Informatie

15.2: Microbiële ziekten van de huid - Biologie


15.2: Microbiële ziekten van de huid

Ons microbioom veranderen: probiotica in de dermatologie

Achtergrond: Commensale bacteriën zijn een belangrijke factor in de menselijke gezondheid en pathogenese van ziekten. De belangstelling is onlangs uitgebreid tot buiten het gastro-intestinale microbioom en omvat ook het huidmicrobioom en de impact ervan op verschillende huidziekten.

Doelen: Hier presenteren we actuele gegevens over de rol van het microbioom in de dermatologie, waarbij zowel de darmflora als de huidmicroflora in aanmerking worden genomen. Ons doel was om te evalueren of de klinische gegevens het nut van orale en actuele probiotica voor bepaalde dermatologische ziekten ondersteunen.

Methoden: De databases PubMed en ClinicalTrials.gov werden doorzocht op basiswetenschap, translationeel onderzoek en klinische studies die de verschillen in het huidmicrobioom en de impact van probiotica onderzochten bij patiënten met atopische dermatitis, acne vulgaris, psoriasis, chronische wonden, seborroïsch eczeem en huidneoplasmata.

Resultaten: Er zijn maar weinig klinische onderzoeken die het nut van probiotica voor de preventie en behandeling van dermatologische ziekten onderzoeken, met uitzondering van atopische dermatitis. De meeste studies onderzochten orale probiotische interventies, en van degenen die actuele probiotica gebruikten, waren er maar weinig die huidcommensalen omvatten. Over het algemeen leverden de beschikbare klinische onderzoeken positieve resultaten op met verbetering van de huidcondities na probiotische interventie.

conclusies: Orale en actuele probiotica lijken effectief te zijn voor de behandeling van bepaalde inflammatoire huidziekten en tonen een veelbelovende rol bij wondgenezing en huidkanker. Er zijn echter meer studies nodig om deze resultaten te bevestigen. Wat is er al bekend over dit onderwerp? Het microbioom speelt een rol bij de menselijke gezondheid en de pathogenese van ziekten. Probiotica kunnen het gastheermicrobioom manipuleren en kunnen gezondheidsvoordelen opleveren voor patiënten. Tot op heden is al begonnen met onderzoek naar het nut van orale en actuele probiotica voor bepaalde dermatologische ziekten. Wat voegt dit onderzoek toe? Deze review presenteert fundamentele wetenschappelijke en klinische onderzoeksgegevens om de rol van het darm- en huidmicrobioom in de dermatologie te ondersteunen. Actuele gegevens worden beoordeeld over het gebruik van probiotica bij de preventie en behandeling van huidziekten, waaronder atopische dermatitis, acne vulgaris, psoriasis, seborroïsch eczeem, chronische wonden en huidneoplasmata. Toekomstige probiotische interventies worden voorgesteld.


INVOERING

Het menselijk microbioom is samengesteld uit bacteriën, archaea, virussen en eukaryote microben die in en op ons lichaam leven. Deze microben hebben een enorm potentieel om onze fysiologie te beïnvloeden, zowel in gezondheid als in ziekte. Ze dragen bij metabolische functies, beschermen tegen ziekteverwekkers, voeden het immuunsysteem op en beïnvloeden, door deze basisfuncties, direct of indirect de meeste van onze fysiologische functies.

De studie van het menselijk microbioom is bevorderd door technologische vooruitgang voor het uitvoeren van cultuuronafhankelijke analyses (1). In de meeste onderzoeken worden de bacteriële bestanddelen van een microbiële populatie geïdentificeerd door sequentiebepaling van het 16S-rRNA-coderende gen (hierna 16S genoemd), gevolgd door vergelijking met bekende bacteriële sequentiedatabases. Metagenomische analyse door het sequencen van al het microbiële DNA in een complexe gemeenschap heeft het extra voordeel dat het genetische potentieel van de microbiële populatie wordt beoordeeld. Andere methodologieën om het microbiële transcriptoom, proteoom en metaboloom te analyseren, bieden aanvullende informatie op opeenvolgende niveaus van microbiële fysiologie (2). We zullen niet verder ingaan op specifieke technische overwegingen in deze ruimte, maar geïnteresseerde lezers worden verwezen naar recente overzichtsartikelen (3-5).

Grote vooruitgang bij het karakteriseren van de structuur van het microbioom heeft onlangs de weg vrijgemaakt voor lopende en toekomstige studies over de functionele interacties tussen de microbiota en de gastheer. Studies naar de functie van de microbiota zullen van cruciaal belang zijn om de rol van de microbiota in de menselijke homeostase en pathogenese van ziekten te begrijpen. In deze review zullen we recente vorderingen bespreken in ons begrip van de structuur en functie van het microbioom geassocieerd met de gezonde toestand en met specifieke zieke toestanden.

Accumulatie van gegevens over het menselijk microbioom

De enorme toename van informatie die de afgelopen jaren over het menselijk microbioom is verzameld, wordt benadrukt door gegevens die zijn gegenereerd via verschillende grootschalige inspanningen om het menselijk microbioom te karakteriseren, namelijk de Europese Metagenomics of the Human Intestinal Tract (MetaHIT) en het door de NIH gefinancierde Human Microbiome Project (HMP) (6, 7). In 2010 rapporteerde de eerste MetaHIT-consortiumstudie de sequentie van 3,3 miljoen niet-overtollige fecale microbiële genen, wat neerkomt op bijna 200 keer de hoeveelheid microbiële DNA-sequenties die in alle eerdere onderzoeken werd gerapporteerd (7). In juli 2014 werd een gecombineerde set van metagonomische sequentiegegevens van 1267 darmmetanomen van 1070 personen, waaronder 760 Europese monsters van MetaHIT, 139 Amerikaanse monsters van HMP en 368 Chinese monsters van een groot diabetesonderzoek, gepubliceerd met een niet-redundante genencatalogus. van 9,8 miljoen microbiële genen (*8). Elk monster bevatte ongeveer 750.000 genen of ongeveer 30 keer het aantal genen in het menselijk genoom, en minder dan 300.000 genen werden gedeeld door meer dan 50% van de individuen. De meerderheid van de nieuwe genen die in dit laatste onderzoek werden geïdentificeerd, waren relatief zeldzaam en werden bij minder dan 1% van de individuen aangetroffen. Deze collectie zou bijna een complete set genen bevatten voor de meeste menselijke darmbacteriën en illustreert de hoeveelheid en variabiliteit van het menselijke microbioom.

Structuur en dynamiek van de gezonde volwassen microbiota

Karakterisering van het microbioom bij gezonde individuen is een belangrijke eerste stap in het begrijpen van de rol van het microbioom bij het bijdragen aan gezondheid en ziekte. Gezonde volwassen mensen herbergen elk typisch meer dan 1000 soorten bacteriën die behoren tot een relatief weinig bekende bacteriële phyla, waarbij Bacteroidetes en Firmicutes de dominante phyla zijn (9). De microbiota van de darm is behoorlijk divers (tabel 1) in vergelijking met andere lichaamsplaatsen, en er is aanzienlijke variatie in de bestanddelen van de darmmicrobiota bij ogenschijnlijk gezonde individuen (10). Om de microbiële variabiliteit bij gezonde individuen te verklaren, hebben onderzoekers geprobeerd bepaalde stabiele patronen van microbiële populaties in de menselijke populatie te identificeren (11). Gegevens van het HMP werden gebruikt om gemeenschapstypen op verschillende lichaamslocaties te identificeren op basis van statistische analyse van de configuratie van meerdere bacteriële taxa (*12). Er werden vier verschillende gemeenschappen gevonden in de ontlasting, en metadatafactoren die verband houden met gemeenschapstypen omvatten borstvoeding, geslacht en onderwijs. Interessant is dat gemeenschapstypen in de mondholte voorspellend waren voor die in de ontlasting, hoewel de specifieke bestanddelen anders waren. In een recent onderzoek onder 37 gezonde Amerikaanse volwassenen die geen antibiotica gebruikten, was meer dan 70% van de fecale bacteriesoorten binnen een persoon stabiel gedurende 1 jaar, en er werden weinig extra veranderingen gemeten tot 5 jaar (*13). Berekeningen toonden aan dat soorten waarschijnlijk gedurende tientallen jaren stabiel waren, zo niet voor het hele leven van een individu, zoals blijkt uit soorten die worden gedeeld met volwassen familieleden, maar niet met niet-verwante individuen. Hoewel we een diep begrip hebben gekregen van de structuur en dynamiek van het microbioom bij gezonde mensen, wordt deze inspanning bemoeilijkt door aanzienlijke variabiliteit in de populatie, bescheiden variabiliteit in de tijd binnen een individu en onzekerheid over de meest zinvolle manieren om de microbiota te karakteriseren.

Tafel 1

TermijnDefinitie
Rijkdomhet aantal verschillende leden ("soorten") in de gemeenschap
diversiteiteen maatstaf voor de rijkdom en gelijkmatigheid van een gemeenschap, vaak
berekend als een specifieke "diversiteitsindex"
Dysbioseeen term die wordt gebruikt om te verwijzen naar een microbiota-gemeenschap geassocieerd met een zieke
staat die kan worden onderscheiden van de bijbehorende microbiota-gemeenschap
met een gezonde controlestaat

Metabolische functies van de microbiota

Na het karakteriseren van het lidmaatschap en de dynamiek van de microbiële gemeenschap, is het van cruciaal belang om de functionele activiteiten te begrijpen die uiteindelijk de fysiologie van de gastheer beïnvloeden. Darmmicrobiota zijn een integraal onderdeel van de spijsvertering en voeding van de gastheer, en ze kunnen voedingsstoffen genereren uit substraten die anders onverteerbaar zijn door de gastheer. Xyloglucanen worden bijvoorbeeld vaak aangetroffen in voedingsgroenten zoals sla en uien, en de capaciteit voor microbiële vertering van xyloglucanen is onlangs in kaart gebracht op een enkele locus in een bepaalde soort van Bacteriën (*14). Het vermogen om xyloglucanen te verteren bleek een relatief zeldzame eigenschap te zijn bij leden van de phylum Bacteroidetes, en het belang van dit vermogen voor de menselijke gastheer werd aangetoond door analyse van een openbare metagenoomdatabase waaruit bleek dat 92% van de individuen ten minste één van deze zeldzame Bacteriën soorten die xyloglucanen kunnen verteren. Deze bevindingen illustreren hoe mensen wederzijds voordelige relaties hebben gecultiveerd met de darmflora met implicaties voor voeding en voeding.

Microben maken vetzuren met een korte keten (SCFA) vrij uit onverteerbare voedingsvezels en SCFA is een belangrijke energiebron voor het darmslijmvlies en cruciaal voor het moduleren van immuunresponsen en tumorigenese in de darm. De rol van butyraat, een overvloedig bioactief SCFA in de darm, speelt een complexe rol bij darmkanker die concentratie- en contextafhankelijk lijkt te zijn, zoals blijkt uit twee recente preklinische onderzoeken. Van butyraat werd gemeld dat het tumorigenese bevordert bij transgene muizen met gecombineerde tumorsuppressorgen (APC)-mutatie en mismatch-reparatiegen (MSH2)-deficiëntie, omdat de tumorvorming werd verminderd door behandeling met antibiotica of een koolhydraatarm dieet, die beide de butyraatniveaus verlagen en verhoogden met het voeden van butyraat aan met antibiotica behandelde muizen (*15). Omgekeerd werd gemeld dat butyraat tumorigenese remt, omdat muizen met een tekort aan Grp109a, een receptor voor butyraat, een verhoogde tumorigenese hadden die werd bevorderd door ontstekingsstimuli of APC-mutatie en signalering via Grp109a remde de tumorigenese die door deze stimuli werd geïnduceerd (*16). Verder onderzoek naar de rol van butyraat geproduceerd door microbiota bij colitis en colorectale kanker wordt afgewacht. De onderzoeken die in deze sectie worden besproken, tonen de noodzaak aan om de functie van de microbiota te beoordelen om de rol ervan bij gezondheid en ziekte beter te begrijpen.

Gastheer-microbe interacties op het immuunsysteem

Interacties tussen de microbiota en het immuunsysteem van de gastheer zijn talrijk, complex en bidirectioneel. Het immuunsysteem moet leren de commensale microbiota te tolereren en adequaat te reageren op pathogenen, en op zijn beurt is de microbiota een integraal onderdeel van het opleiden van het immuunsysteem om goed te functioneren. Hier belichten we studies die beschrijven hoe leden van de microbiële gemeenschap de differentiatie van ontstekingsremmende regulerende T-cellen (Treg) bevorderen om te illustreren hoe de microbiota de immuunhomeostase kan beïnvloeden. Een reeks experimenten toonde aan dat verzamelingen van niet-pathogene soorten Clostridia uit clusters IV, XIVa en XVIII, geïsoleerd na toepassing van een reeks niet-specifieke selectiestappen, in staat waren om colon Treg te induceren, en één mechanisme kan de productie van butyraat omvatten dat beïnvloedt de epigenetische controle van de Foxp3-promotor die de Treg-ontwikkeling regelt (17, **18, 19-22). Bij kiemvrije muizen die geen endogene microbiota bevatten, bedacht een andere groep ook een nieuwe methode om menselijke fecale monsters te screenen op bacteriestammen die de ontwikkeling van Treg kunnen bevorderen, en ze merkten deze functionele capaciteit op bij meer stammen dan verwacht (*23). Hoewel hier niet besproken, is er bewijs dat de interacties tussen gastheer en microben beschrijft die de immuunfuncties op alle niveaus beïnvloeden, van de aanvankelijke aangeboren afweer tot de complexe verworven reacties die in deze sectie worden besproken (24). Er is grote belangstelling voor het ophelderen van hoe de microbiota de immuunhomeostase binnen en buiten de darm kan beïnvloeden, aangezien dit proces belangrijke implicaties heeft voor de pathogenese en behandeling van ontstekingsziekten en een groeiende lijst van ziekten die verband houden met ontstekingen.

De rol van de microbiota bij specifieke ziekten en aandoeningen

De bovenstaande paragrafen hebben enkele van de vele manieren beschreven waarop de microbiota de menselijke fysiologie kan beïnvloeden, en het is geen verrassing dat er grote belangstelling is voor het bestuderen van microbiotaveranderingen die verband houden met zieke toestanden, vaak aangeduid als dysbiose (Tabel 1). De relatie tussen dysbiose en pathogenese van ziekten is op dit moment in de meeste voorbeelden echter onzeker. Het is vaak niet duidelijk welke veranderingen in de microbiota die verband houden met ziekte zinvol zijn en het onderscheid tussen oorzaak en gevolg is inherent een uitdaging. Hoewel het intrigerend is om te speculeren dat dysbiose ziekte kan veroorzaken naarmate we meer leren over hoe de microbiota de gastheer kan beïnvloeden, wordt ook opgemerkt dat de zieke toestand kan leiden tot veranderingen in de microbiota via verschillende mechanismen, waaronder veranderingen in eetgewoonten en darmflora. functioneren en door de toevoeging van medicijnen zoals antibiotica. In deze sectie belichten we enkele van de recente bevindingen over de rol van de microbiota bij bepaalde ziekten of aandoeningen, maar we kunnen niet alle nieuwe bevindingen bespreken in een groot aantal andere ziekten, zowel binnen als buiten de darm, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis (25), colorectale kanker (26), obesitas (27) en diabetes (28).

Hart-en vaatziekte

Er is groeiende belangstelling voor een verband tussen microbiota en hart- en vaatziekten op basis van gegevens die aantonen dat het microbiële metabolisme van fosfatidylcholine in de voeding in de proatherosclerotische metaboliet trimethylamine-N-oxide (TMAO) (29). Een recente studie van gezonde patiënten die werden uitgedaagd met fosfatidylcholine in de voeding, toonde verhoogde plasmaspiegels van TMAO die werden onderdrukt door eerdere behandeling met antibiotica. Ze ontdekten ook dat plasma-TMAO-spiegels geassocieerd waren met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten (*30). In een ander onderzoek toonde dezelfde groep aan dat gezonde menselijke vrijwilligers die een veganistisch dieet volgden, in tegenstelling tot degenen die een omnivoor dieet volgden, geen verhoogde plasma-TMAO-spiegels vertoonden na fosfatidylcholine-uitdaging via de voeding, en deze eigenschap was geassocieerd met specifieke fecale microbiota-samenstellingstoestanden ( *31). Er is dus veel interesse in deze microbiota-afhankelijke route die diagnostisch en therapeutisch potentieel kan bieden voor hart- en vaatziekten.

Prikkelbare darmziekte en de microbiota-darm-hersen-as

Een rol voor de microbiota bij het prikkelbare darm syndroom (PDS) wordt vermoed, hoewel niet bewezen, en therapieën die de microbiota veranderen, waaronder veranderingen in het dieet, probiotica en antibiotica, hebben bemoedigende, hoewel inconsistente resultaten laten zien (32). In twee rapporten die de resultaten beschrijven van dieetinterventie met een laag FODMAP-dieet (fermenteerbare oligosachariden, disacchariden, monosachariden en polyolen) bestaande uit beperkte inname van bepaalde fermenteerbare substraten in vergelijking met een typisch Australisch dieet in een klein aantal Australische Bij patiënten met PDS verbeterde het FODMAP-dieet de symptomen en leidde het tot veranderingen in de darmmicrobiota, waaronder vermindering van vermoedelijk gezonde bacteriën, zoals die in butyraatproducerende Clostridium cluster XIVa (33, *34). Een voorgestelde route die betrokken is bij IBS is via een microbiota-darm-hersenas, die veranderingen in de darm koppelt aan symptoomperceptie in het centrale zenuwstelsel. Een interessant recent rapport toonde aan dat de inname van een probiotisch-rijk gefermenteerd melkproduct resulteerde in veranderingen in hersenactiviteit als reactie op visuele emotionele stimuli zoals gemeten door functionele magnetische resonantiebeeldvorming in vergelijking met de inname van een controleproduct (35). De studie van IBS is een uitdaging vanwege het ontbreken van specifieke diagnostische tests en de mogelijkheid van heterogene etiologieën. Er kan een subgroep van patiënten zijn bij wie veranderingen in de microbiota bijzonder belangrijk zijn en voor wie therapieën om de samenstelling en functie van de microbiota te beïnvloeden gunstig kunnen zijn.

Clostridium difficile infectie

Clostridium difficile infectie (CDI) is het belangrijkste voorbeeld van een menselijke ziekte die zich ontwikkelt als gevolg van kritische veranderingen in de darmflora en effectief wordt behandeld door op microbiota gebaseerde therapie (36). Een meta-analyse om het gebruik van fecale microbiota-transplantatie (FMT) voor de preventie van recidiverende CDI te beoordelen, identificeerde 11 onderzoeken met 273 patiënten tot en met 2012 de totale resulterende werkzaamheid was ongeveer 90% en er werden geen substantiële FMT-gerelateerde bijwerkingen gemeld (37). In een prospectieve klinische studie werden patiënten met recidiverende CDI willekeurig toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen, standaard vancomycinetherapie, vancomycinetherapie gevolgd door darmspoeling en vancomycinetherapie gevolgd door darmspoeling en daaropvolgende infusie van donorontlasting in de twaalfvingerige darm (** 38). De studie werd vroegtijdig stopgezet na tussentijdse analyse vanwege de superioriteit van FMT. Analyse van de fecale microbiota van patiënten die werden behandeld met FMT voor recidiverende CDI toonde aan dat de microbiota na transplantatie van de ontvangers meer op die van de donor gaat lijken. Na FMT werd de ontvangende microbiota gekenmerkt door een verhoogde diversiteit, een verhoogde abundantie van verschillende Firmicutes en Bacteroidetes en een verminderde abundantie van Proteobacteria (*39). In een proof-of-principle-onderzoek werden twee patiënten met CDI die ongevoelig waren voor antibiotica met succes behandeld met een stoelgangvervanger bestaande uit 33 bacteriestammen die waren geïsoleerd en gekweekt uit een gezonde donor (*40). In deze studie werd de stoelgangvervanger geleverd met colonoscopie, maar het belooft wel wat voor het gebruik van een geselecteerde populatie bacteriën die in een laboratorium kunnen worden bereid. Gezamenlijk ondersteunen deze onderzoeken de behandeling van recidiverende CDI met op microbiota gebaseerde therapieën.

Hoewel de gevoeligheid voor CDI na antibioticagebruik geassocieerd is met een verminderde microbiota-diversiteit, is er weinig bekend over het functionele verschil in de micro-omgeving die CDI mogelijk maakt. In preklinische onderzoeken waren de veranderingen in de microbiota die optraden na behandeling met antibiotica bij muizen die vatbaar zijn voor C. moeilijk gingen gepaard met veranderingen in het metaboloom die ondersteunde C. moeilijk kieming en groei (*41). In de met antibiotica behandelde muizen, primaire galzuren die de C. moeilijk ontkieming en bepaalde koolhydraten die ondersteunen C. moeilijk groei waren aanwezig op significant verhoogde niveaus in vergelijking met controle C. moeilijk-resistente muizen. Deze studie en andere helpen het mechanisme te ontrafelen waarmee door antibiotica geïnduceerde veranderingen in de microbiota bijdragen aan CDI, wat mogelijk kan leiden tot nieuwe therapieën voor deze belastende ziekte.

Inflammatoire darmziekte

Inflammatoire darmziekten (IBD) worden gekenmerkt door ongepaste ontsteking in de darm als gevolg van een combinatie van omgevings- en genetische risicofactoren. Doelen van de ontstekingsreactie zijn onder meer de commensale microbiota en IBD wordt geassocieerd met veranderingen in de darmmicrobiota, hoewel het niet duidelijk is of microbiële veranderingen bijdragen aan de pathogenese van de ziekte of zich ontwikkelen als gevolg van lokale ontsteking (42). Hier belichten we twee recente publicaties waarin de microbioom en gastheerrespons worden beschreven die zijn gemeten bij de behandeling van pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde IBD die vroege bevindingen opleveren die niet worden verstoord door ontstekingsremmende therapieën.

In het eerste rapport werden 447 behandelingen na pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn (CD) en 221 controles opgenomen in een onderzoek waarin het microbioom van meerdere locaties werd gekarakteriseerd door 16S-sequentieanalyse (**43). Multivariate analyse identificeerde microbiële taxa die significant geassocieerd waren met het ziektefenotype in ileale en rectale monsters, maar niet in ontlastingsmonsters. Het microbioom van CD-patiënten had een lagere diversiteit, verhoogde abundanties van Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae en Gemellaceae, en verminderde abundanties van Bifidobacteriaceae, Erysipelotrichaceae, Clostridiales en Bacteroidales. Met behulp van deze microbioom-ziekte-associaties formuleerden ze een microbiële dysbiose-index die een sterke positieve correlatie vertoonde met klinische ziekteactiviteit (PDCAI) en een negatieve correlatie met soortenrijkdom (Tabel 1). Bovendien onthulde microbioomvergelijking tussen CD-patiënten met en zonder blootstelling aan antibiotica dat antibioticagebruik de microbiële dysbiose geassocieerd met CD versterkt. Merk op dat de auteurs aantonen dat veel van hun waarnemingen alleen werden gezien bij het analyseren van honderden monsters, wat het belang van grootschalige studies benadrukt.

In het volgende rapport werden gastheergenexpressie en het microbioom gekarakteriseerd vanaf het ileum van de behandeling van vijf pediatrische patiënten met ileale CD (iCD), colon-CD (cCD) en colitis ulcerosa (UC), evenals controles (**44 ). Een kern-iCD-genexpressiesignatuur van 1281 genen werd geïdentificeerd door iCD- en controlegroepen te vergelijken. Opgereguleerde genen omvatten genen die worden geïnduceerd door bacteriële producten en pro-inflammatoire signalen, en neerwaarts gereguleerde genen omvatten nucleaire receptoren die betrokken zijn bij metabole routes en ontstekingsremmende signalering. Interessant genoeg had de cCD-groep, inclusief die zonder enige microscopische ontsteking, een vergelijkbaar expressiepatroon in het ileum als de iCD-groep, en dit patroon was anders dan de controle- en UC-groepen, wat wijst op een kern-CD-genexpressieprofiel in het ileum onafhankelijk van ontsteking . Evenzo hadden iCD- en cCD-groepen vergelijkbare profielen van dysbiose die verschilden van controle- en UC-groepen. Merk op dat een toename van antimicrobiële dubbele oxidase (DUOX2) expressie werd gedetecteerd in associatie met een uitbreiding van Proteobacteria in zowel UC als CD, terwijl expressie van lipoproteïne APOA1 gen werd gedownreguleerd en geassocieerd met CD-specifieke veranderingen in Firmicutes. Ten slotte toonde multivariate analyse correlaties aan tussen bacteriële taxa, genexpressie en klinische ziekteactiviteitscores bij CD-patiënten, ongeacht de aanwezigheid van ileale ontsteking, en een voorspellingsmodel gebaseerd op genexpressie, microbe-abundantie en klinische factoren presteerde beter dan klinische ziekteactiviteitscores alleen bij het voorspellen reactie op therapie.

Deze onderzoeken bieden aanvullende informatie voor het begrijpen van een mogelijke rol van de microbiota in de pathogenese van IBD die tot op heden niet is vastgesteld. Dit staat in contrast met CDI waar veranderingen in de microbiota het risico op ziekte duidelijk verhogen en herstel van een diverse microbiota met FMT duidelijk herhaling van de ziekte bij de meeste patiënten voorkomt. Vroege pogingen om FMT te gebruiken voor de behandeling van IBD waren nogal teleurstellend (45, 46). Het lijkt vrij waarschijnlijk dat de rol van microbiota bij IBD, en andere multigene eigenschappen, complexer zal blijken te zijn en afhankelijk zal zijn van specifieke genetische vatbaarheden en bepaalde omgevingsfactoren. Daarom zal het belangrijk zijn om de microbiota-populatie en haar functies op verschillende tijdstippen in de ontwikkeling van IBD verder te karakteriseren in combinatie met beoordelingen van de gevoeligheid van de gastheer, de respons van de gastheer en de blootstelling aan het milieu.


Acute en chronische ziekten

De duur van de ziekteperiode kan sterk variëren, afhankelijk van de ziekteverwekker, de effectiviteit van de immuunrespons in de gastheer en eventuele medische behandeling. Voor een acute ziektepathologische veranderingen treden op in een relatief korte tijd (bijv. uren, dagen of een paar weken) en omvatten een snel begin van ziektetoestanden. Bijvoorbeeld, influenza (veroorzaakt door het influenzavirus) wordt als een acute ziekte beschouwd omdat de incubatietijd ongeveer 1-2 dagen is. Geïnfecteerde personen kunnen tot ongeveer 5 dagen nadat ze ziek zijn geworden griep op anderen verspreiden. Na ongeveer 1 week gaan individuen de periode van achteruitgang in.

Voor een chronische ziektekunnen pathologische veranderingen optreden over een langere tijdspanne (bijv. maanden, jaren of een heel leven). Bijvoorbeeld chronisch gastritis (ontsteking van het maagslijmvlies) wordt veroorzaakt door de gramnegatieve bacterie Helicobacter pylori. H. pylori kan de maag koloniseren en in zijn zeer zure omgeving blijven bestaan ​​door het enzym urease te produceren, dat de lokale zuurgraad wijzigt, waardoor de bacteriën voor onbepaalde tijd kunnen overleven. 2 Bijgevolg, H. pylori infecties kunnen voor onbepaalde tijd terugkeren, tenzij de infectie wordt verholpen met antibiotica. 3 Hepatitis B-virus kan een chronische infectie veroorzaken bij sommige patiënten die het virus niet elimineren na de acute ziekte. Een chronische infectie met het hepatitis B-virus wordt gekenmerkt door de aanhoudende productie van infectieus virus gedurende 6 maanden of langer na de acute infectie, gemeten aan de hand van de aanwezigheid van viraal antigeen in bloedmonsters.

In latente ziekten, in tegenstelling tot chronische infecties, blijft de oorzakelijke ziekteverwekker gedurende langere tijd inactief zonder actieve replicatie. Voorbeelden van ziekten die in een latente toestand komen na de acute infectie zijn herpes (herpes simplex-virussen [HSV-1 en HSV-2]), waterpokken (varicella-zoster-virus [VZV]), en mononucleosis (Epstein-Barr-virus [EBV]). HSV-1, HSV-2 en VZV ontwijken het immuunsysteem van de gastheer door gedurende lange tijd in een latente vorm in cellen van het zenuwstelsel te verblijven, maar ze kunnen reactiveren om actieve infecties te worden in tijden van stress en immunosuppressie. Een eerste infectie door VZV kan bijvoorbeeld leiden tot een geval van waterpokken bij kinderen, gevolgd door een lange latentieperiode. Het virus kan tientallen jaren later opnieuw worden geactiveerd, waardoor op volwassen leeftijd episodes van gordelroos ontstaan. EBV gaat in latentie in B-cellen van het immuunsysteem en mogelijk epitheelcellen kan het jaren later reactiveren om B-cellymfoom te produceren.


Bekijk de video: Waspada! Penyakit Kulit Ini Bisa Saja Menyerang Kamu! Begini Cara Mengatasinya (Januari- 2022).