Informatie

A5. Recente links en referenties - Biologie


  1. Byres, E. Nature 456, 648-652 (2008)

  2. Pam Tangvoranuntakul, Pascal Gagneux, Sandra Diaz, Sandra Diaz, Ajit Varki en Elaine Muchmore

    en Elaine Muchmore. Menselijke opname en opname van een immunogeen niet-humaan voedingssiaalzuur. PNAS 2003 100:12045-12050

  3. Cramer en Truhlar. Kwantumchemische conformatieanalyse van glucose in waterige oplossingen. J. Ben. Chem. soc. 115, blz. 5745 (1993)


Onderzoeksgids voor visserijbiologie

Referentiematerialen dienen verschillende doelen en kunnen soms effectief worden gebruikt bij het doorzoeken van de wetenschappelijke literatuur. Referentiematerialen kunnen worden gebruikt om:

  • definieer terminologie--woordenboeken
  • zoek geaccepteerde kennis en actuele overzichten - encyclopedieën, handboeken en recensies
  • vind feitelijke informatie--directories en statistische compilaties
  • onderzoek over specifieke onderwerpen identificeren - recensies en bibliografieën
  • zoek standaardmethoden en -procedures - handboeken en handleidingen

Hieronder vindt u referentiemateriaal dat van belang is voor de visserijwetenschapper en -beheerder. Ze zijn gerangschikt op categorie referentiemateriaal in plaats van op onderwerp. Bronnen gemarkeerd met een zijn sleutelbronnen of databases.


Inhoudsopgave

Het onderzoeksplan van uw aanvraag bestaat uit twee delen:

  1. Specifieke doelen-een overzicht van één pagina van uw doelstellingen voor het project.
  2. Onderzoeksstrategie-een beschrijving van de grondgedachte voor uw onderzoek en uw experimenten in 12 pagina's voor een R01.

In uw Specifieke doelstellingen noteert u de betekenis en innovatie van uw onderzoek en vermeldt u vervolgens uw twee tot drie concrete doelstellingen, uw doelstellingen.

Uw onderzoeksstrategie is de kern van uw toepassing, waarin u de grondgedachte van uw onderzoek beschrijft en de experimenten die u gaat uitvoeren om elk doel te bereiken. Hoe u het organiseert, is grotendeels aan u, maar de NIH verwacht van u dat u zich aan deze richtlijnen houdt.

  • Organiseer met vetgedrukte kopteksten of een overzichts- of nummeringssysteem, of beide, dat u overal consequent gebruikt.
  • Begin elke sectie met de juiste kop: Betekenis, Innovatie of Aanpak.
  • Organiseer het gedeelte Aanpak rond uw specifieke doelen.

Formaat van uw onderzoeksplan

Voor het schrijven van het Onderzoeksplan heeft u de aanvraagformulieren niet nodig. Schrijf de tekst in uw tekstverwerker, maak er een pdf-bestand van en upload het naar het aanvraagformulier als het definitief is.

Omdat NIH uw aanvraag kan retourneren als deze niet aan alle vereisten voldoet, moet u de regels voor lettertype, paginalimieten en meer volgen. Lees de instructies in de Format Attachments van de NIH.

Voor een R01 kan de onderzoeksstrategie maximaal 12 pagina's zijn, plus één pagina voor specifieke doelen. Vul andere secties niet met informatie die thuishoort in het Onderzoeksplan. NIH is op de uitkijk en kan uw aanvraag naar u terugsturen als u de paginalimieten probeert te omzeilen.

Volg voorbeelden

Bekijk tijdens het lezen van deze pagina onze voorbeeldtoepassingen en meer om enkele van de verschillende strategieën te zien die succesvolle PI's gebruiken om een ​​uitstekend onderzoeksplan te creëren.

Alles synchroon houden

Als u in een logische volgorde schrijft, bespaart u tijd.

Informatie die u in het Onderzoeksplan plaatst, heeft invloed op zowat elk ander toepassingsonderdeel. U moet alles synchroon houden terwijl uw plannen zich ontwikkelen tijdens de schrijffase.

Het is het beste om uw schrijven te beschouwen als een iteratief proces. Terwijl je je experimenten ontwikkelt en voltooit, ga je terug en controleer je andere delen van de applicatie om er zeker van te zijn dat alles synchroon loopt: het "wie, wat, wanneer, waar en hoe (veel geld)" en kijk opnieuw naar de reikwijdte van uw plannen.

In die geest is schrijven in een logische volgorde een goede aanpak die u tijd zal besparen. We raden aan om in de volgende volgorde te werk te gaan:

  1. Maak een voorlopige titel.
  2. Schrijf een concept van uw specifieke doelstellingen.
  3. Schrijf je onderzoeksstrategie.
    • Begin met uw secties Betekenis en Innovatie.
    • Stel vervolgens het gedeelte Aanpak op, rekening houdend met het personeel en de vaardigheden die u voor elke stap nodig hebt.
  4. Evalueer uw specifieke doelstellingen en methoden in het licht van uw verwachte budget (voor een nieuwe PI moet het bescheiden zijn, waarschijnlijk onder de $ 250.000 voor het modulaire budget van NIH).
  5. Terwijl u experimenten ontwerpt, moet u uw hypothese, doelstellingen en titel opnieuw evalueren om er zeker van te zijn dat ze nog steeds uw plannen weerspiegelen.
  6. Bereid je samenvatting voor (een samenvatting van je specifieke doelen).
  7. Vul de overige formulieren in.

Zelfs de kleinere delen van uw toepassing moeten goed georganiseerd en leesbaar zijn, zodat reviewers de informatie gemakkelijk kunnen begrijpen. Als schrijven niet je sterkste punt is, zoek dan hulp.

Zie onze voorbeeldtoepassingen en meer om schrijfstrategieën voor succesvolle toepassingen te bekijken. Er zijn veel manieren om een ​​geweldige applicatie te maken, dus verken uw opties.


Annexine A5 is niet essentieel voor skeletontwikkeling

Afb. 1 . (A) Generatie van annexine A5-deficiënte muizen. De structuren van het wildtype allel van het Anxa5-gen in de muizenstammen 129/SvJ (E14) en C57BL/6, de richtvector en het verstoorde allel worden weergegeven met genummerde exons (verticale balken) en introns. De aanwezigheid van MuERV wordt getoond. LacZ- en neomycine (Neo)-cassettes zijn gemarkeerd in het targetingconstruct en homologiegebieden zijn aangegeven (grijze lijnen). De maten van de EcoRV-fragmenten, gedetecteerd door een probe die specifiek is voor exon 6 (sterretjes), zijn respectievelijk 7 en 12,5 kbp voor de wildtype allelen van C57BL/6 en 129/SvJ (E14) muizen en 8 kbp voor het verstoorde allel. (B) Southern-blot-analyse van nakomelingen van heterozygote kruisingen verteerd met EcoRV en gehybridiseerd met de probe exon 6. Mut, mutant Wt, wildtype. (C) PCR-analyse van geïsoleerd DNA resulteert in fragmenten van 301 bp voor het wildtype en van 449 bp voor het verstoorde allel. Afb. 2 . Expressie van annexine A2, A5, A6 en A7 in organen van wildtype (+/+) en annexine A5-deficiënte (−/−) muizen. Eiwitmonsters van weefsellysaten (20 g totaal eiwit per baan) van de lever, long, milt en hart werden gescheiden door natriumdodecylsulfaat-polyacrylamidegelelektroforese en de aanwezigheid van annexines A2, A5, A6 en A7 werd gedetecteerd door immunoblotting met specifieke antilichamen. Om contaminatie met eiwitten van aangrenzende lanen te voorkomen, scheidde een lege laan de wildtype en annexine A5-deficiënte lanen. Afb. 3 . Kraakbeen en bot ontwikkelen zich normaal bij pasgeborenen zonder annexine A5. De skeletten van pasgeboren nestgenoten van verschillende genotypen (+/+, +/− en −/−) werden gekleurd met alcianblauw en alizarinerood, waarbij respectievelijk kraakbeen- en botstructuren werden gedetecteerd. Afb. 4 . Expressie van annexine A5 in het scheenbeen van wildtype (+/+) (A, C, E en G) en annexine A5-deficiënte (−/−) (B, D en H) muizen. (A en B) Fasecontrastbeeld van secties van het scheenbeen. (C en D) Detectie van annexine A5-eiwit door immunohistochemie. (E) Hogere vergroting van paneel C. (F) Immunokleuring met het secundaire antilichaam als negatieve controle. (G en H) Parallelle kleuring voor β-galactosidase-activiteit door X-Gal (5-broom-4-chloor-3-indolyl-β-d-galactopyranoside) substraat (blauw) en voor calciumafzettingen door alizarinerood. Staven, 250 m. Afb. 5 . In vitro verkalking van geïsoleerde chondrocyten van wildtype (A, C, E en G) en annexine A5-deficiënte (B, D, F en H) muizen. (A en B) Chondrocyten werden gedurende 8 dagen geïnduceerd in medium aangevuld met 10 mM glycerofosfaat, 10 mM CaCl2en 50 μg ascorbaat/ml gekleurd voor minerale afzettingen met 0,5% alizarinerood en geklaard met 2% kaliumhydroxide. (C en D) Hogere vergrotingen van respectievelijk panelen A en B worden getoond. Staaf, 250 m. (E en F) Single cell clusters bij hogere vergrotingen van respectievelijk panelen C en D worden getoond. Staaf, 50 m. (G en H) Chondrocyten gekweekt in medium zonder inductie worden getoond.

Maak een bibliografie, citaten en referenties

Zet je cursor aan het einde van de tekst die je wilt citeren.

Ga naar Referenties > Stijlen kies een citatiestijl.

Selecteer Citaat invoegen.

Kiezen Nieuwe bron toevoegen en vul de informatie over uw bron in.

Zodra je een bron aan je lijst hebt toegevoegd, kun je deze opnieuw citeren:

Zet je cursor aan het einde van de tekst die je wilt citeren.

Ga naar Referenties > Citaat invoegen, en kies de bron die u citeert.

Als u details wilt toevoegen, zoals paginanummers als u een boek citeert, selecteert u Citaatopties, en dan Citaat bewerken.


Tabel met papierformaten van 4A0 tot A10

MaatBreedte x Hoogte (mm)Breedte x Hoogte (inch)
4A01682 x 2378 mm66,2 x 93,6 inch
2A01189 x 1682 mm46,8 x 66,2 inch
A0841 x 1189 mm33,1 x 46,8 inch
A1594 x 841 mm23,4 x 33,1 inch
A2420 x 594 mm16,5 x 23,4 inch
A3297 x 420 mm11,7 x 16,5 inch
A4210 x 297 mm8,3 x 11,7 inch
A5148 x 210 mm5,8 x 8,3 inch
A6105 x 148 mm4,1 x 5,8 inch
A774 x 105 mm2,9 x 4,1 inch
A852 x 74 mm2,0 x 2,9 inch
A937 x 52 mm1,5 x 2,0 inch
A1026 x 37 mm1,0 x 1,5 inch

Om papierformaten in centimeters te verkrijgen, converteert u mm-waarden naar cm door te delen door 10 en in feet door inch-waarden te delen door 12. Meer eenheden hier en formaten in pixels hier.


Annexin A5: een beeldvormende biomarker van cardiovasculair risico

Apoptose, een vorm van geprogrammeerde celdood (PCD), speelt een belangrijke rol bij het ontstaan ​​en de progressie van een aantal hart- en vaatziekten, zoals hartfalen, myocardinfarct en atherosclerose. Een van de meest prominente kenmerken van apoptose is de externalisatie van fosfatidylserine (PS), een plasmacelmembraanfosfolipide, dat in gezonde cellen alleen aanwezig is op het binnenblad van het plasmacelmembraan. Annexine A5, een plasma-eiwit van 35 kD, heeft een sterke affiniteit voor PS in het nanomolaire bereik. Door de koppeling van Annexine A5 aan contrastmiddelen is visualisatie van apoptotische celdood in vivo in diermodellen en bij patiënten haalbaar geworden. Deze beeldvormende onderzoeken hebben nieuw inzicht gegeven in de omvang en kinetiek van apoptose bij hart- en vaatziekten. Bovendien heeft Annexin A5-beeldvorming bewezen een geschikte beeldvormende biomarker te zijn voor de evaluatie van celdoodmodificerende verbindingen en plaque-stabiliserende strategieën. Recent inzicht in PS-biologie heeft aangetoond dat PS-externalisatie niet alleen optreedt bij apoptose, maar ook wordt waargenomen in geactiveerde macrofagen en gestresste cellen. Bovendien is aangetoond dat Annexin A5 niet alleen bindt aan geëxternaliseerd PS, maar ook wordt geïnternaliseerd via een specifiek Annexin A5-mechanisme. Deze laatste bevindingen geven aan dat Annexin A5-beeldvorming niet uitsluitend waardevol is voor detectie van apoptose, maar ook kan worden gebruikt om ontsteking en celstress te visualiseren. Dit opent nieuwe mogelijkheden voor beeldvorming en strategieën voor medicijnafgifte. In deze review zullen we de introductie van annexine A5 in preklinische en klinische beeldvormingsstudies bespreken en een kijk geven op nieuwe mogelijkheden van op annexine A5 gebaseerde targeting van PS.

Dit is een voorbeeld van abonnementsinhoud, toegang via uw instelling.


Imidazochinoxalinederivaat EAPB0503: een veelbelovend medicijn gericht op mutant nucleofosmine 1 bij acute myeloïde leukemie

Achtergrond: Nucleofosmin 1 (NPM1) is een nucleocytoplasmatisch pendeleiwit dat voornamelijk in de nucleolus is gelokaliseerd. NPM1 wordt vaak gemuteerd bij acute myeloïde leukemie (AML). NPM1c oligomeriseert met wildtype nucleofosmine 1 (wt-NPM1), en dit leidt tot de continue cytoplasmatische delokalisatie en draagt ​​bij aan leukemogenese. Recente studies hebben aangetoond dat degradatie van cytoplasmatische NPM1 (NPM1c) leidt tot stopzetting van de groei en apoptose van NPM1c AML-cellen en corrigeert de normale nucleolaire lokalisatie van wt-NPM1.

Methoden: AML-cellen die wt-NPM1 of NPM1c tot expressie brengen of getransfecteerd zijn met wt-NPM1 of NPM1c, evenals wt-NPM1 en NPM1c AML xenograft-muizen werden gebruikt. Celgroei werd beoordeeld met trypanblauw of een CellTiter 96 proliferatiekit. De celcyclus werd bestudeerd met een propidiumjodide (PI) -assay. Caspase-gemedieerde intrinsieke apoptose werd beoordeeld met annexine V/PI, de mitochondriale membraanpotentiaal en poly(adenosine difosfaat ribose) polymerase splitsing. De expressie van NPM1, p53, gefosforyleerd p53 en p21 werd geanalyseerd via immunoblotting. Lokalisatie werd uitgevoerd met confocale microscopie. De leukemielast werd geëvalueerd door flowcytometrie met een anti-humaan CD45-antilichaam.

Resultaten: De imidazoquinoxaline 1-(3-methoxyfenyl)-N-methylimidazo[1,2-a]quinoxaline-4-amine (EAPB0503) induceerde selectieve proteasoom-gemedieerde afbraak van NPM1c, herstelde wt-NPM1-nucleolaire lokalisatie in NPM1c AML-cellen, en dus leverde selectieve groeistop en apoptose op. De introductie van NPM1c in cellen die normaal wt-NPM1 herbergen, maakte ze gevoelig voor EAPB0503 en leidde tot hun groeistop. Bovendien verminderde EAPB0503 selectief de leukemielast in NPM1c AML-xenotransplantaatmuizen.

conclusies: Deze bevindingen versterken het idee om het NPM1c-oncoproteïne als doelwit te gebruiken om leukemische cellen uit te roeien en rechtvaardigen een bredere preklinische evaluatie en vervolgens een klinische evaluatie van dit veelbelovende medicijn. Kreeft 2017123:1662-1673. © 2017 Amerikaanse Kankervereniging.

trefwoorden: 1-(3-methoxyfenyl)-N-methylimidazo[1,2-a]chinoxalin-4-amine (EAPB0503) acute myeloïde leukemie apoptose nucleofosmine 1 xenograft muizen.


Hersenwetenschap A5 Hardcover

De omslagen van deze ingetogen notitieboekjes zijn gemaakt met eenvoudige elegantie in het achterhoofd en vormen een icoon dat representatief is voor de discipline in zilverfolie. Binnenin de voor- en achteromslag vind je een gedurfde verzameling wetenschappelijke illustraties die in full colour zijn gedrukt. Bewaar je kleine notities en belangrijke papieren in het vak aan de achterkant en houd het notitieboek gesloten met een bevredigende elastische band.

De Abstract-serie is gemaakt van hoogwaardig 100% gerecycled papier en bedrukt met soja-inkt, waardoor een lichte voetafdruk achterblijft. Laat je inspireren om de juiste vragen te stellen, de punten met elkaar te verbinden (zelfs als ze echt ver uit elkaar liggen) en blijf de mensheid vooruit helpen, zodat morgen altijd helderder is dan vandaag.

Het structuurpapier op de omslagen van deze notitieboekjes voelt aan als een oud leerboek. Met geavanceerde platliggende pagina's, wil om open te vallen, als een geliefd bibliotheekboek. Ga je gang en ontdek het zelf - dit zijn de notitieboekjes waar je meest briljante ideeën op hebben gewacht.

Vast tarief $ 5,95
Bestellingen $75+ worden gratis verzonden
Versnelde service beschikbaar


Discussie

In deze studie wilden we niet alleen actuele schattingen geven van de gemiddelde waarden van het aantal cellen, maar ook representatieve onzekerheidsbereiken en de variatie tussen bevolkingssegmenten geven. Dit is gebaseerd op het vergelijken van onafhankelijke onderzoeken en de binnen onderzoeken waargenomen variatie.

De grootste kennislacune die we vinden, is hoe realistisch het gebruik van de gemeten fecale bacteriedichtheid is om ook de gemiddelde bacteriedichtheid in de dikke darm weer te geven. Er is een onvermijdelijke gradiënt in de bacterieconcentratie langs de dikke darm zelf, van de lage concentraties die overgaan van het ileum naar de blindedarm van ongeveer 108 bacteriën/g tot

10 11 bacteriën/g gemeten in ontlasting. De verandering in de bacterieconcentratie is het gevolg van verschillende factoren, waaronder de wateropname die de bacteriën in de dikke darm concentreert, evenals van de groei van bacteriën tijdens de transittijd van 1𠄲 dagen en het afstoten van bacteriën van het slijmvliesoppervlak. In sommige opzichten kan de schatting die we hebben gemaakt van het vermenigvuldigen van de waargenomen fecale bacteriedichtheid met het coloninhoudvolume als een bovengrens worden beschouwd. Meer informatie over de relatie tussen de werkelijke dichtheid van bacteriën in de dikke darm en de dichtheid gemeten in feces zal een grote stap voorwaarts zijn in het verbeteren van de schattingen van deze studie. Een ander element van onzekerheid is de beperkte informatie over het volume van de inhoud van de dikke darm over individuen en omstandigheden. Deze kennislacunes geven aan dat er mogelijk systematische fouten zijn die verder gaan dan waar we rekening mee kunnen houden in de onzekerheidsmarges die we rapporteren.

Bij het analyseren van verschillende bevolkingssegmenten is ons artikel duidelijk beperkt in reikwijdte. We hebben het gehad over zwaarlijvigheid, pasgeborenen en ouderen, evenals het effect van geslacht, maar we hebben niet veel andere interessegebieden behandeld, zoals personen die een antibioticabehandeling ondergaan of darmvoorbereiding voor colonoscopie, mensen met infecties, chronische ziekten van het maagdarmkanaal, enz.

Terwijl we celaantallen analyseerden, zijn veel onderzoekers geïnteresseerd in het aantal genen als een weerspiegeling van bijvoorbeeld de diversiteit van de metabolische mogelijkheden van het microbioom. Om goed te kunnen inschatten met welke factor de genen in de bacteriën die we herbergen meer zijn dan onze eigen twintigduizend genen, moet de zeer delicate vraag wat als verschillende genen moet worden beschouwd, goed worden gedefinieerd, wat buiten het bestek van deze studie valt.

Terloops merken we op dat het aantal endosymbiotische bacteriën dat we in de vorm van mitochondriën herbergen, waarschijnlijk meerdere keren groter zijn dan de lichaamsbacteriën. Dit kan worden begrepen door op te merken dat de meeste celtypen (hoewel geen rode bloedcellen) honderden (of meer) mitochondriën per cel bevatten [48].

Moeten we ons zorgen maken over het absolute aantal menselijke cellen in het lichaam of de verhouding tussen bacteriële en menselijke cellen? Het bijwerken van de verhouding van bacteriën tot menselijke cellen van 10:1 of 100:1 naar dichter bij 1:1 doet niets af aan het biologische belang van de microbiota. Toch zijn we ervan overtuigd dat een aantal dat algemeen wordt genoemd, gebaseerd moet zijn op de best beschikbare gegevens, om het kwantitatieve biologische discours rigoureus te houden. De studie van absolute aantallen is ook relevant voor specifieke biologische vraagstukken. Een recente studie toonde bijvoorbeeld aan hoe het kennen van het aantal cellen in verschillende weefsels een belangrijke indicator kan zijn voor het begrijpen van variatie in kankerrisico tussen weefsels [49]. Andere toepassingen verwijzen naar de dynamische processen van ontwikkeling en accumulatie van mutaties. Ten slotte onthult het type numerieke focus dat hier wordt uitgeoefend, de aandacht voor kennislacunes zoals de bacteriële populatiedichtheden in de proximale dikke darm en hoe goed ze worden weergegeven door de huidige analysemethoden. Door deze studie zijn we ons dus bewust geworden van veelbelovende stappen voorwaarts in het vervullen van de Delphische stelregel van ‘‘know thyself” vanuit een kwantitatief perspectief.


Bekijk de video: The best TDI is the version with Common Rail!!! Whats wrong with this turbodiesel? Subtitles! (December 2021).