Informatie

14.8: Embryonale stamcellen - Biologie


De andere pagina's beschrijven:

  • de eigenschappen en potentiële therapeutische toepassingen van embryonale (en andere soorten) stamcellen
  • hoe embryonale stamcellen van muizen kunnen worden gebruikt om transgene muizen te maken
  • hoe de fusie van een gedifferentieerde cel van een volwassen schaap met een ontkernd schapenei kan leiden tot een kloon van de celdonor ("Dolly")

De technieken die worden gebruikt in de vroege stappen van elk proces zijn bereikt met menselijke cellen.

Dertien jaar geleden meldde een onderzoeksteam onder leiding van James Thomson van de Universiteit van Wisconsin (in het nummer van 6 november 1998 van Wetenschap) dat ze in staat waren om menselijke embryonale stam te laten groeien (ES) cellen in kweek.

Op het moment van implantatie is het zoogdierembryo a blastocyst. Het bestaat uit de

  • trofoblast - een holle bol van cellen die zich vervolgens in de baarmoeder zal innestelen en zich zal ontwikkelen tot de placenta en de navelstreng.
  • binnenste celmassa (ICM) die zich zowel tot de baby als tot het extra-embryonale amnion en de dooierzak zal ontwikkelen.

De cellen van de binnenste celmassa worden beschouwd pluripotent; dat wil zeggen, elk is in staat om nakomelingen te produceren die alle honderden gedifferentieerde celtypen in de pasgeboren baby vertegenwoordigen, waaronder:

  • ectodermale cellen zoals neuronen en huid (epitheelcellen)
  • mesodermale cellen zoals dwarsgestreepte spieren, gladde spieren, kraakbeen en bot
  • endodermale cellen zoals de lever en het slijmvlies van de darm

Het proces

  • Verwijder de trofoblastcellen van een menselijke blastocyst (dit waren extra's die niet nodig waren voor geassisteerde voortplantingstechnologie).
  • Scheid de cellen van de binnenste celmassa en kweek ze op een plaat van "feeder"-cellen (muisfibroblasten werden gebruikt).
  • Isoleer enkele cellen en laat ze groeien als klonen.
  • Test de klonen.

De resultaten

  • Elke succesvolle kloon behield een normaal menselijk karyotype (in tegenstelling tot de meeste gekweekte menselijke cellen, bijvoorbeeld HeLa-cellen).
  • Deze cellen hadden hoge niveaus van het enzym telomerase, die de normale chromosoomlengte behoudt en kenmerkend is voor cellen met een onbeperkt potentieel om te delen ("onsterfelijk").
  • Wanneer geïnjecteerd in SCID-muizen, deze cellen gevormd teratomen; tumoren met een mix van gedifferentieerd menselijke celtypen, inclusief cellen die kenmerkend zijn voor
    • ectoderm
    • mesoderm
    • endoderm

Opmerking

SCID = ernstige gecombineerde immunodeficiëntie.
SCID-muizen hebben geen functionerend immuunsysteem (hebben geen T-cellen of B-cellen) en kunnen dus geen vreemd weefsel afstoten. Sommige zeldzame erfelijke ziekten van mensen worden ook SCID genoemd. Ze produceren een vergelijkbaar fenotype, maar hebben verschillende moleculaire defecten.

Menselijke embryonale stamcellen hebben het potentieel om

  • leer ons over het proces van menselijke embryonale ontwikkeling, de genetische controle ervan, enz.
  • een bron van vervangende cellen bieden om beschadigd menselijk weefsel te herstellen. Als de juiste signalen worden ontdekt, zal het mogelijk zijn om deze cellen te laten differentiëren langs een bepaald padom bijvoorbeeld insuline-afscheidende bètacellen van de eilandjes van Langerhans te vormen. Dergelijke cellen kunnen verloren of niet-functionerende cellen bij een menselijke patiënt (bijvoorbeeld met type 1 diabetes mellitus) vervangen.

Er zijn echter nog problemen die moeten worden opgelost voordat deze hoop kan worden gerealiseerd.

  • De productie van menselijke ES-cellen vereist de vernietiging van de blastocyst, en dit is moreel verwerpelijk voor veel mensen.
  • Celvervangingstherapie kan beter "patiëntspecifiek" zijn; dat wil zeggen, de gedoneerde cellen moeten genetisch identiek zijn aan de ontvanger. Anders lopen de vervangen cellen het risico te worden afgewezen door het immuunsysteem van de gastheer. [Link naar een bespreking van "therapeutisch klonen" - een methode om dit te vermijden.
  • ES-cellen zijn pluripotent en kunnen op ongewenste manieren differentiëren wanneer ze in de patiënt worden geïntroduceerd.

Embryonale stamcellen Discussie over menselijke biologie

Embryonale stamcellen (ES) zijn cellen die voortkomen uit het oorspronkelijke embryo en die onbepaald kunnen worden verspreid in de embryonale identieke nationale hoewel resterende pluripotente, ze verdelen deze activa via embryonale kiemcellen (EG). Aanvrager ES- en EG-celvormen van de menselijke blastocyst en de embryonale gonadenhouder scheiden zich in verschillende vormen van somatische cellen. Het fenotype van de van blastocysten afgeleide celcontouren is feitelijk analoog aan dat van ES-cellen van apen en pluripotente menselijke embryonale carcinoomcellen, maar verschilt van dat van ES-cellen van muizen of de stamcellen van menselijke kiemcellen. Hoewel onze aandacht voor de controle van de evolutie en het verschil van menselijke ES-cellen relatief ontoereikend is, is het levendig dat de groei van deze celverschijningen een dominante invloed zal hebben op biomedisch onderzoek. Menselijke embryonale stamcellen ontstaan ​​uit het menselijke pre-implantatie-embryo. De oorsprong van de primaire menselijke embryonale stamcellen werd bevestigd in 1998. Vervolgens hebben we speculatieve een buitensporige deal om deze cellen te isoleren en te natie. Bovendien zijn hun stamcelfenotype en verschilvermogen bepaald. Hoewel het voorspelbaar is dat veel elementaire genetische eigenschappen, zoals zelfvernieuwing en celbehoefte, evolutionair behouden blijven, in ieder geval vanaf de muis, missen we belangrijke informatie over de moleculaire acties die de uitzonderlijke stamcelstructuren van menselijke embryonale stamcellen aanpassen. De pluripotente aard van menselijke embryonale stamcellen heeft tot buitensporige aandacht geleid bij het gebruik ervan als oorzaak van cellen en weefsels bij celtherapie.

Trefwoorden

Embryonaal, Stamcellen, Weefsels, Celtherapie.

Korte communicatie

De classificatie van een stamcel is een cel die samen zichzelf kan vernieuwen, in een identieke nationale, en afzonderlijk geïnteresseerd in een of meer celaards. Embryonale stamcellen (ES) zijn pluripotente stamcellen die kunnen worden geïsoleerd na het interne celframe van pre-implantatie-embryo's. De exclusieve regio's van ES-cellen die ze onderscheiden van andere vormen van orgaanspecifieke stamcellen omvatten het vermogen om de cellen gedurende een lange tijd in het land te blijven en te laten groeien, hoewel ze hun consistente karyotype en pluripotente karakter behouden. De laatste werd correct vastgesteld voor ES-cellen van muizen door de cellen te vaccineren die vastzaten aan massale blastocysten en aan te tonen dat ze zich zouden kunnen verzekeren van alle weefsels van de volwassen muizen. Bij het berekenen van de multilineage-belofte van ES-cellen in vivo, demonstreerden ze een buitengewoon volume om in vitro verslaafd te zijn aan een uitgebreide verscheidenheid aan celtypen. De aanleg om verschillende celvoorouders te verplichten, zorgt voor een uitgebreide reeks inzendingen van ES-cellen bij het leren van elementaire groeiende organische procedures. In het bijzonder zal het gebruik van menselijke ES-cellen (hESC) studies naar de initiële groei van mensachtigen vereenvoudigen, die zo ver weg ondraaglijk waren. De eenzaamheid van hESC en de groei van somatische celkernoverdracht (SCNT) heeft geleid tot verbeterde aandacht bij de exploitatie van hESC als een grenzeloze basis van cellen en weefsels voor verplaatsingstherapie bij tal van virussen en misstanden. Bovendien zullen SCNT en extra groei van homologe toestand in hESC enkele nieuwe manieren om menselijke erfelijke virussen te modelleren vereenvoudigen. Deze analyse zal de rudimentaire geografieën van hESC beschermen, zoals hun oorzaak en bezittingen, filosofische omgevingen en medische inzendingen. Voor aanvullende details over hESC-verschillen wordt de boekenliefhebber genoemd in de huidige evaluaties die een uitgebreide behandeling van deze zaken opleveren.

Menselijke ES-cellen worden voornamelijk afgezonderd na embryo's in het blastocyststadium, resulterend in in vitro geïmpregneerde eieren. De prelaat/persoon blastocyst bevat het aangrenzende trophectoderm epitheel en de binnenste celmassa (ICM) en het extra-embryonale endoderm. Het trophectoderm draagt ​​bij aan de placentatie en hoewel het niet empirisch is vastgesteld, geeft het interne celframe schijnbaar volledig de toename van alle cellen van het lichaam, maar het extra-embryonale endoderm kan het embryo afleveren via voedingsstoffen en modelleringsbewijs, zoals bij de muis. Bij de muis kunnen drie categorieën stamcellen op afstand zijn na de blastocyst: ES-cellen, trofoblaststamcellen (TS) en extra-embryonale endodermcellen (XEN). Gebaseerd op gegevens over morfologische en genetische factoren, wordt verondersteld dat ES-cellen resulteren uit epiblasten, resulteren uit TS-cellen uit trophectoderm en resulteren uit embryonaal endoderm uit XEN-cellen.

Bij de muis is er nog steeds significant bewijs met betrekking tot de moleculaire apparaten die bepalend zijn voor de voorouderconclusies in de blastocyst. De dicteerfunctie van de POU-bol Oct4 wordt gearticuleerd tijdens het eerste embryo, maar ontwikkelt zich beperkt tot de ICM in de blastocyst. Onderzoek van Oct4- schaarse muizen, die overal in de vestiging vervallen, toonde aan dat Oct4 verplicht is voor ICM-vereiste. De caudaal gekoppelde dictatie-invloed Cdx2 wordt gearticuleerd in het zich ontwikkelende trophectoderm, en Cdx2-vervormde muizen sterven eerder als gevolg van een ramp om het lot van het trophectoderm te behouden. Bovendien is Oct4 ectopisch gearticuleerd in het trophectoderm van Cdx2-mutaties. Gebaseerd op deze informatie is de voorspelling gebleven dat Oct4 en Cdx2 de voorouders van ICM & trophectoderm in ghetto's brengen door de individuele erfelijkheid en schadelijk individueel extra aan te passen. Deze archetypische heeft de aanvullende voorziening uitgebreid na in vitro-opleidingen door middel van ES- en TS-cellen. Oct4 is gearticuleerd in ES-cellen, maar niet in TS & XEN-cellen, en ES-cellen zijn mogelijk niet ontoegankelijk na Oct4-deficiënte embryo's. In het bijzonder maakt gensturing van Oct4 in ES-cellen verschil in trophectoderm-families. Cdx2 wordt gearticuleerd in TS-cellen, maar niet in ES-cellen, en TS-cellen zijn mogelijk niet het gevolg van Cdx2-mutaties. Deze informatie verschaft het concept dat deze genen het lot van ES- en TS-cellen bepalen, voornamelijk zoals ze dat in vivo doen.

Gebaseerd op het stamcelfenotype en het celverschilvolume van hESC, zijn de mogelijke indieningen van hESC in persoon, elementair ontwikkelende natuurwetenschappen en reformatieve medicatie begrijpelijk. Er zijn echter tal van organisatorische problemen die essentieel zijn om eerder te worden opgelost, het bezette mogelijke van hESC in deze onderzoeksgebieden. Voor een voorbeeld, extra groei in voortdurende arbeid om een ​​natiesysteem te laten rijpen, overal waar de cellen uiteindelijk volgroeid kunnen zijn zonder zijrivieren in een chemisch verschillend tussenproduct, is verplicht. In combinatie hierdoor is een gestage enzymatische passageprestatie voor hESC die opschaling en effectieve ontwikkeling bij klonale dikte kwalificeert belangrijk. Bovendien zijn verbeterde praktijken voor genomische werking van hESC belangrijk voor de grootste inzendingen van hESC. Hoe uniform hESC ook erfelijk kan worden verbeterd door transgenese, rekening houdend met het gebruik van conservatieve DNA-distributiesystemen, lentivirale en adenovirale cursussen en homologe recombinatie, lijken deze methoden niet zo effectief te zijn als in ES-cellen van muizen. Het menselijk lichaam bevat meer dan 200 verschillende celtypes die in weefsels en organen worden geprepareerd om volledig te voldoen aan de vereisten voor haalbaarheid en reproductie. Historisch gezien is natuurwetenschapper voornamelijk betrokken geweest bij de procedures die vóór de geboorte plaatsvinden. De 2 e helft van de twintigste eeuw was een uniek tijdperk voor de groeiende biologie, terwijl de belangrijkste controlewegen die de beschrijving van de regulator en de morfogenese van weefsels op moleculair niveau bepaald waren. De oorsprong van de uitvinding van stamcelonderzoek in een verlangen om te herkennen hoe weefsels in het volwassen leven worden voortgezet, matig dan hoe ongelijke celcategorieën in het embryo stijgen. Een concentratie in volwassen weefsels viel historisch gezien onder de verantwoordelijkheid van diagnostici en was daarom geneigd om te worden gemeten in het kader van ziekte, voornamelijk kanker.

Net als in de situatie van weefselstamcellen, is het absoluut noodzakelijk dat het onderzoek naar kankerstamcellen niet wordt in beslag genomen door invloeden om verklaringen. Het is vrij waarschijnlijk dat in bijna tumoren alle cellen functioneel overeenkomen, en er is geen aarzeling dat tumorcellen, net als normale stamcellen, omgekeerd zouden kunnen worden bereikt onder verschillende inspectieomgevingen. Het oncogene dogma, dat wil zeggen tumoren stijgen door stapsgewijze verzameling van oncogene veranderingen, rechtvaardigt onvoldoende cellulaire heterogeniteit, en de indicatoren van stamcellen in exacte kankers zijn eerder aangewezen. Terwijl de (herbeleefde) kankerstamcelarena zich momenteel in het begin bevindt, is het eerder duidelijk dat een kankerstamcel niet automatisch een normale stamcel is die oncogene mutaties heeft bereikt. Er is zeker een onderzoeksindicatie dat kankerinbrengende cellen inherent getransformeerde voorafgaande cellen kunnen zijn.

In alle promotionele omgevingen met embryonale en iPS-cellen, zijn personen die geneigd zijn te onthouden welke op stamcellen gebaseerde behandelingen eerder in medisch gebruik zijn geweest en dat al een tijdje. Het is informatief om over deze gedragingen na te denken, omdat ze belangrijke waarschuwingen geven over de expeditie van proof-of-principle in het onderzoekslaboratorium tot echt blijvend voordeel in het ziekenhuis. Deze waarschuwingen bevatten effectiviteit, aanhoudende veiligheid, administratieve wetgeving en de kosten en waarschijnlijke winsten die gecompliceerd zijn door het gedrag van patiënten.

Hemopoëtische stamcelvervanging is de oudste stamcelbehandeling en is de actie die het meest uitgebreid verkrijgbaar is. De stamcellen zijn afkomstig uit beenmerg, perifeer bloed of navelstrengbloed. Voor ongeveer inzendingen zijn de persistente individuele cellen ingesloten. Allogene stamcelvervanging is nu echter een wederzijdse techniek voor de behandeling van beenmergfalen en hematologische verstoringen, zoals leukemie. Bijdragende stamcellen worden gebruikt om resistente bezetting in een dergelijke aangetaste rol weer op te bouwen, resulterend in radioactiviteit en/of chemotherapie. In het VK heeft de controlerende context die is ingesteld voor beenmergvervanging nu een langdurige verantwoordelijkheid, waarbij het gebruik van andere weefsels en organen wordt omhuld.

Vooruitgang in immunologieonderzoek heeft de bruikbaarheid van beenmergvervanging aanzienlijk vergroot, waardoor gevers van allotransplantaten konden worden gescheiden voor de grootste wedstrijd om opzegging en graft-versus-host-virus te voorkomen. Het is waardebehoud dat weefseloverdrachtprogramma's consumeren, op dezelfde manier afhankelijk zijn van een sympathie van beschermde opzegging, en er zijn medicijnen verkrijgbaar om operatieve langdurige immunosuppressie voor erfgenamen van donororganen mogelijk te maken. Daarom, hoewel het waarneembaar noodzakelijk is dat nieuwe stamcelbehandelingen de individuele cellen van de patiënt omvatten, is het zeker niet onmisbaar.

Het voordeel van het opnieuw vormen van de stamcelpositie in vitro is dat het waarschijnlijk is om afzonderlijke kenmerken van de niche precies te reguleren en de repliek bij de eenzame cel gelijk te meten. Reproductie-nissen worden opgericht door cellen op micropatronen aan de buitenkant te vergulden of ze op te vangen in driedimensionale hydrogel-media. Op deze manier kunnen beperkingen zoals celverstrooiing en substraatprocedure exact worden gemeten. Cellen kunnen worden blootgelegd tot gedetailleerde mengsels van oplosbare kenmerken of beveiligde recombinante pasta-eiwitten. Celgedrag kan in de werkelijke tijd worden gecontroleerd door time-lapse-microscopie, en het aanzetten van duidelijke signaleringsbanen kan worden bekeken door gebruik te maken van fluorescentie-galm-energietransmissieonderzoeken en lichtgevende correspondenten van transcriptionele beweging. Het is ook waarschijnlijk om cellen te recupereren uit de in vitro situatie, ze in vivo te transplanteren en hun opeenvolgende gedrag te televisie. Een van de opwindende kenmerken van de reductionistische methode om de niche te doorgronden, is dat het uiterst interdisciplinair is, samengestelde stamcelonderzoekers en bio-ingenieurs, en ook bijdragende openingen voor communicatie met chemici, natuurkundigen en ingrediëntenwetenschappers.


Californische stamcelbureau

Stamcellen zijn de primitieve cellen die aanleiding geven tot de verschillende weefseltypes in het lichaam. In zekere zin zijn stamcellen de universele cellen waaruit alle cellen zijn afgeleid. Hun onbeperkte proliferatie- en differentiatiepotentieel doet het vooruitzicht ontstaan ​​dat stamcellen kunnen worden gebruikt als therapeutische hulpmiddelen die hoop bieden aan miljoenen die lijden aan slopende ziekten en aandoeningen waarvoor er beperkte of geen behandelingen zijn, waaronder: neurologische aandoeningen, hart- en vaatziekten, auto-immuunziekten, diabetes, en osteoporose. Bovendien kunnen stamcellen als diagnostisch hulpmiddel dienen, waarbij kanker misschien wel een van de meest veelbelovende gebieden is. Maar voordat deze potentiële toepassingen werkelijkheid worden, moeten wetenschappers worden opgeleid en getraind om een ​​beter begrip te krijgen van de mechanismen waarmee menselijke embryonale stamcellen zichzelf voor onbepaalde tijd vernieuwen, evenals de cellulaire en moleculaire mechanismen die hun differentiatie naar de verschillende typen regelen. van cellen en weefsels van het menselijk lichaam. Dit trainingsprogramma is bedoeld om onderzoeksmogelijkheden te ontwikkelen en te verbeteren voor postdoctorale fellows die trainen voor een loopbaan op het gebied van menselijke stamcelbiologie. Onze doelstellingen zijn het ontwikkelen van een curriculum van studie- en onderzoekservaringen die nodig zijn om onderzoeksopleidingen van hoge kwaliteit te bieden en om te zorgen voor een voortdurend aanbod van goed opgeleide wetenschappers die bereid zijn om baanbrekend gezondheidsgerelateerd onderzoek in menselijke embryonale stamcelbiologie uit te voeren. Opleiding in onderzoek is sinds de oprichting een kernactiviteit van het aanvragende instituut geweest, wat weerspiegeld wordt in het feit dat veel van de meer dan 2000 wetenschappers die aan het Instituut zijn opgeleid, zijn doorgegroeid naar leidinggevende posities in andere vooraanstaande onderzoekscentra over de hele wereld, waaronder vijf Nobelprijzen . Dit voorstel heeft tot doel deze prestatie voort te zetten door gebruik te maken van het multidisciplinaire scala aan conceptuele en methodologische expertise die aanwezig is bij het aanvragende instituut op het gebied van stamcelbiomedisch gebied.

Neurologische en cardiovasculaire aandoeningen, auto-immuunziekten, diabetes, kanker en osteoporose treffen niet minder dan 10 miljoen Californiërs per jaar, wat leidt tot een onberekenbare persoonlijke tol en jaarlijkse economische kosten van miljarden dollars aan medische kosten en productiviteitsverlies. Stamcellen zijn de primitieve cellen die aanleiding geven tot de verschillende weefseltypes in het lichaam. In zekere zin zijn stamcellen de universele cellen waaruit alle cellen zijn afgeleid. Hun onbeperkte proliferatie- en differentiatiepotentieel doet het vooruitzicht ontstaan ​​dat stamcellen kunnen worden gebruikt als therapeutische hulpmiddelen die hoop bieden aan miljoenen Californiërs die lijden aan slopende ziekten en aandoeningen waarvoor er beperkte of geen behandelingen zijn.Maar voordat deze potentiële toepassingen werkelijkheid worden, moeten wetenschappers worden opgeleid en getraind om een ​​beter begrip te krijgen van de mechanismen waarmee menselijke embryonale stamcellen zichzelf voor onbepaalde tijd vernieuwen, evenals de cellulaire en moleculaire mechanismen die hun differentiatie naar de verschillende typen regelen. van cellen en weefsels van het menselijk lichaam. In dit voorstel willen we een onderzoeksopleiding van hoge kwaliteit bieden en zorgen voor een voortdurende aanvoer van goed opgeleide wetenschappers die bereid zijn om baanbrekend gezondheidsgerelateerd onderzoek in de biologie van menselijke embryonale stamcellen uit te voeren. Een belangrijk voordeel van dit voorstel voor een opleidingsbeurs is de opleiding van nieuwe wetenschappers om te dienen als opvoeders en onderzoekers voor de toekomst, velen in het ontluikende gebied van stamcelbiologie waarvoor de staat Californië is uitgegroeid tot een wereldleider. Bovendien, en als resultaat van hun onderzoeksactiviteiten, zouden specifieke instrumenten en methoden kunnen worden ontwikkeld om de medische kosten te verlagen en de levenskwaliteit en het productiviteitsniveau van de getroffen Californiërs te verhogen. Ten slotte zullen de ontdekkingen die zijn afgeleid van innovatief en multidisciplinair onderzoek naar hES-cellen door getrainde wetenschappers waarschijnlijk leiden tot belangrijke nieuwe gebieden van intellectueel eigendom die essentieel zijn voor het creëren van hoogwaardige banen in de biotechnologische en farmaceutische industrie in Californië.


Referenties

Smith, AG Embryo-afgeleide stamcellen: van muizen en mannen. Ann. Eerwaarde Cell Dev. Biol. 17, 435–462 (2001).

Nichols, J. & Smith, A. Naïeve en geprimede pluripotente staten. Cel Stamcel 4, 487–492 (2009).

Loh, Y.-H. et al. Het Oct4- en Nanog-transcriptienetwerk reguleert de pluripotentie in embryonale stamcellen van muizen. nat. Genet. 38, 431–440 (2006).

Orkin, S.H. & Hochedlinger, K. Chromatine-verbindingen met pluripotentie en cellulaire herprogrammering. Cel 145, 835–850 (2011).

Kim, J., Chu, J., Shen, X., Wang, J. & Orkin, S.H. Een uitgebreid transcriptioneel netwerk voor pluripotentie van embryonale stamcellen. Cel 132, 1049–1061 (2008).

Chen, X. et al. Integratie van externe signaalroutes met het kerntranscriptienetwerk in embryonale stamcellen. Cel 133, 1106–1117 (2008).

Jong, R.A. Controle van de embryonale stamcelstaat. Cel 144, 940–954 (2011).

Hansson, J. et al. Sterk gecoördineerde proteoomdynamiek tijdens herprogrammering van somatische cellen tot pluripotentie. Cel vertegenwoordiger 2, 1579–1592 (2012).

Polo, JM et al. Een moleculaire routekaart voor het herprogrammeren van somatische cellen in iPS-cellen. Cel 151, 1617–1632 (2012).

Sampath, P. et al. Een hiërarchisch netwerk regelt de eiwittranslatie tijdens de zelfvernieuwing en differentiatie van muizenembryostamcellen. Cel Stamcel 2, 448–460 (2008).

Lu, R. et al. Dynamische analyses op systeemniveau van lotverandering in embryonale stamcellen van muis. Natuur 462, 358–362 (2009).

Gebauer, F. & Hentze, MW Moleculaire mechanismen van translationele controle. nat. ds. Mol. Cel Biol. 5, 827–835 (2004).

Abaza, I. & Gebauer, F. Trading vertaling met RNA-bindende eiwitten. RNA 14, 404–409 (2008).

Glisovic, T., Bachorik, JL, Yong, J. & Dreyfuss, G. RNA-bindende eiwitten en post-transcriptionele genregulatie. FEBS Lett. 582, 1977–1986 (2008).

Kishore, S., Luber, S. & Zavolan, M. Ontcijfering van de rol van RNA-bindende eiwitten in de post-transcriptionele controle van genexpressie. Kort. Functie genomica 9, 391–404 (2010).

Tsvetanova, N.G., Klass, D.M., Salzman, J. & Brown, P.O. Proteoombrede zoektocht onthult onverwachte RNA-bindende eiwitten in Saccharomyces cerevisiae. PLoS ONE 5, e12671 (2010).

Scherrer, T., Mittal, N., Janga, SC & Gerber, A.P. Een scherm voor RNA-bindende eiwitten in gist geeft dubbele functies voor veel enzymen aan. PLoS ONE 5, e15499 (2010).

Castello, A. et al. Inzichten in RNA-biologie uit een atlas van zoogdier-mRNA-bindende eiwitten. Cel 149, 1393–1406 (2012).

Baltz, A.G. et al. Het mRNA-gebonden proteoom en zijn globale bezettingsprofiel op eiwitcoderende transcripten. Mol. Cel 46, 674–690 (2012).

Choi, Y.D. & Dreyfuss, G. Isolatie van het heterogene nucleaire RNA-ribonucleoproteïnecomplex (hnRNP): een unieke supramoleculaire assemblage. Proc. nat. Acad. Wetenschap. VS 81, 7471–7475 (1984).

Mitchell, S.F., Jain, S., She, M. & Parker, R. Globale analyse van gist-mRNP's. nat. structuur Mol. Biol. 20, 127–133 (2013).

König, J. et al. iCLIP onthult de functie van hnRNP-deeltjes bij splitsing bij individuele nucleotideresolutie. nat. structuur Mol. Biol. 17, 909–915 (2010).

Sugimoto, Y. et al. Analyse van CLIP- en iCLIP-methoden voor nucleotide-resolutiestudies van eiwit-RNA-interacties. Genoom Biol. 13, R67 (2012).

Lau, C.-K., Bachorik, JL & Dreyfuss, G. Gemin5-snRNA-interactie onthult een RNA-bindende functie voor WD-herhalingsdomeinen. nat. structuur Mol. Biol. 16, 486–491 (2009).

Radivojac, P. et al. Intrinsieke stoornis en functionele proteomics. Biofysica. J. 92, 1439–1456 (2007).

Tompa, P. & Csermely, P. De rol van structurele stoornis in de functie van RNA- en eiwitbegeleiders. FASEB J. 18, 1169–1175 (2004).

Dyson, HJ & Wright, P.E. Intrinsiek ongestructureerde eiwitten en hun functies. nat. ds. Mol. Cel Biol. 6, 197–208 (2005).

Han, T. W. et al. Celvrije vorming van RNA-korrels: gebonden RNA's identificeren kenmerken en componenten van cellulaire assemblages. Cel 149, 768–779 (2012).

Kato, M. et al. Celvrije vorming van RNA-korrels: sequentiedomeinen met een lage complexiteit vormen dynamische vezels in hydrogels. Cel 149, 753–767 (2012).

Chi, SW, Zang, JB, Mele, A. & Darnell, RB Argonaute HITS-CLIP decodeert microRNA-mRNA-interactiekaarten. Natuur 460, 479–486 (2009).

Ule, J. et al. CLIP identificeert Nova-gereguleerde RNA-netwerken in de hersenen. Wetenschap 302, 1212–1215 (2003).

Cho, J. et al. LIN28A is een suppressor van ER-geassocieerde translatie in embryonale stamcellen. Cel 151, 765–777 (2012).

Wong, DJ et al. Modulekaart van stamcelgenen begeleidt de aanmaak van epitheliale kankerstamcellen. Cel Stamcel 2, 333–344 (2008).

Ben-Porath, I. et al. Een embryonale stamcelachtige genexpressiesignatuur in slecht gedifferentieerde agressieve menselijke tumoren. nat. Genet. 40, 499–507 (2008).

Bhattacharya, B. et al. Genexpressie in menselijke embryonale stamcellijnen: unieke moleculaire handtekening. Bloed 103, 2956–2964 (2004).

Ivanova, N. et al. Zelfvernieuwing in stamcellen ontleden met RNA-interferentie. Natuur 442, 533–538 (2006).

Liu, Z., Scannell, D.R., Eisen, M.B. & Tjian, R. Controle van de betrokkenheid van embryonale stamcellen door kernpromotorfactor, TAF3. Cel 146, 720–731 (2011).

Wong, RC-B. et al. L1TD1 is een marker voor ongedifferentieerde menselijke embryonale stamcellen. PLoS ONE 6, e19355 (2011).

Närvä, E. et al. RNA-bindend eiwit L1TD1 interageert met LIN28 via RNA en is vereist voor zelfvernieuwing van menselijke embryonale stamcellen en proliferatie van kankercellen. Stamcellen 30, 452–460 (2012).

Iwabuchi, K.A. et al. ECAT11/L1td1 is verrijkt met ESC's en wordt snel geactiveerd tijdens het genereren van iPSC, maar het is niet nodig voor het behoud en de inductie van pluripotentie. PLoS ONE 6, e20461 (2011).

Kim, J. et al. Een Myc-netwerk verklaart overeenkomsten tussen transcriptieprogramma's voor embryonale stammen en kankercellen. Cel 143, 313–324 (2010).

Chang, H.-M. et al. Trim71 werkt samen met microRNA's om de expressie van Cdkn1a te onderdrukken en de proliferatie van embryonale stamcellen te bevorderen. nat. gemeenschappelijk. 3, 923 (2012).

Loedige, I. & Filipowicz, W. TRIM-NHL-eiwitten nemen miRNA-regulatie over. Cel 136, 818–820 (2009).

Loedige, I., Gaidatzis, D., Sack, R., Meister, G. & Filipowicz, W. Het zoogdier TRIM-NHL-eiwit TRIM71/LIN-41 is een repressor van de mRNA-functie. Nucleïnezuren Res. 41, 518–532 (2013).

Hatakeyama, S. TRIM-eiwitten en kanker. nat. Rev. Kanker 11, 792–804 (2011).

Tian, ​​L. et al. Karakterisering en mogelijke functie van een nieuw pre-implantatie embryo-specifiek RING-vingereiwit: TRIML1. Mol. Weergeven. ontwikkelaar 76, 656–664 (2009).

Ding, L. et al. Een RNAi-scherm op genoomschaal voor Oct4-modulatoren definieert een rol van het Paf1-complex voor embryonale stamcelidentiteit. Cel Stamcel 4, 403–415 (2009).

Hu, G. et al. Een genoombreed RNAi-scherm identificeert een nieuwe transcriptionele module die nodig is voor zelfvernieuwing. Genen Dev. 23, 837–848 (2009).

Chia, N.-Y. et al. Een genoombreed RNAi-scherm onthult determinanten van de identiteit van menselijke embryonale stamcellen. Natuur 468, 316–320 (2010).

Benz, C., Mulindwa, J., Ouna, B. & Clayton, C. The Trypanosoma brucei zinkvingereiwit ZC3H18 is betrokken bij differentiatie. Mol. Biochem. Parasitol. 177, 148–151 (2011).

Beekman, R. et al. Sequentiële toename van mutaties bij ernstige congenitale neutropenie die zich ontwikkelt tot acute myeloïde leukemie. Bloed 119, 5071–5077 (2012).

Gewurz, BE et al. Genoombreed siRNA-scherm voor mediatoren van NF-KB-activering. Proc. nat. Acad. Wetenschap. VS 109, 2467–2472 (2012).

Denis, C.L. & Chen, J. Het CCR4-NOT-complex speelt verschillende rollen in het mRNA-metabolisme. prog. Nucleïnezuur Res. Mol. Biol. 73, 221–250 (2003).

Zheng, X. et al. Cnot1, Cnot2 en Cnot3 behouden de ESC-identiteit van muizen en mensen en remmen extra-embryonale differentiatie. Stamcellen 30, 910–922 (2012).

Kabe, Y. et al. De rol van humaan MBF1 als een transcriptionele co-activator. J. Biol. Chem. 274, 34196–34202 (1999).

Takemaru, K.-i., Li, F.Q., Ueda, H. & Hirose, S. Multiproteïne-brugfactor 1 (MBF1) is een evolutionair geconserveerde transcriptionele co-activator die een regulerende factor en TATA-elementbindend eiwit verbindt. Proc. nat. Acad. Wetenschap. VS 94, 7251–7256 (1997).

Takemaru, K.-i., Harashima, S., Ueda, H. & Hirose, S. Gistcoactivator MBF1 bemiddelt GCN4-afhankelijke transcriptionele activering. Mol. Cel Biol. 18, 4971–4976 (1998).

Brendel, C., Gelman, L. & Auwerx, J. Multiproteïne-brugfactor-1 (MBF-1) is een cofactor voor nucleaire receptoren die het lipidenmetabolisme reguleren. Mol. Endocrinol. 16, 1367–1377 (2002).

Dragoni, I., Mariotti, M., Consalez, G.G., Soria, M.R. & Maier, J.a. EDF-1, een nieuw genproduct dat neerwaarts wordt gereguleerd in differentiatie van menselijke endotheelcellen. J. Biol. Chem. 273, 31119–31124 (1998).

Yasuhara, N. et al. Het activeren van neurale differentiatie van ES-cellen door subtype-omschakeling van importin-α. nat. Cel Biol. 9, 72–79 (2007).

Nisole, S., Stoye, J.P. & Saïb, A. TRIM-familie-eiwitten: retrovirale restrictie en antivirale verdediging. nat. Rev. Microbiol. 3, 799–808 (2005).

Urano, T. et al. Efp richt zich op 14-3-3σ voor proteolyse en bevordert de groei van borsttumoren. Natuur 417, 871–875 (2002).

Gack, MU et al. TRIM25 RING-vinger E3 ubiquitine ligase is essentieel voor RIG-I-gemedieerde antivirale activiteit. Natuur 446, 916–920 (2007).

Suzuki, T. et al. Oestrogeen-responsief vingereiwit als een nieuwe potentiële biomarker voor borstkanker. clin. Kanker onderzoek. 11, 6148–6154 (2005).

Sakuma, M. et al. Expressie van op oestrogeen reagerend vingereiwit (Efp) wordt geassocieerd met gevorderde ziekte bij menselijk epitheliale eierstokkanker. gynaecoloog. Oncol. 99, 664–670 (2005).

Nakayama, H., Sano, T., Motegi, A., Oyama, T. & Nakajima, T. Toenemende 14-3-3 sigma-expressie met afnemende oestrogeenreceptor-alfa en oestrogeen-responsieve vingereiwitexpressie definieert kwaadaardige progressie van endometriumcarcinoom . pad. Int. 55, 707–715 (2005).

Rybak, A. et al. De let-7-doelgenmuis lin-41 is een stamcelspecifieke E3-ubiquitine-ligase voor het miRNA-pathway-eiwit Ago2. nat. Cel Biol. 11, 1411–1420 (2009).

Chen, J., Lai, F. & Niswander, L. Het ubiquitine-ligase mLin41 bevordert tijdelijk het onderhoud van neurale voorlopercellen door FGF-signalering. Genen Dev. 26, 803–815 (2012).

Maller Schulman, BR, Liang, X. & Stahlhut, C. Het let-7 microRNA-doelgen, Mlin41/Trim71 is vereist voor de overleving van muizenembryo's en sluiting van de neurale buis. Celcyclus 7, 3935–3942 (2008).

Slack, FJ et al. De lin-41 RBCC-gen werkt in de C. elegans heterochrone route tussen de laat-7 regulerend RNA en de LIN-29 transcriptiefactor. Mol. Cel 5, 659–669 (2000).

Kanamoto, T., Terada, K., Yoshikawa, H. & Furukawa, T. Klonering en regulatie van de gewervelde homoloog van lin-41 dat functioneert als een heterochronisch gen in Caenorhabditis elegans. ontwikkelaar Din. 235, 1142–1149 (2006).

Lin, Y.-C. et al. Human TRIM71 en zijn nematodenhomoloog zijn doelwitten van laat-7 microRNA en zijn zebravis-ortholoog is essentieel voor ontwikkeling. Mol. Biol. Evol. 24, 2525–2534 (2007).

Cano, F., Miranda-Saavedra, D. & Lehner, PJ RNA-bindende E3-ubiquitine-ligasen: nieuwe spelers in nucleïnezuurregulatie. Biochem. Soc. Trans. 38, 1621–1626 (2010).

Vinuesa, C.G. et al. Een RING-type ubiquitine-ligase-familielid dat nodig is om folliculaire helper-T-cellen en auto-immuniteit te onderdrukken. Natuur 435, 452–458 (2005).

Yu, D. et al. Roquin onderdrukt auto-immuniteit door induceerbaar T-cel co-stimulator messenger RNA te beperken. Natuur 450, 299–303 (2007).

Glasmacher, E. et al. Roquin bindt induceerbaar costimulator-mRNA en effectoren van mRNA-verval om microRNA-onafhankelijke post-transcriptionele repressie te induceren. nat. Immunol. 11, 725–733 (2010).

Castello, A. et al. Systeembrede identificatie van RNA-bindende eiwitten door interactome capture. nat. Protoc. 8, 491–500 (2013).

Boersema, P.J., Raijmakers, R., Lemeer, S., Mohammed, S. & Heck, A.J.R. Multiplex peptide stabiele isotoop dimethyl labeling voor kwantitatieve proteomics. nat. Protoc. 4, 484–494 (2009).

Rappsilber, J., Mann, M. & Ishihama, Y. Protocol voor microzuivering, verrijking, pre-fractionering en opslag van peptiden voor proteomics met behulp van StageTips. nat. Protoc. 2, 1896–1906 (2007).

Cox, J. & Mann, M. MaxQuant maakt hoge peptide-identificatiesnelheden, geïndividualiseerde massanauwkeurigheden in het ppb-bereik en proteoombrede eiwitkwantificering mogelijk. nat. Biotechnologie. 26, 1367–1372 (2008).

Cox, J. et al. Andromeda: een peptide-zoekmachine geïntegreerd in de MaxQuant-omgeving. J. Proteoomonderzoek. 10, 1794–1805 (2011).

Jain, E. et al. Infrastructuur voor de life sciences: ontwerp en implementatie van de UniProt website. BMC Bio-informatica 10, 136 (2009).

Mijnheer, R. C. et al. Bioconductor: open softwareontwikkeling voor computationele biologie en bioinformatica. Genoom Biol. 5, R80 (2004).

Smyth, G.K. Lineaire modellen en empirische Bayes-methoden voor het beoordelen van differentiële expressie in microarray-experimenten. stat. Toepasselijk Genet. Mol. Biol. 3, 3 (2004).

Lunde, BM, Moore, C. & Varani, G. RNA-bindende eiwitten: modulair ontwerp voor een efficiënte functie. nat. ds. Mol. Cel Biol. 8, 479–490 (2007).

Dosztányi, Z., Csizmok, V., Tompa, P. & Simon, I. IUPred: webserver voor de voorspelling van intrinsiek ongestructureerde regio's van eiwitten op basis van geschatte energie-inhoud. Bio-informatica 21, 3433–3434 (2005).

Guttman, M. et al. Ab initio reconstructie van celtype-specifieke transcriptomen in muis onthult de geconserveerde multi-exonische structuur van lincRNA's. nat. Biotechnologie. 28, 503–510 (2010).

Trapnell, C. et al. Differentiële gen- en transcriptexpressie-analyse van RNA-seq-experimenten met TopHat en Cufflinks. nat. Protoc. 7, 562–578 (2012).


Snelle referentietabel:

Rapporteert nieuwe bevindingen van groot belang. Het manuscript moet een samenvatting, inleiding, methoden, resultaten en een discussie en conclusie bevatten die de bevindingen in een context plaatsen en de implicaties voor toekomstig onderzoek onderzoeken.

Beoordelingen moeten ingaan op de impact van nieuwe concepten of informatie op klinische ziektebeheersing, inclusief prognose, behandeling, preventie of diagnose.

Korte verslagen van lopend onderzoek. Het manuscript moet een samenvatting, inleiding, methoden, resultaten en een discussie en conclusie bevatten die de bevindingen in een context plaatsen en de implicaties voor toekomstig onderzoek onderzoeken.

Meestal gevraagd door de redactie, kunnen commentaren in elke sectie van het tijdschrift verschijnen, afhankelijk van de inhoud. Het commentaarformaat kan worden gebruikt voor lopende dialogen, pro-and-con discussies over controversiële kwesties of subjectieve artikelen die van belang zijn op het gebied van stamcelonderzoek.

Brieven aan de redacteur kunnen betrekking hebben op materiaal in gepubliceerde artikelen, of ze kunnen nieuwe problemen oproepen.

Alle geaccepteerde artikelen, behalve uitgenodigde inhoud en brieven aan de redacteur, zijn onderhevig aan inzendings- en publicatiekosten zoals uiteengezet in de bovenstaande tabel. Auteurs die voor open access kiezen, zijn onderworpen aan een extra Gold Open Access-vergoeding zoals beschreven in "Informatie na acceptatie" hieronder.

Originele onderzoeksartikelen

Originele onderzoeksartikelen moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Het manuscript moet een abstracte, informatieve inleiding, duidelijk vermelde materialen en methoden, een beknopte presentatie van de resultaten en een discussie bevatten die de bevindingen in een context plaatst en de implicaties voor het ziektebeheer in de wetenschap, klinische en translationele geneeskunde onderzoekt.
  • Het totale aantal woorden (exclusief de samenvatting, referenties en tekst voor figuren en tabellen) mag niet meer dan 5.000 woorden bedragen.
  • Samenvattingen, die beperkt zijn tot maximaal 250 woorden, moeten duidelijk het primaire doel van het manuscript vermelden, de implicaties van het werk bespreken en eventuele conclusies samenvatten.
  • Het totale aantal figuren en tabellen mag niet groter zijn dan zeven (eventuele extra figuren en/of tabellen moeten worden aangeduid als "aanvullend" en zullen alleen online verschijnen).
  • Een CONSORT-diagram is vereist voor alle gerandomiseerde en fase III-onderzoeken (het diagram telt niet mee voor de limiet van zeven cijfers en tabellen).

Voor manuscripten met klinische proeven moet het manuscript ook het volgende bevatten:

  • Het onderzoeksregister en het registratie-identificatienummer voor het register van het onderzoek zijn vereist. Dit is van toepassing op alle onderzoeken waarvoor de inschrijving van patiënten begon op of na 1 november 2006.
  • Alle studiegerelateerde protocolinformatie voor alle gerandomiseerde klinische onderzoeken.
  • Negatieve resultaten van klinische onderzoeken die belangrijk zijn voor het veld, maar die vaak ondergerapporteerd worden, worden aangemoedigd.
  • Duidelijke verklaring en goedkeuring van de ethische commissie en anderen wanneer dierlijk of menselijk materiaal is gebruikt.
  • Openbaarmaking van financieringsbronnen voor klinische onderzoeken, inclusief door patiënten gefinancierde onderzoeken.
  • Het grootste deel van de tekst van het manuscript, met uitzondering van de samenvatting en inleiding, moet nieuwe gegevens en discussies bevatten die betrekking hebben op de impact van nieuwe concepten of informatie op ziektebeheer in de klinische en translationele geneeskunde.

Referenties mogen niet meer dan 100 inzendingen bevatten en moeten beperkt blijven tot recente werken.

Beknopte recensieartikelen

STEMCELLEN moedigt beknopte manuscripten aan die belangrijke vorderingen documenteren die zijn gemaakt door nieuwe technologische ontwikkelingen. Deze papers moeten worden ingediend bij de juiste Journal sectie.

Hoewel de meeste beknopte beoordelingen worden gevraagd door de redactie, verwelkomt STEM CELLS ook ongevraagde beoordelingen die onderwerpen behandelen die van groot belang en relevant zijn voor de translationele aspecten van stamcellen en voorlopercellen voor celtherapie, weefselmanipulatie en regeneratieve geneeskunde van de bank tot patiëntenzorg.

Voorafgaand aan het indienen van een ongevraagd manuscript, wordt auteurs gevraagd om gepubliceerde recensies over hetzelfde onderwerp in andere veelgelezen publicaties te beoordelen.

Auteurs dienen een pre-submission aanvraag in bij [email protected] We zullen manuscripten beoordelen die zijn ingediend door auteurs uit de academische wereld, de overheid of de industrie, maar geen medische schrijvers of andere betaalde vertegenwoordigers. Alle auteurs moeten worden geïdentificeerd in het onderzoek voorafgaand aan de indiening. De auteur moet in het onderzoek voorafgaand aan de indiening uitleggen welke nieuwe informatie of welk perspectief het manuscript rechtvaardigt als kandidaat voor publicatie in STEM CELLS. Het onderzoek moet ook:

  • Geef een gedetailleerde beschrijving van de primaire concepten en ontdekkingen die in het manuscript worden behandeld en bespreek recente recensies over hetzelfde onderwerp in gerelateerde publicaties
  • Maak een lijst van specifieke klinische onderzoeken, indien relevant, die in het manuscript moeten worden besproken
  • Maak eventuele belangenverstrengeling bekend voor alle auteurs

Beknopte Review-artikelen moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Het totale aantal woorden (exclusief de samenvatting, referenties en tekst voor figuren en tabellen) mag niet meer dan 3.000 woorden bedragen.
  • Samenvattingen, die beperkt zijn tot maximaal 250 woorden, moeten een geavanceerde beoordeling van het onderwerp zijn, waardoor ze zich onderscheiden van andere informatiebronnen en duidelijk het primaire doel van het manuscript vermelden, de implicaties van het werk bespreken en eventuele conclusies samenvatten.
  • Het grootste deel van de tekst van het manuscript, met uitzondering van de samenvatting en inleiding, moet betrekking hebben op de impact van nieuwe concepten of informatie op klinische ziektebeheersing, inclusief prognose, behandeling, preventie of diagnose.
  • De beoordeling moet gedetailleerd beschrijven hoe de auteurs de beoordeling van de literatuur hebben gepland, welke informatie is opgenomen of uitgesloten, of er bewijsniveaus zijn gebruikt bij het beoordelen van de waarde van elke publicatie die is geselecteerd voor opname, en of niet-gepubliceerd materiaal is opgenomen.
  • Meningen die niet door duidelijk bewijs worden ondersteund, moeten als zodanig worden geïdentificeerd en naar behoren worden besproken.
  • Het totale aantal figuren/grafieken en tabellen mag niet groter zijn dan twee (eventuele extra figuren en/of tabellen moeten als aanvullend worden gelabeld en zullen alleen online verschijnen).
  • Referenties mogen de 50 niet overschrijden en beperkt blijven tot recente werken. De auteurs kunnen ook eerdere recensies van hoge kwaliteit opnemen die eerder werk over het onderwerp van de recensie samenvatten.

Korte rapporten

Korte rapporten mogen niet meer dan 2.000 woorden bevatten (exclusief samenvatting, tabellen, figuren, legenda's en referenties), en een maximum van vier cijfers en/of tabellen gecombineerd.

Brieven aan de redactie

Brieven aan de redactie zijn welkom. Ze kunnen materiaal in gepubliceerde artikelen behandelen, of ze kunnen nieuwe problemen aan de orde stellen. Letters mogen niet meer dan 500 woorden bevatten (exclusief samenvatting, tabellen, figuren, legenda's en referenties), en één figuur en/of tabel is toegestaan. Auteurs van artikelen waarnaar in Brieven aan de redactie wordt verwezen, worden in de gelegenheid gesteld te reageren. Zowel de brief als de reactie zijn onderhevig aan peer review.

Uw manuscript opmaken

Taal

Papers worden gepubliceerd in het Engels (met Amerikaanse spelling), en auteurs die deze taal niet vloeiend beheersen, moeten redactionele hulp inroepen voordat ze hun papers indienen. Papers die niet voldoen aan de basisnormen voor leesbaarheid komen mogelijk niet in aanmerking voor beoordeling, hoewel een gebrek aan vloeiendheid in het Engels zelden de belangrijkste reden is om een ​​manuscript af te wijzen.

Bedrijven die de inhoudelijke redactie verzorgen nadat de auteurs een eerste versie hebben opgesteld, waaronder:

The Journal neemt geen verantwoordelijkheid voor deze diensten en onderschrijft deze niet. Het gebruik ervan garandeert geen aanvaarding van een manuscript voor publicatie. Het gebruik van een redactionele service moet worden vermeld in het gedeelte Erkenning, evenals alle ondersteuning die voor deze services wordt geboden.

Sollicitatiebrief

Inzendingen moeten vergezeld gaan van een begeleidende brief waarin de betekenis van het werk kort wordt beschreven en de corresponderende auteur wordt geïdentificeerd, met:

Titelpagina

De eerste pagina van het manuscript moet de volgende informatie bevatten:

  • de titel, die beknopt en beschrijvend moet zijn, mag niet meer dan 150 tekens lang zijn
  • een lopende kop van de titel die niet meer dan 50 tekens bevat, inclusief spaties
  • naam/namen van auteur(s)
  • naam/namen van de instelling(en) waar het werk is gedaan
  • auteursbijdragen:

De bijdrage(n) van elke auteur aan het manuscript moeten worden aangegeven volgens de onderstaande categorieën:

  1. Conceptie en ontwerp
  2. Financiële steun
  3. Administratieve ondersteuning
  4. Verstrekking van studiemateriaal of patiënten
  5. Verzamelen en/of verzamelen van gegevens
  6. Gegevensanalyse en interpretatie
  7. Manuscript schrijven
  8. Definitieve goedkeuring van manuscript
  9. Anders (gelieve specifiek te zijn)

Gebruik het volgende formaat wanneer u deze informatie aan uw titelpagina toevoegt:
John Doe: conceptie en ontwerp, financiële ondersteuning, manuscript schrijven
Jane Doe: conceptie en ontwerp, levering van studiemateriaal of patiënten

  • correspondentiegegevens voor corresponderende auteur (naam, diploma, adres [inclusief postcode], telefoon- en faxnummers en e-mailadres)
  • eventuele disclaimers
  • een korte bevestiging van subsidies, apparatuur of medicijnen voor onderzoeksondersteuning
  • vier tot zes sleutelwoorden of -zinnen, met behulp van termen uit de meest recente Medical Subject Headings van National Center of Biotechnology-informatie (http://www.nlm.nih.gov/mesh/)

Zoekmachineoptimalisatie (SEO)

Hoewel alle gepubliceerde artikelen online toegankelijk zijn, kunnen auteurs stappen ondernemen om de online vindbaarheid van hun artikel te verbeteren. Zoekmachineoptimalisatie (SEO)-technieken kunnen de inhoud van STEM CELLS naar een hogere positie in de zoekresultaten brengen, wat resulteert in een grotere zichtbaarheid, meer lezers en citaten voor uw artikel.

De belangrijkste technieken die u kunt gebruiken om de SEO van uw artikel te verbeteren, zijn:

  • Selecteer zorgvuldig minimaal 5 relevante trefwoorden
  • Leid met trefwoorden in de titel van het artikel
  • Herhaal sleutelwoorden 3-4 keer in de samenvatting
  • Link naar het gepubliceerde artikel op sociale media, blogs en academische websites

Omdat ze veel worden gebruikt door zoekmachines bij het rangschikken van zoekresultaten, is het van cruciaal belang de juiste trefwoorden (d.w.z. zoektermen) te selecteren en deze vaak en op de juiste manier te gebruiken in de titel, samenvatting en artikel.

Voor meer informatie klik HIER.

Abstract

Een samenvatting is vereist voor alle originele onderzoeksartikelen, beknopte recensies en korte rapporten. De samenvatting moet:

  • niet meer dan 250 woorden bevatten
  • duidelijk de primaire doelstelling van het papier vermelden
  • beschrijf indien van toepassing materialen en methoden en resultaten
  • bespreek de implicaties van het werk
  • vat alle conclusies samen
  • leesbaar zijn voor zowel niet-specialisten als experts in het veld
  • definieer afkortingen en acroniemen bij het eerste gebruik

De samenvatting mag niet bevatten:

  • voetnoten
  • statistische significantiewaarden
  • referenties
  • eigendomsnamen

Betekenisverklaring

Stamcellen vereist dat alle inzendingen een significantieverklaring bevatten, die qua doel afwijkt van de samenvatting. Het is een korte samenvatting (ongeveer 100 woorden) die de overkoepelende betekenis van het artikel beschrijft en de potentiële impact duidelijk omschrijft. Deze verklaring mag geen verwijzingen bevatten en moet getallen, afmetingen en acroniemen vermijden. Waar mogelijk moet het worden geschreven in een taal die begrijpelijk is voor een leek.

Grafisch abstract

Een grafische samenvatting is een visuele weergave van de belangrijkste concepten in het artikel. Auteurs worden uitgenodigd om een ​​aantrekkelijke full colour afbeelding van hoge kwaliteit te uploaden die de belangrijke bevindingen van hun onderzoek illustreert. Dit zijn vaak de afsluitende figuren uit het artikel of een figuur die speciaal is ontworpen om lezers tijdens het bladeren een eerste indruk van het manuscript te geven. De grafische samenvatting moet worden ingediend in .eps- of .tif-indeling, bij voorkeur op het moment van indiening van het manuscript, en moet vergezeld gaan van een kort (60 woorden) bijschrift. Het grafische abstract wordt vierkant gedrukt met zijden van 5 cm. Het gebruik van grafieken en afbeeldingen bestaande uit meerdere delen of panelen wordt daarom sterk afgeraden.

De tekst moet worden verdeeld in de volgende secties (indien van toepassing) en in de volgende volgorde:

  • Invoering
  • Materialen en methodes
  • Resultaten
  • Discussie
  • Conclusie en/of Samenvatting
  • Dankbetuigingen
  • Openbaarmaking van mogelijke belangenconflicten
  • Verklaring van gegevensbeschikbaarheid
  • Referenties
  • Figuurlegenda's
  • Tafels
  • Figuren
  • Acroniemen, afkortingen en symbolen moeten bij het eerste gebruik duidelijk worden gedefinieerd
  • Voetnoten zijn niet toegestaan, behalve binnen tabellen
  • Verwijzingen, tabellen en figuren moeten worden genummerd in de volgorde waarin ze in de tekst worden geciteerd

Al het ingestuurde materiaal moet dubbel worden getypt, met een linker- en rechtermarge van minimaal 2,5 cm. Rechtvaardig de rechtermarge niet. Nummer de pagina's opeenvolgend.

Opmerkingen over stijl

STEM CELLS volgt de stijl van de American Medical Association (Stijlhandboek: een gids voor auteurs en redacteuren, 10e druk. [2007]). Raadpleeg het stijlboek bij het opstellen van uw manuscript. Enkele specifieke opmerkingen over stijl zijn hieronder opgenomen.

Meeteenheden

  • Metingen van lengte, gewicht en volume moeten worden gerapporteerd in metrische eenheden (meter, kilogram of liter) of hun decimale veelvouden.
  • Temperaturen dienen in graden Celsius te worden aangegeven.
  • Afkortingen voor meeteenheden hoeven niet te worden gedefinieerd (bijv. 5 cm, 20°C, 120 mmHg).

Symbolen en afkortingen

Definieer afkortingen en acroniemen die de eerste keer worden gebruikt, zowel in de samenvatting als in de hoofdtekst van het artikel. Door de auteur gemaakte afkortingen moeten worden vermeden, maar als ze worden gebruikt, moeten ze bij het eerste gebruik duidelijk worden gedefinieerd, zowel in de samenvatting als in de paper.

Voetnoten

Voetnoten mogen alleen in tabellen worden gebruikt.

Referenties

Referenties moeten doorlopend worden genummerd, zonder punten na de referentienummers, en geordend zoals ze in de tekst voorkomen (d.w.z. bronvermelding op nummer). Verwijzingen moeten met dubbele regelafstand worden getypt in een apart verwijzingsgedeelte dat volgt op de hoofdtekst van de tekst. Handschriften “in voorbereiding” of “ingediend” zijn niet opgenomen in de literatuurlijst, maar zijn tussen haakjes in de tekst geplaatst. Artikelen die door een tijdschrift zijn geaccepteerd voor publicatie, moeten echter in de literatuurlijst worden vermeld als 'in druk'.

Referentie formaat:

  • Vermeld alle auteurs als er drie of minder zijn.
  • Als er meer dan drie auteurs zijn, vermeld dan de eerste drie gevolgd door "et al."
  • Lijst auteurs eerst op achternaam, gevolgd door hun initialen (geen punten).
  • Afkortingen voor titels van medische tijdschriften moeten overeenkomen met die in MEDLINE tijdschriftafkortingen
  • Gebruik volledige begin- en eindpaginanummers (bijv. 10270–280 is niet acceptabel).

  • Standaard tijdschriftartikel
    1 Rasheed Z, Kowalski J, Smith BD et al. Beknopt overzicht: opkomende concepten in klinische targeting van kankerstamcellen. Mol Endocrinol 201129:883-887.
  • Artikel in tijdschriftsupplement
    2 Stewart D. Topotecan bij de eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker. Am J Med 20049 (suppl 6): 33-42.
  • Tijdschriftartikel, in de pers
    3 Prat A, Perou CM. Deconstructie van de moleculaire portretten van borstkanker. Mol Oncol 2010 (in druk).
  • Boek
    4 Atala A, Lanza R, Thomson J. Principes van regeneratieve geneeskunde. 2e ed. Waltham, MA: Academische pers, 2010.
  • Hoofdstuk in een boek
    5 Clark J. Moleculaire gerichte medicijnen. In: Chabner B, Longo D, eds. Chemotherapie en biotherapie tegen kanker: principes en praktijk. 5e druk. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2010: 526-546.
  • Abstract
    6 Hauschild A, Eggermont AM, Jacobson E et al. Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van elesclomol en paclitaxel versus paclitaxel alleen in stadium IV gemetastaseerd melanoom (MM). J Clin Oncol 200927(suppl 18): Samenvatting LBA9012.
  • Brief aan de redactie
    7 Welsh J. Besmettelijke kanker [brief]. Proc Natl Acad Sci VS 2011:16:1–4.
  • Internetbron
    8 Amerikaanse National Institutes of Health. Werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van OncoV-EXGM-CSF vergeleken met GM-CSF bij melanoom. Beschikbaar op http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00769704. Geraadpleegd op 11 juni 2010.
  • E-only tijdschriften met digitale objectidentificatie
    9 Nefzger C, Haynes J Pouton C. Gerichte expressie van Gata2, Mash1 en Foxa2 synergiseren om het serotonerge neuronfenotype te induceren tijdens in vitro differentiatie van embryonale stamcellen. STAMCELLEN 10.1002/stam. 2011-640.
  • E-publicatie voorafgaand aan druk
    10 Trent B, Manning P, Hastings E et al. Een nieuwe rimpel in de ethiek van farmacologisch onderzoek. Pharm Res 2005 [Epub voor print].
  • Scripties/Dissertaties
    11 Mattingly D. The Science of Language [masterproef]. Athene, GA: De Universiteit van Georgia 2003.

Procedures/Vergaderingen/Conferentiepresentaties:

  • Niet gepubliceerd:
    12 Bird L. Marktwerking en hervorming van de werkplek van artsen. Paper gepresenteerd op: jaarlijkse bijeenkomst van de Association of American Medical Colleges 24 november 1996 Wilmington, NC.
  • Gepubliceerd:
    13 Slama K, ed. Tabak en gezondheid: Proceedings van de negende Wereldconferentie over tabak en gezondheid, Parijs, Frankrijk, 10-14 oktober 1994. New York, NY: Plenum Press 1995.

Tafels

Tabellen moeten in numerieke volgorde worden genoemd en in de tekst worden geciteerd met Arabische cijfers. Elke tabel moet dubbele regelafstand hebben en op een aparte pagina worden getypt. Gebruik kleine letters in superscript om voetnoten in een tabel aan te duiden in de volgorde waarin ze verschijnen. Elke tabel moet definities bevatten van alle afkortingen die erin worden gebruikt. Tabellen moeten worden gemaakt in Microsoft Word met behulp van de tabelfunctie. Tabellen mogen niet in het manuscript worden ingesloten, maar moeten worden ingediend als afzonderlijke bestanden in .doc-indeling en tijdens het indieningsproces worden aangeduid als 'figuren'. Het niet naleven van deze specificaties kan leiden tot vertraging bij de beoordeling.

Figuren

Cijfers moeten in numerieke volgorde worden genoemd en in de tekst worden geciteerd met Arabische cijfers. We moedigen het aanleveren van illustraties in kleur aan wanneer deze de presentatie van de gegevens verbeteren. Auteurs betalen geen extra kosten voor het publiceren van figuren in kleur. Cijfers moeten worden ingediend als individuele bestanden en tijdens het indieningsproces worden aangeduid als "cijfers". Figuren moeten worden gelabeld met de naam van de corresponderende auteur, het juiste cijfernummer en de richting (bijv. "top"). Cijfers kunnen als meerdelige panelen worden ingediend.

Aanvaardbare formaten

Cijfers moeten worden ingediend in .tif- of .eps-indeling. Alle andere bestandstypen, zoals Excel-spreadsheets en PowerPoint-presentaties, worden niet geaccepteerd voor beoordeling. Het niet naleven van deze specificaties kan leiden tot vertraging bij de beoordeling.

Cijfers indienen op hun uiteindelijke publicatiegrootte, worden niet geschaald. Maak figuren op 1-kolombreedte of, indien nodig, 1½ kolombreedte. De breedte van 2 kolommen mag niet worden gebruikt, tenzij dat nodig is.


Embryonale stamcel

Diverse referenties

Embryonale stamcellen (vaak ES-cellen genoemd) zijn stamcellen die zijn afgeleid van de binnenste celmassa van een zoogdierembryo in een zeer vroeg ontwikkelingsstadium, wanneer het is samengesteld uit een holle bol van delende cellen...

...gebruikt om lijnen van embryonale stamcellen te genereren. Deze cellen werden vervolgens gebruikt om muizenklonen te produceren.

Daarentegen kunnen embryonale stamcellen (ESC's) eenmaal worden geoogst en voor onbepaalde tijd worden gekweekt. Bovendien zijn ESC's pluripotent, wat betekent dat ze kunnen worden gericht om te differentiëren in elk celtype, waardoor ze een ideale celbron zijn voor regeneratieve geneeskunde.

... veroordeelde medisch onderzoek met embryonale stamcellen, hoewel het onderzoek met volwassen stamcellen goedkeurde. Terwijl veel theologen, geestelijken en leken het eens waren met het kerkelijk beleid op dit gebied, waren vele anderen het daar niet mee eens en kozen er zelfs voor om het te trotseren.

...waardoor een kweek van embryonale stamcellen (ESC's) kan worden gecreëerd uit de binnenste celmassa van de blastocyst. ESC's van muizen, apen en mensen zijn gemaakt met behulp van SCNT menselijke ESC's hebben potentiële toepassingen in zowel geneeskunde als onderzoek.

Werk van

…Evans en een collega ontdekten embryonale stamcellen (vaak ES-cellen genoemd) bij muizen. Deze stamcellen worden in een zeer vroeg ontwikkelingsstadium uit de binnenste celmassa van een zoogdierembryo afgeleid. Na te hebben vastgesteld dat ES-cellen zouden kunnen dienen als voertuigen voor de overdracht van ...

...de eerste die menselijke embryonale stamcellen isoleerde en de eerste die menselijke huidcellen in stamcellen transformeerde.

... eind jaren tachtig met embryonale stamcellen. Wilmut en zijn collega's waren vooral geïnteresseerd in nucleaire overdracht, een techniek die in 1928 voor het eerst werd bedacht door de Duitse embryoloog Hans Spemann. Nucleaire overdracht omvat de introductie van de kern van een cel in een ontkernde eicel (een eicel die ...


14 Belangrijkste voor- en nadelen van embryonaal stamcelonderzoek

Embryonale stamcellen hebben de belofte om een ​​remedie te zijn voor een groot aantal medische aandoeningen en andere potentiële voordelen. Bij dit proces is echter de aanmaak en vernietiging van embryo's betrokken. Om deze reden zijn niet alle voorstanders van embryonaal stamcelonderzoek en de controverse eromheen is nog steeds zo in beeld.

Wat zijn stamcellen?

Dit zijn niet-gespecialiseerde cellen die in levende wezens worden aangetroffen en die zichzelf kunnen vernieuwen en zich kunnen ontwikkelen tot andere cellen door middel van groei en herstel zolang de gastheer nog in leven is. Ze kunnen ook worden gemanipuleerd om weefsel- of orgaanspecifieke cellen te worden.
Wat zijn embryonale stamcellen?

Kortom, dit zijn cellen die zijn afgeleid van blastocysten die 3-5 dagen oude embryo's zijn. De meeste van deze bronnen zijn afkomstig van onbevruchte in vitro-eieren en worden gebruikt in onderzoeksstudies. Deze eieren worden met toestemming van donoren genomen en naar laboratoria gebracht voor gebruik door wetenschappers.

Embryonale stamcellen zijn belangrijk omdat ze verschillende potentiële toepassingen hebben, van het verkrijgen van informatie over celontwikkeling tot het maken van nieuwe medicijnen voor medische aandoeningen zoals diabetes en hart- en vaatziekten.

Embryonale cellen en onderzoeksstudies

Wanneer een eicel klaar is voor bevruchting, vormt het zichzelf om de chromosomen van het sperma binnen te laten. Tijdens deze fase deelt het ei zich in kleinere cellen en wordt het wat bekend staat als blastocyst. Dit wordt vervolgens geoogst en gekweekt op een petrischaal en gedeeld om embryonale cellen te worden. Dit proces waarbij cellen in een kunstmatige omgeving worden gekweekt, staat bekend als celcultuur. Dit wordt gebruikt in celtechniek, moleculaire biologie en stamcel.

Hoe verschillen embryonale cellen van volwassen cellen?

Hoewel beide gedifferentieerde celtypen kunnen worden, zijn cellen van embryo's pluripotent. Volwassen cellen hebben beperkte mogelijkheden om te differentiëren in andere celtypen. Bovendien zijn volwassen stamcellen niet zo beschikbaar als embryonale stamcellen, waardoor ze moeilijk te kweken zijn in laboratoria. Als het echter gaat om afstoting van transplantaties, is de kans groter dat embryonale stamcellen worden afgewezen in tegenstelling tot volwassen stamcellen, met name volgens wetenschappers dat er maar weinig klinische onderzoeken zijn gedaan om het effect van menselijke embryonale stamcellen op transplantatie te testen.

Ondanks de potentiële voordelen van embryonale cellen, zijn er ook mogelijke tegenslagen rond de toepassingen ervan. Voorstanders en critici zetten hun debat over deze controversiële kwestie voort en uiten hun mening op verschillende fora. Wetenschappers zijn ook verdeeld op basis van ethische en morele zorgen.

Hier is een blik op enkele van de voor- en nadelen van embryonaal stamcelonderzoek die de moeite waard zijn om te onderzoeken.

Lijst met voordelen van embryonaal stamcelonderzoek

1. Ze worden niet geacht leven te hebben.
Wat betreft de vraag of embryo's een morele status hebben, beweren voorstanders dat deze embryo's op dit moment niet als personen moeten worden beschouwd omdat ze fysieke en psychologische eigenschappen van mensen missen omdat ze nog niet in de baarmoeder zijn geïmplanteerd. Bovendien, zelfs als ze dat hebben gedaan, zoals in het geval van in-vitrofertilisatie, is het nog niet zeker dat ze mensen kunnen worden, aangezien de slagingspercentages laag zijn. Deze embryo's moeten dus niet worden beschouwd als levende personen.

2. Op het moment dat een embryo wordt geoogst, is het centrale zenuwstelsel nog niet gevormd.
Een ander steunpunt is de leeftijd van het embryo wanneer het wordt gebruikt voor stamcelonderzoek, dat is ongeveer 2 weken. In dit stadium heeft een embryo nog geen centraal zenuwstelsel ontwikkeld. Ook is er nog steeds geen concreet bewijs dat het zich kan ontwikkelen tot een foetus. Omdat dit het geval is, kunnen embryo's nog niets voelen omdat ze geen zintuigen hebben. Voorstanders stellen dat als organen van hersendode mensen mogen worden gedoneerd, dit ook bij embryo's moet gelden.

3.Menselijke embryo's voor stamcelonderzoek kunnen een aantal patiënten helpen.
Met het potentieel van embryonale stamcellen om te worden gebruikt als behandeling voor verschillende medische aandoeningen zoals hartaandoeningen, de ziekte van Parkinson en diabetes, is het vernietigen ervan niet echt schadelijk voor hen. Voor advocaten is er niets mis met het proces, omdat het resulteert in het helpen van honderden patiënten wiens leven in gevaar is.

4. Ze zijn afkomstig van ongebruikte embryo's voor in-vitrofertilisatie en worden niet zonder toestemming genomen.
Voorstanders van embryonaal stamcelonderzoek zeggen dat er niets onethisch of moreel verkeerd is met het gebruik van bevruchte eieren die niet in vitro zijn gekozen. Ze stellen ook dat deze eieren hoe dan ook worden weggegooid en dat het beter zou zijn dat ze worden gebruikt voor het algemeen welzijn en het voordeel van de meerderheid. Ook herhalen ze dat deze embryo's worden gegeven met toestemming van donoren.

5. Ze kunnen door wetenschappers worden gebruikt om genezing te vinden voor verschillende medische aandoeningen.
Een andere bewering van voorstanders over het belang van embryonaal stamcelonderzoek is de toepassing van dergelijke cellen voor de behandeling van aandoeningen zoals hart- en vaatziekten, ruggenmergletsel, Alzheimer en Parkinson, evenals slechtziendheid en diabetes.

6. Ze kunnen mogelijk worden gebruikt voor orgaantransplantatie.
Omdat embryonale cellen het vermogen hebben om zich in specifieke cellen te delen en altijd beschikbaar zijn, zijn ze goede kandidaten voor orgaantransplantatie, in tegenstelling tot volwassen cellen. Zelfs als volwassen cellen kunnen worden gebruikt om weefsels te herstellen en voor orgaantransplantatie, zijn het slechts enkele levensvatbare cellen bij volwassenen die hiertoe in staat zijn.

7. Embryonale stamceltherapie is het beste wat er kan gebeuren na de ontdekking van antibiotica.
Wetenschappers die het gebruik van embryonale stamcellen voor de behandeling van talrijke ziekten steunen, zeggen dat patiënten al zoveel jaren lijden en sterven aan verschillende kwalen. Met stamcelonderzoek, waaronder dit, wordt het leven van honderden, zo niet duizenden patiënten verlengd, waardoor deze doorbraak in de medische wetenschap een geweldige ontdekking is sinds antibiotica.

8. Embryonale cellen kunnen gebruikt worden voor verder onderzoek door wetenschappers.
Voorstanders zeggen ook dat afgedankte cellen door onderzoekers kunnen worden gebruikt om meer te bestuderen over celeigenschappen, structuur en groei. Zo begrijpen ze beter hoe cellen functioneren en kunnen ze deze onderzoeken toepassen om in de toekomst andere manieren te vinden om ziekten te genezen.

Lijst met nadelen van embryonaal stamcelonderzoek

1. Menselijke embryo's verdienen respect zoals ieder ander mens.
Tegenstanders van embryonaal stamcelonderzoek stellen dat deze embryo's, ongeacht hun eigenschappen of het ontbreken daarvan, net als ieder ander mens met hetzelfde respect moeten worden beschouwd en behandeld. Ze voegen eraan toe dat deze embryo's de mogelijkheid hebben om zich te ontwikkelen tot foetussen en mensen. Zo hebben ze ook leven.

2. Er is geen bewijs dat embryo's levens hebben of niet, dus ze mogen niet worden vernietigd.
Met de vraag of embryo's al een levensstatus hebben, zeggen critici van embryonaal stamcelonderzoek dat er geen concreet bewijs is. Een voorbeeld dat wordt gebruikt is dat van een patiënt die in coma is. Alleen omdat hij of zij niet reageert op stimulatie, is nog geen bewijs dat er geen leven is. Critici zeggen dat dezelfde logica moet worden toegepast op embryo's. En aangezien het niet zeker is of er leven in een embryo bestaat of niet, mag niemand een embryo vernietigen zonder enige zorg of aandacht.

3. Embryonaal stamcelonderzoek neemt de kans van een embryo om mens te worden weg.
Op het argument dat een embryo net als elk deel van het menselijk lichaam een ​​organisch materiaal is en geen persoon, zeggen tegenstanders dat embryo's zich in een stadium bevinden dat ze de mogelijkheid hebben om zich tot mensen te ontwikkelen. Aangezien dit het geval is, neemt het gebruik ervan voor onderzoek deze mogelijkheid weg en daarom is het iets onethisch.

4. Het gebruik van embryonale stamcellen was nog niet bewezen succesvol.
Groepen die tegen dit onderzoek zijn, beweren dat er zeer weinig succesverhalen zijn over embryonale stamcellen om ziekten te genezen. In feite zijn er meldingen geweest van moeilijkheden van deze cellen voor nieuwe specifieke typen, evenals voor tumorvorming. Er is ook bezorgdheid over de afstoting van ontvangers van orgaantransplantaties die volgens critici reden genoeg zijn om stamcelonderzoek te stoppen.

5. Het geld van de belastingbetaler wordt gebruikt om dit soort onderzoeken te financieren.
Een ander probleem dat de tegenstanders bezighoudt, is dat de federale overheid dergelijke onderzoeken financiert ten koste van het Amerikaanse volk. Ondanks enkele wetenschappers die hiertegen in beroep gingen, heeft de regering volgens rapporten al $ 500 miljoen uitgegeven aan onderzoek naar menselijke embryonale stamcellen. Ondanks het aannemen van wetgeving in 1996, die het gebruik van belastinggeld voor stamcelonderzoek verbiedt, zijn er nog steeds particuliere groepen die ook onderzoek financieren. Groepen die hiertegen zijn, blijven echter strijden voor de zaak.

6. Er zijn alternatieve manieren om cellen te kweken.
Behalve embryo's die worden gebruikt in stamcelonderzoek, kunnen ook volwassen cellen worden gebruikt, evenals niet-embryonale cellen. Tegenstanders stellen dat wetenschappers zich tot deze alternatieven moeten wenden om levens te redden en te zoeken naar remedies in plaats van de vernietiging van embryo's. Wetenschappers voeren al studies uit over het creëren van geïnduceerde pluripotente stamcellen en proberen menselijke huidcellen terug te laten gaan naar de embryonale staat. Met deze ontwikkelingen zouden wetenschappers deze opties moeten overwegen, aldus critici.

Conclusie

Midden in de controversiële kwestie over het gebruik van menselijke embryo's voor stamcelonderzoek, blijven de groepen verdeeld. Met nieuwe ontwikkelingen en opties zal er misschien een tijd komen dat wetenschappers het gebruik van menselijke embryo's kunnen loslaten. Als dit gebeurt, is de kans het grootst dat supporters toegeven. Hun zorg gaat immers niet om de vernietiging van embryo's, maar om het vinden van behandelingen voor medische aandoeningen.


3 antwoorden 3

Het verschil in aanduiding is de timing van de fundering van de cellijn en het weefsel waaruit het afkomstig is.

Embryonale stamcellen worden rond dag 5 na de bevruchting geoogst uit de binnenste celmassa van een blastocyst. Dit is de eerste of tweede generatie cellen die is begonnen te differentiëren, maar ze hebben nog steeds pluripotentie, wat betekent dat ze kunnen differentiëren tot een van de drie kiemlijnceltypen. [1][2]

Die drie soorten kiemcellen zijn:

Embryonale kiemcellen worden "gekweekt uit primordiale kiemcellen die zijn verkregen uit de gonadale rand en mesenchym van foetaal weefsel van 5 tot 9 weken." [1] Deze cellen zijn multipotent, wat betekent dat ze gewoonlijk alleen aanleiding kunnen geven tot mesenchymale afgeleide cellijnen.[3]][4]

Er zijn ook verschillen in herhalingsvermogen. ES-cellen zijn voor het grootste deel onsterfelijke cellen die gedurende lange tijd in een in-vitrocultuur kunnen worden gehouden, terwijl EG-cellen een levenscyclus hebben van ongeveer 70 tot 80 celdelingen voordat ze tot rust komen.[1] Als ik zou moeten raden waarom dit het geval was, zou ik zeggen dat EG-cellen waarschijnlijk al een stadium van differentiatie hebben bereikt waarin ze de expressie van telomerase onderdrukken of neerwaarts reguleren. ES-cellen zullen telomerase tot expressie brengen, dus ze zullen geen telomeerkorting ervaren als gevolg van het 3'-uiteindereplicatieprobleem tijdens DNA-synthese in de S-fase van mitose.

Er zijn andere celtypen van volwassen stamcellen dan hemopoëtische stamcellen, dus ik weet niet zeker waarom uw cursus het onderscheid maakt. Het kan zijn dat we in de praktijk hemopoëtische stamcellen pas echt succesvol hebben gebruikt bij behandelingen van ziekten door beenmergtransplantaties uit te voeren. Je zou waarschijnlijk je instructeur dit punt voor je moeten laten verduidelijken.


Onderzoek naar menselijke embryonale stamcellen in de VS: tijd voor verandering?

De Amerikaanse president Barack Obama heeft enkele barrières voor het onderzoek naar menselijke embryonale stamcellen weggenomen, maar er moet nog veel worden gedaan om ervoor te zorgen dat het stamcelonderzoek de komende decennia in de VS floreert.

In maart 2009 vaardigde president Obama een uitvoerend bevel uit dat bedoeld was om het onderzoek naar menselijke embryonale stamcellen (hES) in de Verenigde Staten te ondersteunen. Ondanks deze aankondiging blijft de federale steun en financiering voor hES-celstudies achter bij programma's in veel andere landen, en het voortdurend evoluerende federale beleid heeft de onderzoeksinspanningen verder belemmerd. Voormalig president Clinton ondertekende in 1995 een wet die federale financiering verbood voor onderzoek dat menselijke embryo's zou vernietigen, waardoor onderzoekers die werden ondersteund door subsidies van de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH) geen nieuwe hES-cellijnen mochten maken. Een dergelijk verbod is sindsdien elk jaar vernieuwd door het Amerikaanse Congres. In 2001 beperkte de regering-Bush vervolgens het aantal hES-cellijnen dat kon worden gebruikt in federaal gefinancierd onderzoek tot slechts 21 levensvatbare lijnen. Het uitvoerend bevel van president Obama heeft deze beperkingen uit het Bush-tijdperk ongedaan gemaakt en federale fondsen kunnen nu worden gebruikt voor onderzoek naar elke hES-cellijn die voldoet aan het strikte ethische beleid van de NIH. Het is echter nog steeds niet mogelijk om nieuwe hES-cellijnen te maken van levensvatbare embryo's met behulp van federale fondsen, en het is buitengewoon tijdrovend gebleken om te verifiëren dat hES-cellijnen zijn afgeleid van donoren die geïnformeerde toestemming hebben gegeven - wat essentieel is voor NIH-goedkeuring. Het is dus twijfelachtig in hoeverre Amerikaanse stamcelonderzoekers echt hebben geprofiteerd van dit meer ontspannen financieringsbeleid.

Toen het julinummer van dit tijdschrift ter perse ging, kwamen 64 hES-cellijnen in aanmerking voor gebruik in onderzoek dat werd ondersteund door Amerikaanse federale fondsen. Hoewel meer dan 300 extra hES-cellijnen (gemaakt in instituten in Europa of Azië, of door Amerikaanse onderzoekers met particuliere of staatsfinanciering) wachten op beoordeling door de NIH of in het beoordelingsproces zitten, is het onduidelijk wanneer en hoeveel van deze lijnen wordt toegevoegd aan het register. George Daley (Children's Hospital Boston) merkt op dat hoewel onderzoekers enorm hebben geprofiteerd van de beschikbaarheid van extra hES-cellijnen, het langzame proces van goedkeuring van bestaande hES-cellijnen en, significant, het onvermogen om nieuwe hES-cellijnen af ​​te leiden, grote obstakels zijn. Daarentegen zijn 120 hES-cellijnen beschikbaar via het UK Stem Cell Bank-register en kunnen nieuwe hES-cellijnen in het VK worden gecreëerd, afhankelijk van de vergunning van de Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA). China, Japan en enkele Europese landen, met name België en Zweden, hebben een vergelijkbaar liberaal beleid met betrekking tot de creatie van nieuwe hES-cellijnen.

Hoewel het mogelijk is dat het aantal door de NIH goedgekeurde hES-cellijnen uiteindelijk voldoende zal zijn voor algemeen laboratoriumonderzoek, hebben veel onderzoekers zich in de tussentijd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS) gewend, die kunnen worden gemaakt en bestudeerd met behulp van NIH-fondsen als ze zijn niet bereid uit menselijke embryo's. Accumulerend bewijs suggereert echter dat iPS-cellen die zijn afgeleid van volwassen somatische weefsels niet functioneel equivalent zijn aan hES-cellen, en als zodanig is hun relevantie voor ziekte onduidelijk. Volgens Robin Lovell-Badge (UK National Institute for Medical Research) is het creëren van nieuwe hES-cellijnen essentieel, niet alleen om fundamentele vragen over ontwikkeling en ziekte aan te pakken, maar om technische verbeteringen in kweekomstandigheden te testen en te implementeren die van invloed kunnen zijn op hES-cel levensvatbaarheid en pluripotentie. Om Amerikaanse onderzoekers in staat te stellen op deze gebieden concurrerend te blijven, moet de regering een ethisch verantwoord federaal beleid voeren, beheerd door een regelgevende overheidsinstantie, om de oprichting van extra hES-cellijnen met NIH-fondsen mogelijk te maken, zoals de HFEA in het VK doet.

In het licht van de beperkingen voor de toegang tot federale financiering voor hES-celonderzoek, zijn filantropische organisaties en sommige deelstaatregeringen tussenbeide gekomen om hES-celonderzoek te ondersteunen. In november 2004 keurden de kiezers in Californië een voorstel goed dat het California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) oprichtte, dat aanvankelijk werd begiftigd met US$3 miljard (£2 miljard) aan staatsfondsen, ter ondersteuning van onderzoek naar hES en menselijke volwassen stamcellen. In tegenstelling tot subsidies van de NIH, kunnen subsidies van de CIRM worden gebruikt om nieuwe hES-cellijnen te creëren en onderzoek te doen op lijnen die nog niet zijn goedgekeurd door de NIH. Het CIRM gaat ook partnerschappen aan met instellingen over de hele wereld, waardoor de HES-celonderzoekers van Californië internationale samenwerkingen kunnen aangaan. Verschillende andere staten, waaronder Connecticut, Illinois, Maryland, Massachusetts, New Jersey, New York en Ohio, hebben programma's ontwikkeld die bedoeld zijn om hES-celonderzoek te ondersteunen, maar kiezers zijn terughoudend met het goedkeuren van financiering voor sommige van deze staatsinitiatieven en filantropische donaties aan stamcelonderzoeksinstituten hebben geleden onder de economische recessie.

Met de goedkeuring van de American Recovery and Reinvestment Act van 2009 en de kleine maar belangrijke jaarlijkse verhogingen van het NIH-budget, hebben het Amerikaanse Congres en de regering-Obama stappen ondernomen om het algemene federale budget voor wetenschappelijk onderzoek te ondersteunen. Om dit engagement van betekenis te laten zijn voor het stamcelveld, moet het opzetten van een evenwichtig federaal beleid voor hES-celonderzoek een prioriteit blijven. Een dergelijk beleid is essentieel om Amerikaanse onderzoekers in staat te stellen concurrerend te blijven in hES-celonderzoek, zowel wat betreft fundamenteel onderzoek als therapeutische mogelijkheden. Hoewel het misschien onvermijdelijk is dat individuele deelstaatregeringen binnen hun grenzen restrictief beleid zullen voeren voor stamcelonderzoek – verschillende staten hebben dit al gedaan – zou een liberaal beleid op federaal niveau ook de toon van het hES-celdebat kunnen verzachten en een grotere acceptatie van dergelijke onderzoek in de VS.


Klonen en stamcellen

Gentherapie werkt het beste door de stamcellen van een patiënt genetisch te herstellen. De gemakkelijkste bron van stamcellen zijn van vroege embryo's. De kruising van stamceltechnologie, genetische manipulatie en klonen stelt zowel wetenschappelijke als ethische uitdagingen.

Reproductief klonen

Veel organismen, zoals bacteriën en archaea, en diverse eukaryoten, planten zich ongeslachtelijk voort. Ongeslachtelijke voortplanting resulteert in nakomelingen die genetisch identiek zijn aan de ouder, wat betekent dat ze '8220klonen'8221 van de ouder zijn.

De meeste complexe, meercellige eukaryoten planten zich echter alleen seksueel voort. Twee haploïde gameten verenigen zich om een ​​diploïde cel te vormen, een zygote genaamd, die zich mitotisch voortplant om alle somatische cellen van een complex meercellig organisme te vormen. Tijdens mitotische celdelingen brengen verschillende cellen verschillende sets genen tot expressie om te differentiëren in verschillende organen, weefsels en celtypen. Twee fundamentele vragen van de biologie zijn: 1) hoe genen het ontwikkelingsproces reguleren, en 2) of somatische cellen onomkeerbare genetische veranderingen ondergaan als ze differentiëren.

Vroege experimenten met het klonen van planten toonden aan dat individuele somatische cellen (cellen die geen stuifmeel of ei vormen) complete, nieuwe klonale planten konden vormen, wat aangeeft dat de somatische cellen geen onomkeerbare veranderingen in hun genoom vertoonden in vergelijking met de oorspronkelijke bevruchte eicel.

De eerste onderzoeken om te testen of gewervelde dieren konden worden gekloond, maakten gebruik van een techniek die somatische celkernoverdracht (SCNT) wordt genoemd, waarbij kernen van somatische cellen werden overgebracht naar een eicel waarvan de eigen kern was verwijderd.

Somatische celkernoverdracht, van Wikipedia. Overdracht van een kern van een gedifferentieerde somatische cel naar een ontkernde eicel creëert een eencellig embryo dat genetisch identiek is aan de donor van de somatische celkern. Het embryo wordt gestimuleerd om zich te delen om een ​​embryo in een vroeg stadium te vormen dat uit meerdere cellen bestaat (in de figuur aangeduid als '8220clone'8221). Bij reproductief klonen wordt dit embryo in een vroeg stadium geïmplanteerd in de baarmoeder van een draagmoeder. Bij therapeutisch klonen wordt het embryo in een vroeg stadium gedesaggregeerd om embryonale stamcellen te herstellen en te kweken. Afbeeldingsbron: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cloning_diagram_english.svg cc-by-sa-3.0

Vroege studies met ontkernde kikkereieren vonden dat donorkernen van vroege embryo's de ontwikkeling van een volledig volwassen dier ondersteunden, maar kernen van kikkervisjes of volwassen kikkers niet. Deze vroege resultaten suggereerden dat naarmate gewervelde dieren vorderden door embryonale ontwikkeling, geboorte en veroudering, hun somatische celkernen werden 'geprogrammeerd' om te differentiëren tot gespecialiseerde cellen, in plaats van de embryonale ontwikkeling te ondersteunen. We weten nu dat deze programmering omkeerbare modificatie van chromatine omvat die beperkt welke genen tot expressie kunnen worden gebracht in gedifferentieerde cellen.

De korte video hieronder toont het SCNT-proces:

In 1996 ontdekten Ian Wilmut en collega's dat door het stoppen van volwassen somatische celculturen in de celcyclus, hij een deel of het grootste deel van hun nucleaire programmering kon wissen. Met behulp van gekweekte borstkliercellen van een volwassen schaap als bron van donorkernen, voerde hij 277 SCNT's uit om kloonembryo's te creëren. De normaal verdeelde embryo's werden in de baarmoeder van pleegmoederschapen geïmplanteerd. Slechts een enkel lam, Dolly, werd met succes levend en gezond geboren uit de 277 pogingen. Sindsdien zijn veel andere zoogdiersoorten gekloond, met succespercentages variërend van enkele tot lage tientallen procenten.

Reproductief klonen van zoogdieren is nog steeds inefficiënt, met een laag slagingspercentage, complicaties tijdens de zwangerschap en mogelijke vroegtijdige veroudering van de gekloonde nakomelingen (https://learn.genetics.utah.edu/content/tech/cloning/cloningrisks/). Voor zover we weten, is er nog geen poging gedaan om mensen reproductief te klonen.

Volwassen stamcellen

Het menselijk lichaam is vrij beperkt in zijn vermogen om verwondingen of ziekten die kritieke organen zoals de hersenen, het hart en de pancreas aantasten, te regenereren of te herstellen. Weefsel- en orgaanregeneratie en gentherapie vereisen een bron van cellen die kunnen differentiëren tot de gewenste celtypes, voor het leven van de patiënt. Volwassen mensen hebben verschillende reservoirs van stamcellen, die zich in verschillende delen van het lichaam bevinden (zoals het beenmerg). Stamcellen kunnen per definitie doorgaan met delen en zichzelf vervangen en nageslachtcellen produceren die differentiëren tot nieuwe bloed- en immuunsysteemcellen, of huidcellen, of cellen die de darmen en luchtwegen bekleden, of spiercellen. Maar deze volwassen stamcellen zijn moeilijk van een patiënt te verkrijgen en ze zijn beperkt in de soorten cellen of weefsels die ze kunnen vormen. De stamcellen in het beenmerg kunnen bijvoorbeeld zowel witte als rode bloedcellen aanmaken, maar geen huidcellen of nieuwe hersencellen of hartspiercellen of bèta-eilandcellen van de alvleesklier (om diabetes te genezen).

Embryonale stamcellen en therapeutisch klonen

Cellen in een vroeg menselijk embryo zijn echtertotipotent of pluripotent” – ze kunnen elk deel van het menselijk lichaam vormen. Dergelijke cellen kunnen onbeperkt worden gekweekt als embryonale stamcellijnen. Bestaande menselijke embryonale stamcellijnen zijn afgeleid van in vitro bevruchte menselijke embryo's in een vroeg stadium, die zouden zijn omgekomen zonder implantatie in een baarmoeder. Dit waren “surplus'8221 of “back-up'8221 embryo's van vruchtbaarheidsklinieken, die zouden zijn weggegooid of voor onbepaalde tijd in cryo-opslag zouden zijn geplaatst.

Therapeutisch klonen maakt gebruik van ontkernde menselijke eieren en technologie voor overdracht van somatische cellen om een ​​menselijk embryo te creëren dat een genetische kloon van de patiënt is.Het embryo wordt vernietigd om embryonale stamcellen te verkrijgen die hetzelfde genotype hebben als de patiënt. Deze cellen kunnen voor onbepaalde tijd worden gekweekt en hormonaal worden geïnduceerd om nieuwe weefsels en organen te vormen die niet zullen worden afgewezen door het immuunsysteem van de patiënt.

Geïnduceerde pluripotente stamcellen

In het afgelopen decennium is genetische manipulatietechnologie gebruikt om een ​​nieuw type stamcel te creëren: geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's). Deze cellen, gecreëerd door het transformeren van volwassen gedifferentieerde cellen (zoals fibroblasten of huidcellen) met 4-6 verschillende transcriptiefactoren die vroege embryonale celgroei en differentiatie reguleren, hebben veel van de eigenschappen van embryonale stamcellen. De vraag is of deze transcriptiefactorgenen veilig kunnen worden gebruikt om de eigen cellen van de patiënt te transformeren zonder onaanvaardbaar hoge risico's op kanker te veroorzaken zodra deze cellen opnieuw in het lichaam van de patiënt worden geïntroduceerd. Omdat iPSC's geen vernietiging van menselijke embryo's met zich meebrengen, zijn ze de focus geweest van intensief onderzoek. Een review door Wilson en Wu (2015) geeft een beknopte beschrijving van de stand van het onderzoek en de uitdagingen op dit gebied.

Stamceltherapie

Stamcellen kunnen, afhankelijk van of ze zijn verkregen van volwassenen, embryo's of geïnduceerd met transcriptiefactoren, worden geïnduceerd om te differentiëren in verschillende celtypen om vervangende organen te genereren en beschadigde hartspier-, pancreas-bètacellen, ruggenmerg of hersencellen te repareren. In combinatie met genome editing zouden stamcellen kunnen worden gebruikt om patiënten met genetische aandoeningen te behandelen.

Dia's voor de video's hierboven:

Bronnen en referenties:

Wilson, KD en JC Wu (2015) geïnduceerde pluripotente stamcellen, JAMA. 313(16):1613-1614. doi:10.1001/jama.2015.1846


Bekijk de video: Video 11: Stamceltransplantatie (November 2021).