilichaam met hogere affiniteit voor het specifieke antigeen.

Meerkeuze

Welke van de volgende is een T-afhankelijk antigeen?

A. lipopolysacharide
B. glycolipide
C. eiwit
D. koolhydraat

C

Welke van de volgende zou een BCR zijn?

A. CD4
B. MHC II
C. MHC I
D. IgD

NS

Welke van de volgende komt niet voor tijdens de lag-periode van de primaire antilichaamrespons?

A. activering van helper-T-cellen
B. klasse overschakelen naar IgG
C. presentatie van antigeen met MHC II
D. binding van antigeen aan BCR's

B

Vul de blanco in

________ antigenen kunnen B-cellen stimuleren om geactiveerd te worden, maar vereisen cytokine-hulp geleverd door helper-T-cellen.

T-afhankelijk

T-onafhankelijke antigenen kunnen B-cellen stimuleren om geactiveerd te worden en antilichamen uit te scheiden zonder hulp van helper-T-cellen. Deze antigenen bezitten _________ antigene epitopen die BCR's verknopen.

herhalende

Kritisch denken

Een patiënt mist het vermogen om functionerende T-cellen te maken vanwege een genetische aandoening. Zouden de B-cellen van deze patiënt in staat zijn antistoffen te produceren als reactie op een infectie? Leg je antwoord uit.


Het immuunsysteem & mdashthe Body & rsquos verdediging tegen infectie

Om te begrijpen hoe COVID-19-vaccins werken, helpt het om eerst te kijken naar hoe ons lichaam ziekte bestrijdt. Wanneer ziektekiemen, zoals het virus dat COVID-19 veroorzaakt, ons lichaam binnendringen, vallen ze aan en vermenigvuldigen ze zich. Deze invasie, een infectie genaamd, is de oorzaak van ziekte. Ons immuunsysteem gebruikt verschillende hulpmiddelen om infecties te bestrijden. Bloed bevat rode bloedcellen, die zuurstof naar weefsels en organen transporteren, en witte of immuuncellen, die infecties bestrijden. Verschillende soorten witte bloedcellen bestrijden infecties op verschillende manieren:

  • Macrofagen zijn witte bloedcellen die ziektekiemen en dode of stervende cellen opslokken en verteren. De macrofagen laten delen van de binnendringende ziektekiemen achter, genaamd &ldquoantigenen&rdquo. Het lichaam identificeert antigenen als gevaarlijk en stimuleert antilichamen om ze aan te vallen.
  • B-lymfocyten zijn defensieve witte bloedcellen. Ze produceren antilichamen die de stukjes virus aanvallen die door de macrofagen zijn achtergelaten.
  • T-lymfocyten zijn een ander type defensieve witte bloedcellen. Ze vallen cellen in het lichaam aan die al zijn geïnfecteerd.

De eerste keer dat een persoon wordt geïnfecteerd met het virus dat COVID-19 veroorzaakt, kan het enkele dagen of weken duren voordat zijn lichaam alle benodigde middelen voor het bestrijden van ziektekiemen heeft aangemaakt en gebruikt om de infectie te boven te komen. Na de infectie onthoudt het immuunsysteem van de persoon wat het heeft geleerd over hoe het lichaam tegen die ziekte te beschermen.

Het lichaam houdt een paar T-lymfocyten, genaamd "geheugencellen", die snel in actie komen als het lichaam hetzelfde virus opnieuw tegenkomt. Wanneer de bekende antigenen worden gedetecteerd, produceren B-lymfocyten antilichamen om ze aan te vallen. Experts leren nog steeds hoe lang deze geheugencellen een persoon beschermen tegen het virus dat COVID-19 veroorzaakt.


Wat gebeurt er na vaccinatie?

Nadat u bent gevaccineerd, detecteren enkele van de cellen die verantwoordelijk zijn voor uw bescherming tegen ziekten - uw B-lymfocyten - de antigenen in het vaccin. De B-lymfocyten zullen reageren alsof het echte besmettelijke organisme uw lichaam binnendringt. Ze vermenigvuldigen zich en vormen een leger van identieke cellen die kunnen reageren op de antigenen in het vaccin. De gekloonde cellen evolueren vervolgens naar een van de 2 soorten cellen:

De plasmacellen produceren antilichamen (Y- of T-vormige moleculen), die specifiek zijn getraind om zich te hechten aan het organisme waartegen u wordt gevaccineerd en het te inactiveren.

Deze reactie van uw immuunsysteem, gegenereerd door de B-lymfocyten, staat bekend als de primaire reactie. Het duurt enkele dagen om de maximale intensiteit op te bouwen en de antilichaamconcentratie in het bloed piekt na ongeveer 14 dagen.

Je lichaam blijft een paar weken na vaccinatie antilichamen en geheugen-B-cellen maken. Na verloop van tijd zullen de antilichamen geleidelijk verdwijnen, maar de geheugen-B-cellen zullen jarenlang in uw lichaam slapend blijven.


B Lymfocyten en de immuunrespons (met diagram)

Lees dit artikel om meer te weten te komen over B-lymfocyten en de immuunrespons!

Om te begrijpen hoe B-lymfocyten worden veroorzaakt om antilichamen af ​​te scheiden tijdens een immuunrespons, laten we eens kijken naar een geval waarin een persoon een bacteriële of virale infectie oploopt.

Er moeten in het algemeen twee gebeurtenissen optreden als B-lymfocyten moeten worden geactiveerd (Fig. 25-12).

Ten eerste worden antigenen die aanwezig zijn op het oppervlak van (of worden afgegeven door) de ziekteverwekker gebonden aan antilichamen in de plasmamembranen van een of meer van de miljoenen klonen van B-lymfocyten. Binding van het antigeen aan het oppervlak van de B-lymfocyten veroorzaakt op zichzelf geen activering van de kloon. In plaats daarvan moeten antigenen ook worden opgenomen tijdens niet-specifieke fagocytose van antigeen-dragende deeltjes door macrofagen (d.w.z. fagocytische cellen die fungeren als aaseters in de weefsels van het lichaam). De antigenen die door de macrofagen worden opgenomen, worden afgebroken of 'verwerkt' en fragmenten met antigene determinanten worden vervolgens aan het celoppervlak weergegeven.

Macrofagen die dit proces uitvoeren, worden antigeenpresenterende cellen genoemd. De antigene determinant wordt dan herkend door een of meer klonen van T-cellen die T-celreceptoren voor het antigeen bezitten. T-cellen die antigeenpresenterende cellen herkennen en geactiveerd worden, worden T-helpercellen genoemd.

Geactiveerde T-helpercellen gaan vervolgens een interactie aan met de B-lymfocyten waaraan al antigeen was gebonden. De interactie tussen T-helpercellen en B-lymfocyten dient om de B-lymfocyten te activeren, wat de snelle proliferatie van de kloon veroorzaakt, waardoor plasmacellen en geheugencellen ontstaan ​​(Fig. 25-12). Alleen de plasmacellen produceren en scheiden antilichamen af. De geheugencellen worden in reserve gehouden en zullen worden opgeroepen om te reageren tijdens een tweede (of volgende) infectie door dezelfde antigeendragende ziekteverwekker.

Antilichamen die door plasmacellen worden uitgescheiden, kunnen verschillende effecten hebben:

(1) Ze kunnen interageren met vrije (d.w.z. oplosbare) antigenen die neerslag veroorzaken

(2) Ze kunnen interageren met oppervlakte-antigenen van het pathogeen (d.w.z. deeltjesvormige antigenen) waardoor agglutinatie of

(3) Ze kunnen complementfixatie bevorderen.

Neerslag van oplosbare antigenen:

Antigenen kunnen een of meer antigene determinanten hebben (Fig. 25-13). Als één antigene determinant aanwezig is, wordt gezegd dat het antigeen monodeterminant is als er twee aanwezig zijn, het antigeen is bi-determinant, enzovoort. De meeste antilichamen zijn bivalent, wat betekent dat ze gelijktijdig kunnen combineren met maximaal twee antigene determinanten.

Zoals figuur 25-13 illustreert, hangen de producten die worden gevormd door interactie van immunoglobuline en antigeen af ​​van het aantal aanwezige antigene determinanten. Twee monodeterminante antigenen kunnen worden verknoopt door een enkel antilichaam (Fig. 25-13a), maar het product is gewoonlijk niet onoplosbaar, tenzij het antigeen zelf erg groot is. Als er echter twee antigene determinanten aanwezig zijn, kan verknoping door het antilichaam ketens van antigenen produceren die onoplosbaar zijn en precipitaten vormen (Fig. 25-13b). Multi-determinante antigenen reageren met antilichaam om verknoopte netwerken of roosters te produceren die onoplosbaar zijn (Fig. 25-13c).

Interacties tussen antilichamen en vrije antigenen kunnen aanzienlijk complexer zijn dan die geïllustreerd in figuur 25-13. Sommige antilichamen kunnen bijvoorbeeld voorkomen als dimeren (bijv. IgA) of pentameren (bijv. IgM) (zie Fig. 25-3) deze antilichamen kunnen gelijktijdig aan vier of meer antigene determinanten binden. Bovendien kunnen antigenen meer dan één soort antigene determinant bezitten, waarbij elke determinant in staat is te reageren met een ander antilichaam.

Ten slotte wordt de overheersende vorm van interactie die plaatsvindt tussen antilichamen en antigenen beïnvloed door de respectievelijke concentraties van de interagerende soorten. Kleine oplosbare complexen hebben de voorkeur wanneer er een overmaat aan antilichaamketens van verknoopte antigenen is, wanneer er een overmaat aan antigeen is en verknoopte roosters worden begunstigd door bijna gelijke hoeveelheden antilichaam en antigeen. Ongeacht de aard van de gevormde producten, worden antigeen-antilichaamcomplexen uiteindelijk geëlimineerd door de fagocytische werking van macrofagen.

Antilichamen die een interactie aangaan met antigenen die aanwezig zijn op de oppervlakken van binnendringende micro-organismen of andere vreemde deeltjes, veroorzaken agglutinatie (Fig. 25-14). Tijdens agglutinatie worden de deeltjes verknoopt om kleine massa's te vormen, en de massa's worden geëlimineerd door de fagocytische werking van macrofagen.

Zoals geïllustreerd in figuur 25.14, bezitten de plasmamembranen van macrofagen receptoren die de C-terminus of FC regio's van zware ketens van immunoglobuline (zie Fig. 4-35). Bijgevolg worden de macrofaagreceptoren F . genoemdC receptoren. Omdat de FC regio's van de immunoglobuline's omvatten constante domeinen, macrofaag FC receptoren kunnen een verscheidenheid aan verschillende antilichamen binden. Interactie tussen een macrofaag en een massa geagglutineerde cellen wordt gevolgd door fagocytose.

Hoewel het mechanisme niet volledig wordt begrepen, kunnen vreemde cellen waaraan antilichamen zijn bevestigd ook worden vernietigd door K-cellen (of killercellen). Killercellen binden de geagglutineerde massa door interactie met de FC gebieden van antilichamen, maar internaliseren het niet. In plaats daarvan wordt gedacht dat er sprake is van de overdracht van giftige stoffen van de K-cel naar de ziekteverwekker.

Complementeer fixatie:

Het complementsysteem maakt deel uit van nog een ander mechanisme waarmee antilichamen het lichaam verdedigen tegen invasie door pathogenen. Complement bestaat uit meer dan een dozijn eiwitten die in het bloed circuleren. De binding van antilichamen aan een cluster van antigene determinanten in de oppervlakken van bacteriën veroorzaakt een cascade van reacties waarbij de complementeiwitten (waarvan vele pro-enzymen zijn) sequentieel worden geactiveerd.

De cascade wordt geïnitieerd door de binding van een klein complex van de complementeiwitten aan de constante regio's van antilichamen die zijn gebonden aan de bacteriële antigenen. In de daaropvolgende reacties worden aanvullende complementeiwitten gebonden en geactiveerd, waardoor uiteindelijk een lytisch complex wordt gevormd dat een open kanaal door het bacteriële oppervlak creëert.

Door het plasmamembraan van de bacterie te desorganiseren en water door osmose de cel binnen te laten, wordt de bacterie gedood. Complementfixatie door met antilichaam gecoate bacteriën en de lysis van de binnendringende cellen die daarop volgt, is het meest voorkomende verdedigingsmechanisme dat kan worden toegeschreven aan door B-cellen uitgescheiden antilichamen.

Immunologisch geheugen:

Figuur 25-15 toont de relatie tussen tijd en het verschijnen van antilichamen als reactie op een eerste blootstelling aan een bepaald antigeen. Na een korte vertragingsperiode beginnen er antilichamen in het bloed te verschijnen, die enige tijd op een plateauniveau stijgen en dit handhaven voordat ze weer dalen. Deze karakteristieke responscurve wordt een primaire immuunrespons genoemd.

Zolang het antilichaamgehalte van het bloed op het plateauniveau blijft, bestaat er een toestand van actieve immuniteit. De reactie op een tweede blootstelling aan hetzelfde antigeen - de secundaire immuunrespons - is veel dramatischer.

De lag-periode is korter, de respons is intenser (d.w.z. er worden grotere hoeveelheden antilichaam geproduceerd) en het verhoogde antilichaamniveau wordt gedurende een langere tijd gehandhaafd. Het verschil tussen de twee reacties geeft aan dat het lichaam zijn eerdere blootstelling aan het antigeen heeft 'herinnerd'.

Immunologisch geheugen kan op de volgende manier worden verklaard. De initiële blootstelling aan antigeen veroorzaakt differentiatie van B-lymfocyten in geheugencellen en plasmacellen. Terwijl de plasmacellen een relatief korte levensduur hebben waarin ze actief betrokken zijn bij de secretie van antilichamen, scheiden geheugencellen geen antistoffen uit en blijven ze maanden of jaren in het bloed en de lymfe circuleren. Deze geheugencellen kunnen sneller reageren op het opnieuw verschijnen van hetzelfde antigeen dan ongedifferentieerde B-lymfocyten. Geheugencellen worden ook geproduceerd door de vermenigvuldiging en differentiatie van T-lymfocyten.

Auto-immuunziekten:

Het immuunsysteem maakt normaal gesproken antilichamen aan tegen lichaamsvreemde eiwitten, maar niet tegen de natuurlijke eiwitten van het lichaam, dat wil zeggen dat het immuunsysteem onderscheid kan maken tussen “zelf'8221 en “niet-zelf. door het immuunsysteem van een ander organisme gemakkelijk als antigenen worden beschouwd. De weefsels van elk individu bevatten dus een groot aantal eiwitten (en andere chemische stoffen) die potentiële antigenen zijn.

Het vermogen om zelf van niet-zelf te onderscheiden, ontwikkelt zich al heel vroeg in het leven. In de jaren vijftig voerde P. B. Medawar een reeks elegante experimenten uit die op dit concept aansluiten. Volwassen muizen van de ene stam verwerpen huidtransplantaten van een andere stam, dat wil zeggen, het immuunsysteem van de ontvanger produceert antilichamen tegen antigenen in het weefsel van de donor en dit leidt tot de vernietiging van de cellen van de donor.

Echter, wanneer levende miltcellen (die dezelfde antigenen dragen als huidcellen) van één muizenstam werden geïnjecteerd in pasgeboren muizen van een andere stam en de huidtransplantatie-experimenten werden herhaald toen de pasgeboren muizen volwassen waren, waren de resultaten totaal verschillend.

Pasgeboren muizen die waren blootgesteld aan de miltcellen van een andere stam, accepteerden later in hun leven huidtransplantaties van die stam. Dit wordt geïnterpreteerd om te betekenen dat de miltcellen waren overgebracht naar de pasgeboren muizen terwijl de muizen zich in een vroeg genoeg ontwikkelingsstadium bevonden om de miltcellen als 'zelf' te accepteren door het volwassen wordende muizenimmuunsysteem.

In zeldzame gevallen beginnen individuen antilichamen te produceren tegen hun eigen antigenen. Deze antilichamen worden auto-antilichamen genoemd en de ziekten die het gevolg zijn van hun aanwezigheid zijn de auto-immuunziekten. Tot deze ziekten behoren paroxysmale koude hemoglobinurie (antilichamen tegen de eigen rode bloedcellen), myasthenia gravis (antilichamen tegen de eigen acetylcholinereceptoren van de spiercellen) en systemische lupus erythematosus (antilichamen tegen het eigen nucleair DNA).

De oorzaken van auto-immuunziekten zijn niet helemaal duidelijk en er lijken verschillende mechanismen bij betrokken te zijn. Klonen van lymfocyten die zijn bereid om te reageren op een niet-zelf (d.w.z. vreemd) antigeen dat structureel vergelijkbaar is met het zelf, kunnen mutatie ondergaan tijdens klonale expansie, waardoor cellen worden geproduceerd die nu op het zelf reageren.

Het is recentelijk duidelijk geworden dat T- en B-cellen die reactief zijn tegen zelfantigenen zelfs bij normale individuen aanwezig zijn. Bij normale individuen dienen T-suppressorcellen echter om de activiteit van deze cellen te onderdrukken en daardoor auto-immuunziekten te voorkomen.


Inhoud

B-cellen ontwikkelen zich uit hematopoëtische stamcellen (HSC's) die afkomstig zijn uit het beenmerg. [5] [6] HSC's differentiëren eerst in multipotente voorlopercellen (MPP) en vervolgens in gewone lymfoïde voorlopercellen (CLP). [6] Vanaf hier vindt hun ontwikkeling tot B-cellen plaats in verschillende stadia (getoond in afbeelding rechts), elk gemarkeerd door verschillende genexpressiepatronen en immunoglobuline H-keten en L-keten genloci-arrangementen, de laatste vanwege B-cellen die V (D)J-recombinatie terwijl ze zich ontwikkelen. [7]

B-cellen ondergaan twee soorten selectie terwijl ze zich in het beenmerg ontwikkelen om een ​​goede ontwikkeling te garanderen, waarbij beide B-celreceptoren (BCR) op het oppervlak van de cel betrokken zijn. Positieve selectie vindt plaats door middel van antigeen-onafhankelijke signalering waarbij zowel de pre-BCR als de BCR betrokken zijn. [8] [9] Als deze receptoren niet aan hun ligand binden, ontvangen B-cellen niet de juiste signalen en stoppen ze met ontwikkelen. [8] [9] Negatieve selectie vindt plaats door de binding van het eigen antigeen met de BCR. Als de BCR sterk kan binden aan het eigen antigeen, ondergaat de B-cel een van de vier lotgevallen: klonale deletie, receptor-editing, anergie of onwetendheid (B-cel negeert signaal en zet ontwikkeling voort). [9] Dit negatieve selectieproces leidt tot een staat van centrale tolerantie, waarbij de rijpe B-cellen zich niet binden aan de eigen antigenen die in het beenmerg aanwezig zijn. [7]

Om de ontwikkeling te voltooien, migreren onrijpe B-cellen van het beenmerg naar de milt als overgangs-B-cellen, waarbij ze twee overgangsstadia doorlopen: T1 en T2. [10] Tijdens hun migratie naar de milt en na binnenkomst in de milt worden ze beschouwd als T1 B-cellen. [11] Binnen de milt gaan T1 B-cellen over in T2 B-cellen. [11] T2 B-cellen differentiëren in ofwel folliculaire (FO) B-cellen of marginale zone (MZ) B-cellen, afhankelijk van signalen die worden ontvangen via de BCR en andere receptoren. [12] Eenmaal gedifferentieerd, worden ze nu beschouwd als rijpe B-cellen of naïeve B-cellen. [11]

B-celactivering vindt plaats in de secundaire lymfoïde organen (SLO's), zoals de milt en lymfeklieren. [1] Nadat B-cellen in het beenmerg zijn uitgerijpt, migreren ze door het bloed naar SLO's, die een constante toevoer van antigeen ontvangen via circulerende lymfe. [13] Bij de SLO begint de activering van B-cellen wanneer de B-cel zich via zijn BCR aan een antigeen bindt. [14] Hoewel de gebeurtenissen die onmiddellijk na activering plaatsvinden nog niet volledig zijn vastgesteld, wordt aangenomen dat B-cellen worden geactiveerd in overeenstemming met het kinetische segregatiemodel [ citaat nodig ] , aanvankelijk bepaald in T-lymfocyten. Dit model geeft aan dat vóór antigeenstimulatie receptoren door het membraan diffunderen en in gelijke frequentie in contact komen met Lck en CD45, waardoor een netto evenwicht ontstaat tussen fosforylering en niet-fosforylering. Alleen wanneer de cel in contact komt met een antigeenpresenterende cel, wordt de grotere CD45 verplaatst vanwege de korte afstand tussen de twee membranen. Dit zorgt voor netto fosforylering van de BCR en de initiatie van de signaaltransductieroute [ citaat nodig ] . Van de drie B-celsubsets ondergaan FO B-cellen bij voorkeur T-celafhankelijke activering, terwijl MZ B-cellen en B1 B-cellen bij voorkeur T-celonafhankelijke activering ondergaan. [15]

B-celactivering wordt versterkt door de activiteit van CD21, een oppervlaktereceptor in complex met oppervlakte-eiwitten CD19 en CD81 (alle drie zijn gezamenlijk bekend als het B-cel-coreceptorcomplex). [16] Wanneer een BCR een antigeen bindt dat is gelabeld met een fragment van het C3-complementeiwit, bindt CD21 het C3-fragment, co-ligeert het met het gebonden BCR en worden signalen via CD19 en CD81 getransduceerd om de activeringsdrempel van de cel te verlagen. [17]

T-cel-afhankelijke activering

Antigenen die B-cellen activeren met behulp van T-cellen staan ​​bekend als T-celafhankelijke (TD) antigenen en omvatten vreemde eiwitten. [1] Ze worden zo genoemd omdat ze geen humorale respons kunnen opwekken bij organismen die geen T-cellen hebben. [1] B-celreacties op deze antigenen duren meerdere dagen, hoewel gegenereerde antilichamen een hogere affiniteit hebben en functioneel veelzijdiger zijn dan die gegenereerd door T-celonafhankelijke activering. [1]

Zodra een BCR een TD-antigeen bindt, wordt het antigeen opgenomen in de B-cel via receptor-gemedieerde endocytose, afgebroken en aan T-cellen gepresenteerd als peptidestukken in complex met MHC-II-moleculen op het celmembraan. [18] T-helper (TH) cellen, meestal folliculaire T-helper (TFH) cellen herkennen en binden deze MHC-II-peptidecomplexen via hun T-celreceptor (TCR). [19] Following TCR-MHC-II-peptide binding, T cells express the surface protein CD40L as well as cytokines such as IL-4 and IL-21. [19] CD40L serves as a necessary co-stimulatory factor for B cell activation by binding the B cell surface receptor CD40, which promotes B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as sustains T cell growth and differentiation. [1] T cell-derived cytokines bound by B cell cytokine receptors also promote B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as guide differentiation. [19] After B cells receive these signals, they are considered activated. [19]

Once activated, B cells participate in a two-step differentiation process that yields both short-lived plasmablasts for immediate protection and long-lived plasma cells and memory B cells for persistent protection. [15] The first step, known as the extrafollicular response, occurs outside lymphoid follicles but still in the SLO. [15] During this step activated B cells proliferate, may undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM. [20] The second step consists of activated B cells entering a lymphoid follicle and forming a germinal center (GC), which is a specialized microenvironment where B cells undergo extensive proliferation, immunoglobulin class switching, and affinity maturation directed by somatic hypermutation. [21] These processes are facilitated by TFH cells within the GC and generate both high-affinity memory B cells and long-lived plasma cells. [15] Resultant plasma cells secrete large amounts of antibody and either stay within the SLO or, more preferentially, migrate to bone marrow. [21]

T cell-independent activation Edit

Antigens that activate B cells without T cell help are known as T cell-independent (TI) antigens [1] and include foreign polysaccharides and unmethylated CpG DNA. [15] They are named as such because they are able to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell response to these antigens is rapid, though antibodies generated tend to have lower affinity and are less functionally versatile than those generated from T cell-dependent activation. [1]

As with TD antigens, B cells activated by TI antigens need additional signals to complete activation, but instead of receiving them from T cells, they are provided either by recognition and binding of a common microbial constituent to toll-like receptors (TLRs) or by extensive crosslinking of BCRs to repeated epitopes on a bacterial cell. [1] B cells activated by TI antigens go on to proliferate outside lymphoid follicles but still in SLOs (GCs do not form), possibly undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into short-lived plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM, but also some populations of long-lived plasma cells. [22]

Memory B cell activation Edit

Memory B cell activation begins with the detection and binding of their target antigen, which is shared by their parent B cell. [23] Some memory B cells can be activated without T cell help, such as certain virus-specific memory B cells, but others need T cell help. [24] Upon antigen binding, the memory B cell takes up the antigen through receptor-mediated endocytosis, degrades it, and presents it to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [23] Memory T helper (TH) cells, typically memory follicular T helper (TFH) cells, that were derived from T cells activated with the same antigen recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their TCR. [23] Following TCR-MHC-II-peptide binding and the relay of other signals from the memory TFH cell, the memory B cell is activated and differentiates either into plasmablasts and plasma cells via an extrafollicular response or enter a germinal center reaction where they generate plasma cells and more memory B cells. [23] [24] It is unclear whether the memory B cells undergo further affinity maturation within these secondary GCs. [23]

  • Plasmablast – A short-lived, proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] Plasmablasts are generated early in an infection and their antibodies tend to have a weaker affinity towards their target antigen compared to plasma cell. [15] Plasmablasts can result from T cell-independent activation of B cells or the extrafollicular response from T cell-dependent activation of B cells. [1] – A long-lived, non-proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] There is evidence that B cells first differentiate into a plasmablast-like cell, then differentiate into a plasma cell. [15] Plasma cells are generated later in an infection and, compared to plasmablasts, have antibodies with a higher affinity towards their target antigen due to affinity maturation in the germinal center (GC) and produce more antibodies. [15] Plasma cells typically result from the germinal center reaction from T cell-dependent activation of B cells, however they can also result from T cell-independent activation of B cells. [22]
  • Lymphoplasmacytoid cell – A cell with a mixture of B lymphocyte and plasma cell morphological features that is thought to be closely related to or a subtype of plasma cells. This cell type is found in pre-malignant and malignant plasma cell dyscrasias that are associated with the secretion of IgM monoclonal proteins these dyscrasias include IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance and Waldenström's macroglobulinemia. [25] – Dormant B cell arising from B cell differentiation. [1] Their function is to circulate through the body and initiate a stronger, more rapid antibody response (known as the anamnestic secondary antibody response) if they detect the antigen that had activated their parent B cell (memory B cells and their parent B cells share the same BCR, thus they detect the same antigen). [24] Memory B cells can be generated from T cell-dependent activation through both the extrafollicular response and the germinal center reaction as well as from T cell-independent activation of B1 cells. [24]
  • B-2 cell – FO B cells and MZ B cells. [26]
      (also known as a B-2 cell) – Most common type of B cell and, when not circulating through the blood, is found mainly in the lymphoid follicles of secondary lymphoid organs (SLOs). [15] They are responsible for generating the majority of high-affinity antibodies during an infection. [1] – Found mainly in the marginal zone of the spleen and serves as a first line of defense against blood-borne pathogens, as the marginal zone receives large amounts of blood from the general circulation. [27] They can undergo both T cell-independent and T cell-dependent activation, but preferentially undergo T cell-independent activation. [15]
  • Autoimmune disease can result from abnormal B cell recognition of self-antigens followed by the production of autoantibodies. [29] Autoimmune diseases where disease activity is correlated with B cell activity include scleroderma, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes, post-infectious IBS, and rheumatoid arthritis. [29]

    A study that investigated the methylome of B cells along their differentiation cycle, using whole-genome bisulfite sequencing (WGBS), showed that there is a hypomethylation from the earliest stages to the most differentiated stages. The largest methylation difference is between the stages of germinal center B cells and memory B cells. Furthermore, this study showed that there is a similarity between B cell tumors and long-lived B cells in their DNA methylation signatures. [32]


    Helper T Lymphocytes

    The TH lymphocytes function indirectly to identify potential pathogens for other cells of the immune system. These cells are important for extracellular infections, such as those caused by certain bacteria, helminths, and protozoa. tH lymphocytes recognize specific antigens displayed in the MHC II complexes of APCs. There are two major populations of TH cells: TH1 and TH2. TH1 cells secrete cytokines to enhance the activities of macrophages and other T cells. tH1 cells activate the action of cyotoxic T cells, as well as macrophages. tH2 cells stimulate naïve B cells to destroy foreign invaders via antibody secretion. Whether a TH1 or a TH2 immune response develops depends on the specific types of cytokines secreted by cells of the innate immune system, which in turn depends on the nature of the invading pathogen.

    The TH1-mediated response involves macrophages and is associated with inflammation. Recall the frontline defenses of macrophages involved in the innate immune response. Some intracellular bacteria, such as Mycobacterium tuberculosis, have evolved to multiply in macrophages after they have been engulfed. These pathogens evade attempts by macrophages to destroy and digest the pathogen. Wanneer M. tuberculosis infection occurs, macrophages can stimulate naïve T cells to become TH1 cells. These stimulated T cells secrete specific cytokines that send feedback to the macrophage to stimulate its digestive capabilities and allow it to destroy the colonizing M. tuberculosis. In the same manner, TH1-activated macrophages also become better suited to ingest and kill tumor cells. In summary TH1 responses are directed toward intracellular invaders while TH2 responses are aimed at those that are extracellular.


    14.2.4: B Lymphocytes and Antibodies - Biology

    What is the immune system?

    The immune system helps to protect us against diseases caused by tiny invaders (called pathogens) such as viruses, bacteria, and parasites. The immune system is made up of specialized organs, cells, and tissues that all work together to destroy these invaders. Some of the main organs involved in the immune system include the spleen, lymph nodes, thymus, and bone marrow.

    The immune system develops all kinds of cells that help to destroy disease causing microbes. Some of these cells are specifically designed for a certain kind of disease. All throughout the body, disease fighting cells are stored in the immune system waiting for the signal to go to battle.

    The immune system is able to communicate throughout the entire body. When pathogens are detected, messages are sent out, warning that the body is being attacked. The immune system then directs the correct attacking cells to the problem area to destroy the invaders.

    Antigens and Antibodies

    Scientists call the invaders that can cause disease antigens. Antigens trigger an immune response in the body. One of the main immune responses is the production of proteins that help to fight off the antigens. These proteins are called antibodies.

    How do the antibodies know which cells to attack?

    In order to work properly, the immune system must know which cells are good cells and which are bad. Antibodies are designed with specific binding sites that only bind with certain antigens. They ignore "good" cells and only attack the bad ones.

    You can see from the picture below that the antibodies each have a specially designed binding site. They will only bind with the antigen that has a "marker" that matches up perfectly.

    Types of Immunity Cells

    • B cells - B cells are also called B lymphocytes. These cells produce antibodies that bind to antigens and neutralize them. Each B cell makes one specific type of antibody. For example, there is a specific B cell that helps to fight off the flu.
    • T cells - T cells are also called T lymphocytes. These cells help to get rid of good cells that have already been infected.
    • Helper T cells - Helper T cells tell B cells to start making antibodies or instruct killer T cells to attack.
    • Killer T cells - Killer T cells destroy cells that have been infected by the invader.
    • Memory cells - Memory cells remember antigens that have already attacked the body. They help the body to fight off any new attacks by a specific antigen.
    • Active immunity - When our bodies develop immunities over time through the immune system this is called active immunity. Whenever we are exposed to a disease (and sometimes get sick), the immune system learns how to fight off the disease. The next time that disease invades, our body is ready for it and can quickly produce antibodies to prevent infection. We can also gain active immunity from vaccines.
    • Passive immunity - When we are born, our bodies may already have some immunity. Babies get antibodies from their mother as they are growing in the womb. They may also gain some antibodies from their mother's milk. It is also possible to get antibodies from an animal or another person through immunoglobulin treatments. These are all passive immunities because they weren't developed by our body's own immune system.

    Vaccines introduce microbes that are already killed or modified so we don't get sick. However, the immune system doesn't know this. It builds up defenses and antibodies against the disease. When the real disease tries to attack, our body is ready and can quickly neutralize the antigens.


    Conclusies

    Studies in mouse models of pre-malignancy suggest that B-cell-mediated inflammation may be important in promoting the progression to invasive malignancy. Given the huge promise of reversing the pre-malignant phenotype to reduce the cancer burden, there is an urgent need to understand the role of B cells in human metaplasia, dysplasia and in situ cancer and how they mediate progression through these stages to decide whether B-cell-directed strategies may be of value in reducing the progression of pre-malignancy.

    Studies examining B cells with a regulatory phenotype (Bregs) consistently suggest that Breg infiltration may enhance tumour progression. The factors that induce Bregs in human malignancy need to be defined. Specifically are there particular microbes, TLR ligands or cancer cell produced cytokines in the TME that polarise B cells to a Breg phenotype [14, 102]. Currently used B-cell depleting antibodies cannot distinguish between effector and regulatory B-cell subsets therefore, meticulous phenotypic characterisation and study of this subset in the TME [14, 102] is required to identify Breg specific targets that can be exploited to selectively deplete Breg populations but more fundamentally to fully understand the role of Bregs in human cancer. There are some current potential anti-Breg strategies. In vivo murine studies have displayed selective Breg depletion using LXA4 without affecting conventional B-cell proliferation, differentiation and germinal centre formation thus promoting anti-tumour responses [87]. An alternate to Breg depletion would be repolarisation of this subpopulation into B effector cells, as has been shown with TLR9 ligands in vitro [22, 23]. Adoptive transfer of CpG-pulsed B cells with effector phenotypes into patients with established cancer could be employed to shift the balance in favour of an anti-tumour B-cell response within the TME.

    More work is needed to understand the anti-tumour impact of antibodies against tumour associate antigens, particularly CTags which appear to be strong immunogens, and to identify new humoural immunity targets. The disappointing results of the MAGRIT trial vaccinating NSCLC patients in the adjuvant setting [103] should not be taken as suggesting that harnessing the anti-tumour antibody response should be deprioritised: mono-epitopic vaccination as cancer therapy has a long history of failure. Multi-valent vaccines, preferably against personalised B-cell antigens, are one option. Building on the model of the chimaeric antigen receptor T cells (CART), highly specific B-cell receptors to critical tumour antigens could be cloned into autologous B cells and transferred into patients with resultant high specificity and high affinity anti-tumour Ig production. Alternatively, antibodies could be produced ex vivo and adoptively transferred. Given the role of B-cell PD-1 expression in mediating B-cell hypo-responsiveness, the role of PD-1 blockade in augmenting these strategies should be explored, as a research priority. Understanding B-cell biology will help to refine the understanding behind the effects of checkpoint blockade on the immune milieu. Toxicity from these therapies is the Achilles heel of this treatment strategy. As was alluded to earlier, work in mice and humans has demonstrated that PD-L1 hi Bregs play a role in the suppression of humoral immunity through Tfh cell regulation moreover, these cells are resistant to classical anti-CD20 therapy [93]. Firmly understanding the ontogeny of these B cells and their relationship to other B-cell subsets, including other Breg phenotypes is of paramount importance if we hope to be able to refine therapeutic strategies so as to augment anti-tumour protective immunity and dampen down autoimmune and hence toxic responses.

    Finally, large scale prospective and careful B-cell sub-type specific and microenvironment segment specific analyses are required in lung cancer and in other cancers to clarify the role of B cells in modulating the responsiveness to checkpoint blockade and in mediating the toxicity to these therapies. These studies will define the role of B-cell-targeted strategies in augmenting the activity of, reducing resistance to and the ameliorating toxicity of this crucial class of anti-cancer agents.


    Bekijk de video: Antigenen en Antistoffen (November 2021).