Informatie

Kunnen mannen met het Klinefelter-syndroom chromosomaal normaal sperma produceren?


Personen met het Klinefelter-syndroom zijn XXY. Hoewel het aantal zaadcellen laag is, kunnen sommige individuen genoeg produceren om bij IVF te worden gebruikt en nakomelingen te krijgen.

Betekent dit dat wanneer sperma wordt gevormd, het proces correct werkt om ze alle 3 te scheiden en alleen sperma met een enkel geslachtschromosoom wordt gevormd?

(Met uitzondering van dezelfde genetische problemen die zich natuurlijk opnieuw voordoen)


Syndroom van Klinefelter

Tussen 1 op 500 en 1 op 1000 mannen heeft het Klinefelter-syndroom [1]. Varianten van het Klinefelter-syndroom komen minder vaak voor, ongeveer 1 op de 50.000 pasgeborenen heeft een variant van het Klinefelter-syndroom [2].

De meeste mannen worden gediagnosticeerd als volwassenen in de context van mannelijke onvruchtbaarheid. Slechts 10% van de mannen met het Klinefelter-syndroom wordt gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 14 jaar. Het Klinefelter-syndroom wordt ondergediagnosticeerd omdat de aandoening vaak niet wordt geïdentificeerd bij mannen met milde tekenen en symptomen. Bovendien kunnen kenmerken variëren en overlappen met andere omstandigheden [1].

Het Klinefelter-syndroom is een van de belangrijkste oorzaken van mannelijke onvruchtbaarheid. Ongeveer 3% van alle onvruchtbare mannen heeft het Klinefelter-syndroom[1] en 14% van de niet-obstructieve azoöspermische mannen heeft het Klinefelter-syndroom[3].

Klinefelter-syndroom is een chromosomale aandoening die de fysieke en cognitieve ontwikkeling van de man beïnvloedt. Het syndroom is het resultaat van één extra X-chromosoom of een 47,XXY-karyotype. Het extra X-chromosoom verstoort de seksuele ontwikkeling van de man, waardoor de teelballen vaak niet normaal kunnen functioneren en de testosteronspiegel wordt verlaagd.

Sommige personen hebben een variant van het Klinefelter-syndroom, wat betekent dat ze meer dan één extra X-chromosoom hebben, zoals een 48,XXXY- of 49,XXXXY-karyotype. Deze personen kunnen ernstigere tekenen en symptomen ervaren.

Klinefelter-syndroom en zijn varianten zijn niet erfelijk. Klinefelter-syndroom treedt op als gevolg van een willekeurige gebeurtenis wanneer de voortplantingscellen (eieren en sperma) in de ouder worden gevormd. De willekeurige gebeurtenis wordt nondisjunctie genoemd en de resulterende voortplantingscel heeft een abnormaal aantal chromosomen. Nondisjunctie wordt vaak geassocieerd met een hogere leeftijd van de moeder [1].

De mozaïekvormen van het Klinefelter-syndroom, zoals 46,XY/47,XXY, worden ook niet geërfd. Mozaïek Klinefelter-syndroom is het gevolg van een willekeurige gebeurtenis in de celdeling vroeg in de ontwikkeling van de foetus. Als gevolg hiervan zijn er twee cellijnen in het lichaam. Personen met mozaïek Klinefelter kunnen minder ernstige tekenen en symptomen hebben.

De tekenen en symptomen van personen met het Klinefelter-syndroom (47,XXY) en zijn varianten variëren meestal tussen de getroffen personen [2]. De volgende zijn kenmerkend voor het Klinefelter-syndroom:

  • microorchidisme (kleine testikels)
  • cryptorchisme (niet-ingedaalde testikels)
  • hyopspadius (de opening van de urethra bevindt zich aan de onderkant van de penis)
  • micropenis
  • lange gestalte
  • leerproblemen
  • vertraagde spraak- en taalontwikkeling

Er is ook een verhoogd risico op borstkanker en systemische lupus erythematodes.

Personen met varianten van Klinefelter (meer dan één extra chromosoom, zoals 48,XXXY en 49,XXXXY) kunnen een verstandelijke handicap, onderscheidende gelaatstrekken, skeletafwijkingen, slechte coördinatie en ernstige spraakproblemen hebben. Naarmate het aantal extra geslachtschromosomen toeneemt, neemt ook het risico op het ontwikkelen van deze ernstigere gezondheidsproblemen toe [2].

Personen met het Klinefelter-syndroom hebben meestal microorchidisme (kleine teelballen) en produceren geen adequate niveaus van testosteron. Testosteron stuurt de mannelijke seksuele ontwikkeling voor de geboorte en tijdens de puberteit. Een tekort aan testosteron kan leiden tot vertraagde of onvolledige puberteit, gynaecomastie, verminderde gezichts- en lichaamsbeharing en onvruchtbaarheid [2].

Onvruchtbaarheid is meestal te wijten aan een ernstige stoornis in de spermatogenese die verantwoordelijk is voor azoöspermie in

90% van de mannen met het Klinefelter-syndroom (47,XXY) en

75% van de mannen met mozaïek Klinefelter-syndroom [4].

Vruchtbaarheidsbehoud kan het beste worden voorgesteld aan adolescente Klinefelter-patiënten, net na het begin van de puberteit, wanneer het mogelijk is om een ​​​​semenmonster te nemen en wanneer de patiënt alternatieve opties kan overwegen om vaderschap te bereiken en ook het falen van spermatozoa of onrijpe kiem kan accepteren cel ophalen [5]. Bovendien kan het succesvol ophalen van sperma afnemen met de leeftijd en na testosterontherapie, wat het behoud van de vruchtbaarheid tijdens de adolescentie verder rechtvaardigt [3]. De volgende methoden zijn om de vruchtbaarheid te behouden bij mensen met het Klinefelter-syndroom:

Testiculaire Sperma Extractie (TESE)

TESE omvat het extraheren van levensvatbare zaadcellen uit testisweefsel na een testiculaire biopsie. Pening et al. (2014) rapporteerden succesvol herstel bij 20% van de studiedeelnemers met het Klinefelter-syndroom die TESE ondergingen [7]. TESE kan worden gecombineerd met itracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) en in vitro bevruchting (IVF) biedt het de mogelijkheid voor Klinefelter-patiënten met azoöspermie om kinderen te verwekken met hun eigen spermatozoa. Succesvol herstel neemt echter af met de leeftijd en na testosterontherapie [3], daarom is het belangrijk om de optie van TESE te bespreken met adolescenten of snel na de diagnose van het Klinefelter-syndroom bij volwassen mannen. Normale bevruchting, embryo-ontwikkeling, zwangerschappen en geboorten zijn bereikt na TESE en ICSI voor mannen met het Klinefelter-syndroom [6].

Spermatogoniale stamcel (SSC) bankieren

Kiemceluitputting begint bij het begin van de puberteit en leidt tot onvruchtbaarheid, daarom is het bankieren van SSC's, ook wel onrijpe kiemcellen genoemd, voorgesteld als een strategie om de vruchtbaarheid bij adolescenten met het Klinefelters-syndroom te behouden. Voor een optimale bewaring van SSC's moet spermatogonia worden opgehaald door testiculaire biopsie, bij voorkeur voordat de testishyalinisatie plaatsvindt [8].

Voor mensen zonder azoöspermie of voordat ze een testosteronvervangende therapie ondergaan, kunnen zaadcellen na de ejaculatie worden verzameld en worden ingevroren voor toekomstig gebruik. Dit kan een betere optie zijn voor die mannen met het mozaïek-Klinefelter-syndroom, aangezien de meeste mannen met Klinefelter azoöspermie hebben. Lees meer informatie over spermabankieren.

Koppels die overwegen om biologische kinderen te krijgen, moeten de mogelijkheid krijgen van pre-implantatie genetische diagnose (PGD) om ervoor te zorgen dat het embryo in karyotypisch normaal wordt geselecteerd [3].

[1]Bojesen, A., Juul, S., & Gravholt, C. (2003). Prenatale en postnatale prevalentie van het Klinefelter-syndroom: een nationaal registeronderzoek. J Clin Endocrinol Metab, 88, 622-626.

[2]Klinefelter-syndroom. (2013). Amerikaanse National Library of Medicine.http://ghr.nlm.nih.gov/condition/klinefelter-syndrome Ontvangen op 20 mei 2014

[3]Krausz, C., & Chianese, C. (2014). Genetische tests en counseling voor mannelijke onvruchtbaarheid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obesitas, 21(3), 244-250.

[4]Mau-Holzmann, U. (2005). Somatische chromosomale afwijkingen bij onvruchtbare mannen en vrouwen. Cytogenet Genoom Res, 111, 317-336.

[5]Rives, N., Milazzo, J., Perdrix, A., Castanet, M., Joly-Helas, G., Sibert, L., . . . Mace, B. (2013). De haalbaarheid van vruchtbaarheidsbehoud bij adolescenten met het Klinefelter-syndroom. Brommen. Afb., 28(6), 1468-1479.

[6] Fullerton, G., Hamilton, M., & Maheshwari, A. (2010). Moeten niet-mozaïek mannen met het Klinefelter-syndroom in 2009 als onvruchtbaar worden bestempeld? Brom Reprod, 25(588-597).

[7]Pening, D., Delbaere, A., & Devreker, F. (2014). Voorspellende factoren van spermaherstel na testiculaire biopsie bij niet-obstructieve azoöspermische patiënten. Obstet. Gynaecologie, 123(Suppl 1), 189S-190S.

[8]van Saen, D., Gies, I., & De Schepper, J. (2012). Kunnen puberale jongens met het klinefelter-syndroom profiteren van spermatogoniale stamcelbankieren? Brom Reprod, 27, 323-330.

Over de auteur

Allison Goetsch, MS, CGC is een pediatrisch genetisch adviseur bij Ann en Robert H. Lurie Children's Hospital in Chicago en lid van het administratieve kernteam van het Oncofertility Consortium. Ze voltooide haar afstudeerscriptie bij Dr. Teresa K. Woodruff op het gebied van onderzoek naar oncofertiliteit en erfelijke borst- en eierstokkanker (HBOC) syndroom. De primaire doelen van Allison zijn het vergroten van het bewustzijn van vruchtbaarheidsbehoud en voorlichting voor zowel zorgverleners als patiënten met betrekking tot kwaadaardige en niet-kwaadaardige ziekten (en/of behandelingen) die de vruchtbaarheid bedreigen.


Klinefelter-syndroom is een aandoening die bij mannen optreedt als gevolg van een extra X-chromosoom. Het meest voorkomende symptoom is onvruchtbaarheid.

Mensen hebben 46 chromosomen, die alle genen en DNA van een persoon bevatten. Twee van deze chromosomen, de geslachtschromosomen, bepalen het geslacht van een persoon. Beide geslachtschromosomen bij vrouwen worden X-chromosomen genoemd. (Dit wordt geschreven als XX.) Mannen hebben een X- en een Y-chromosoom (geschreven als XY). De twee geslachtschromosomen helpen een persoon om vruchtbaarheid en de seksuele kenmerken van hun geslacht te ontwikkelen.

Meestal is het Klinefelter-syndroom het resultaat van één extra X (geschreven als XXY). Af en toe kunnen variaties van het aantal XXY-chromosomen optreden, waarvan de meest voorkomende het XY/XXY-mozaïek is. In deze variatie hebben sommige cellen in het lichaam van de man een extra X-chromosoom en de rest heeft het normale aantal XY-chromosomen. Het percentage cellen dat het extra chromosoom bevat, varieert van geval tot geval. In sommige gevallen kunnen XY/XXY-mozaïeken voldoende normaal functionerende cellen in de testikels hebben om kinderen te verwekken.

Het Klinefelter-syndroom komt voor bij ongeveer 1 op elke 500-1.000 pasgeboren mannen. Het extra geslachtschromosoom is het gevolg van een willekeurige fout tijdens de vorming van het ei of het sperma. Ongeveer de helft van de tijd treedt de fout op bij de vorming van sperma, terwijl de rest te wijten is aan fouten in de ei-ontwikkeling. Vrouwen die na hun 35e zwanger worden, hebben een licht verhoogde kans op een jongen met dit syndroom.

Klinefelter-syndroom is een aandoening die bij mannen optreedt als gevolg van een extra X-chromosoom. Het meest voorkomende symptoom is onvruchtbaarheid.

Mensen hebben 46 chromosomen, die alle genen en DNA van een persoon bevatten. Twee van deze chromosomen, de geslachtschromosomen, bepalen het geslacht van een persoon. Beide geslachtschromosomen bij vrouwen worden X-chromosomen genoemd. (Dit wordt geschreven als XX.) Mannen hebben een X- en een Y-chromosoom (geschreven als XY). De twee geslachtschromosomen helpen een persoon om vruchtbaarheid en de seksuele kenmerken van hun geslacht te ontwikkelen.

Meestal is het Klinefelter-syndroom het resultaat van één extra X (geschreven als XXY). Af en toe kunnen variaties van het aantal XXY-chromosomen optreden, waarvan de meest voorkomende het XY/XXY-mozaïek is. In deze variatie hebben sommige cellen in het lichaam van de man een extra X-chromosoom en de rest heeft het normale aantal XY-chromosomen. Het percentage cellen dat het extra chromosoom bevat, varieert van geval tot geval. In sommige gevallen kunnen XY/XXY-mozaïeken voldoende normaal functionerende cellen in de testikels hebben om kinderen te verwekken.

Het Klinefelter-syndroom komt voor bij ongeveer 1 op elke 500-1.000 pasgeboren mannen. Het extra geslachtschromosoom is het gevolg van een willekeurige fout tijdens de vorming van het ei of het sperma. Ongeveer de helft van de tijd treedt de fout op bij de vorming van sperma, terwijl de rest te wijten is aan fouten in de ei-ontwikkeling. Vrouwen die na hun 35e zwanger worden, hebben een licht verhoogde kans op een jongen met dit syndroom.


Sociale en gedragssymptomen

Veel van de sociale en gedragssymptomen bij KS kunnen het gevolg zijn van de taal- en leermoeilijkheden. Jongens met KS die taalproblemen hebben, kunnen bijvoorbeeld sociaal terughoudend zijn en kunnen hulp gebruiken bij het opbouwen van sociale relaties.

Jongens met KS zijn, vergeleken met normaal ontwikkelende jongens, meestal:

  • Stiller
  • Minder assertief of zelfverzekerd
  • Meer angstig of rusteloos
  • Minder fysiek actief
  • Meer behulpzaam en enthousiast om te behagen
  • Meer gehoorzaam of meer klaar om aanwijzingen te volgen

In de tienerjaren kunnen jongens met KS hun verschillen sterker voelen. Als gevolg hiervan lopen deze tienerjongens een hoger risico op depressie, middelenmisbruik en gedragsstoornissen. Sommige tieners trekken zich misschien terug, voelen zich verdrietig of uiten hun frustratie en woede.

Als volwassenen hebben de meeste mannen met KS een leven dat vergelijkbaar is met dat van mannen zonder KS. Ze ronden met succes de middelbare school, universiteit en andere onderwijsniveaus af. Ze hebben succesvolle en zinvolle carrières en beroepen. Ze hebben vrienden en families.

In tegenstelling tot onderzoeksresultaten die enkele decennia geleden zijn gepubliceerd, hebben mannen met KS geen kans meer op ernstige psychiatrische stoornissen of om in de problemen te komen met de wet. 10


Syndroom van Klinefelter

Klinefelter-syndroom is een genetische aandoening die mannen treft. Klinefelter-syndroom treedt op wanneer een jongen wordt geboren met een of meer extra X-chromosomen. De meeste mannen hebben één Y- en één X-chromosoom. Het hebben van extra X-chromosomen kan ertoe leiden dat een man enkele fysieke eigenschappen heeft die ongebruikelijk zijn voor mannen.

Het is een chromosomale aandoening die de seksuele ontwikkeling van mannen beïnvloedt. Mannen met deze aandoening hebben meestal kleine testikels die niet genoeg testosteron produceren, het hormoon dat de seksuele ontwikkeling van mannen voor de geboorte en tijdens de puberteit stuurt. Een tekort aan testosteron tijdens de puberteit kan leiden tot borstvergroting (gynaecomastie), verminderde gezichts- en lichaamsbeharing en onvermogen om kinderen te verwekken (onvruchtbaarheid).

Andere namen voor Klinefelter-syndroom:

Het X-chromosoom draagt ​​genen die een rol spelen in veel lichaamssystemen, waaronder de functie van de testis, de ontwikkeling van de hersenen en de groei. De toevoeging van meer dan één extra X- of Y-chromosoom aan een mannelijk karyotype resulteert in variabele fysieke en cognitieve afwijkingen. Over het algemeen is de omvang van fenotypische afwijkingen, waaronder mentale retardatie, direct gerelateerd aan het aantal overtollige X-chromosomen. Naarmate het aantal X-chromosomen toeneemt, is de kans groter dat de somatische en cognitieve ontwikkeling wordt beïnvloed.

Klinefelter's syndroom wordt veroorzaakt door een extra X-chromosoom en treft alleen mannen. Een baby met het syndroom van Kleinnfelter lijkt normaal bij de geboorte, maar het defect wordt meestal duidelijk in de puberteit wanneer secundaire geslachtskenmerken zich niet ontwikkelen en er veranderingen in de testikels optreden die uiteindelijk leiden tot onvruchtbaarheid bij de meerderheid van de getroffenen.

Maar het kan ook voorkomen wanneer het genetisch materiaal in het sperma ongelijk verdeeld is.

  • Kleine penis
  • Kleine stevige testikels
  • Verminderde schaamstreek
  • oksel
  • Verminderd gezichts- en lichaamshaar.
  • Onvruchtbaarheid
  • seksuele disfunctie
  • Vergroot borstweefsel
  • grote gestalte
  • Abnormale lichaamsverhoudingen (lange benen, korte romp),
  • Leerproblemen,
  • persoonlijkheidsstoornis,
  • Een enkele vouw in de handpalm.

Wat zijn de genetische veranderingen met betrekking tot Klinefelter syndroom?

Klinefelter-syndroom is een aandoening die verband houdt met het X-chromosoom en het Y-chromosoom (de geslachtschromosomen). Mensen hebben meestal twee geslachtschromosomen in elke cel: vrouwen hebben twee X-chromosomen (46,XX) en mannen hebben één X- en één Y-chromosoom (46,XY). Meestal is het Klinefelter-syndroom het gevolg van de aanwezigheid van een enkele extra kopie van het X-chromosoom in elk van de cellen van een man (47,XXY). Extra kopieën van genen op het X-chromosoom interfereren met de seksuele ontwikkeling van mannen, waardoor de teelballen niet normaal kunnen functioneren en de testosteronspiegels afnemen. Sommige mannen met het Klinefelter-syndroom hebben het extra X-chromosoom in slechts enkele van hun cellen bij deze personen. beschreven als mozaïek Klinefelter-syndroom.

Behandeling voor Klinefelter-syndroom:

  • androgeen therapie
  • Spraak- en gedragstherapie
  • Behandeling voor onvruchtbaarheid
  • Fysieke en ergotherapie

Andere behandelingen voor het Klinefelter-syndroom kunnen zijn:

Testosteron vervangende therapie: Mannen met het Klinefelter-syndroom produceren niet genoeg van het mannelijke hormoon testosteron, en dit kan levenslange effecten hebben. Vanaf het moment van het gebruikelijke begin van de puberteit kan testosteronvervanging een aantal problemen helpen behandelen of voorkomen. Testosteron kan worden gegeven als injecties of met een gel of pleister op de huid. Met testosteronvervangingstherapie kan een jongen de lichaamsveranderingen ondergaan die normaal in de puberteit optreden, zoals het ontwikkelen van een diepere stem, groeiend gezichts- en lichaamshaar en het vergroten van de spiermassa en penisgrootte. Testosterontherapie kan ook helpen de groei van borstweefsel te verminderen, de botdichtheid te verbeteren en het risico op fracturen te verminderen. Het zal niet resulteren in een vergroting van de testikels of een verbetering van de onvruchtbaarheid.

Borstweefsel verwijderen: Bij mannen die vergrote borsten ontwikkelen (gynaecomastie), kan overtollig borstweefsel door een plastisch chirurg worden verwijderd, waardoor een normaal ogende borstkas overblijft.

Spraak en fysiotherapie: Deze behandelingen kunnen jongens met het Klinefelter-syndroom helpen problemen met spraak, taal en spierzwakte te overwinnen.

Onderwijsondersteuning: Sommige jongens met het Klinefelter-syndroom hebben moeite met leren en kunnen baat hebben bij extra hulp. Praat met de leraar, de schoolbegeleider of de schoolverpleegkundige van uw kind over wat voor soort ondersteuning kan helpen.

Vruchtbaarheidsbehandeling: De meeste mannen met het Klinefelter-syndroom kunnen geen kinderen verwekken, omdat er geen sperma in de testikels wordt geproduceerd. Sommige mannen met het Klinefelter-syndroom hebben mogelijk een minimale productie van sperma. Een optie die deze mannen ten goede kan komen, is een procedure die intra-cytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) wordt genoemd, waarbij sperma met een biopsienaald uit de zaadbal wordt verwijderd en direct in het ei wordt geïnjecteerd. Andere alternatieven voor het krijgen van kinderen zijn adoptie en kunstmatige inseminatie met donorsperma.

Psychologische begeleiding: Het hebben van het Klinefelter-syndroom kan een uitdaging zijn, vooral tijdens de puberteit en jonge volwassenheid. Voor mannen met de aandoening kan het moeilijk zijn om met onvruchtbaarheid om te gaan. Een gezinstherapeut, counselor of psycholoog kan u helpen bij het verwerken van emotionele problemen.

Medische complicaties van het Klinefelter-syndroom:

Enkele van de medische complicaties van het Klinefelter-syndroom zijn:

  • Een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker,
  • Longziekte,
  • Spataderen,
  • osteoporose,
  • Aicardi-syndroom, en
  • Longziekte.

Kan het Klinefelter-syndroom worden geërfd?

Deze aandoening is niet erfelijk, maar treedt meestal op als een willekeurige gebeurtenis tijdens de vorming van voortplantingscellen (eieren en sperma). Een fout in de celdeling, non-disjunctie genaamd, resulteert in een voortplantingscel met een abnormaal aantal chromosomen.


Het Klinefelter-syndroom begrijpen: een gids voor XXY-mannen en hun families.

In 1942 publiceerden Dr. Harry Klinefelter en zijn collega's van het Massachusetts General Hospital in Boston een rapport over negen mannen met vergrote borsten, dun gezichts- en lichaamshaar, kleine testikels en een onvermogen om sperma te produceren.

Tegen het einde van de jaren vijftig ontdekten onderzoekers dat mannen met het Klinefelter-syndroom, zoals deze groep symptomen werd genoemd, een extra geslachtschromosoom hadden, XXY in plaats van de gebruikelijke mannelijke rangschikking, XY. (Voor een meer volledige uitleg van de rol die dit extra chromosoom speelt, zie de begeleidende sectie, "Chromosomen en Klinefelter-syndroom.")

In het begin van de jaren zeventig probeerden onderzoekers over de hele wereld mannen met het extra chromosoom te identificeren door grote aantallen pasgeboren baby's te screenen.Een van de grootste van deze onderzoeken, gesponsord door het National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), controleerde de chromosomen van meer dan 40.000 baby's.

Op basis van deze onderzoeken lijkt de XXY-chromosoomrangschikking een van de meest voorkomende genetische afwijkingen te zijn die bekend zijn, met een frequentie van 1 op 500 tot 1 op 1.000 mannelijke geboorten. Hoewel de oorzaak van het syndroom, een extra geslachtschromosoom, wijdverbreid is, komt het syndroom zelf - de reeks symptomen en kenmerken die het gevolg kunnen zijn van het hebben van het extra chromosoom - ongewoon. Veel mannen leven hun leven zonder ooit te vermoeden dat ze een extra chromosoom hebben. "Ik verwijs nooit naar pasgeboren baby's met Klinefelter's, omdat ze geen syndroom hebben", zegt Arthur Robinson, MD, een kinderarts aan de University of Colorado Medical School in Denver en de directeur van de NICHD-gesponsorde studie van XXY-mannen . "Vermoedelijk zullen sommigen van hen opgroeien met het syndroom dat Dr. Klinefelter heeft beschreven, maar veel van hen zullen dat niet doen."

Om deze reden is de term "Klinefelter-syndroom" uit de gratie geraakt bij medische onderzoekers. De meesten beschrijven mannen en jongens met het extra chromosoom liever als 'XXY-mannetjes'.

Naast incidentele borstvergroting, gebrek aan gezichts- en lichaamsbeharing en een rond lichaamstype, hebben XXY-mannen meer kans dan andere mannen op overgewicht en zijn ze meestal langer dan hun vaders en broers. Voor het grootste deel zijn deze symptomen te behandelen. Een operatie kan, indien nodig, de borstomvang verkleinen. Regelmatige injecties van het mannelijke hormoon testosteron, beginnend in de puberteit, kunnen de kracht en de groei van gezichtshaar bevorderen, evenals een meer gespierd lichaamstype tot stand brengen.

Een veel ernstiger symptoom is echter een symptoom dat niet altijd direct duidelijk is. Hoewel ze niet verstandelijk gehandicapt zijn, hebben de meeste XXY-mannen een zekere mate van taalachterstand. Als kinderen leren ze vaak veel later praten dan andere kinderen en kunnen ze moeite hebben met leren lezen en schrijven. En hoewel ze uiteindelijk normaal leren spreken en converseren, heeft de meerderheid de neiging om gedurende hun hele leven enige moeite met taal te hebben. Indien onbehandeld, kan deze taalstoornis leiden tot schoolfalen en het daarmee gepaard gaande verlies van zelfrespect.

Gelukkig kan deze taalstoornis echter meestal worden gecompenseerd. De kans op succes is het grootst als je er in de vroege kinderjaren mee begint. De volgende paragrafen beschrijven mogelijke strategieën om tegemoet te komen aan de speciale onderwijsbehoeften van veel XXY-mannen.

CHROMOSOMEN EN KLINEFELTER-SYNDROOM

Chromosomen, de spaghetti-achtige strengen van erfelijk materiaal die in elke cel van het lichaam worden aangetroffen, bepalen kenmerken als de kleur van onze ogen en ons haar, onze lengte en of we man of vrouw zijn.

Vrouwen erven meestal twee X-chromosomen - één van elke ouder. Mannen hebben de neiging om een ​​X-chromosoom van hun moeder te erven en een Y-chromosoom van hun vader. De meeste mannen met het door Dr. Klinefelter beschreven syndroom hebben echter een extra X-chromosoom - in totaal twee X-chromosomen en één Y-chromosoom.

Niemand weet wat een paar in gevaar brengt om een ​​XXY-kind te verwekken. Gevorderde maternale leeftijd verhoogt het risico op het aantal XXY-chromosomen, maar slechts in geringe mate. Bovendien tonen recente studies uitgevoerd door NICHD-begunstigde Terry Hassold, een geneticus aan de Case Western Reserve University in Cleveland, OH, aan dat de helft van de tijd het extra chromosoom van de vader komt.

Dr. Hassold legde uit dat cellen die bestemd zijn om sperma of eieren te worden, een proces ondergaan dat bekend staat als meiose. In dit proces scheiden de 46 chromosomen in de cel zich, waardoor uiteindelijk twee nieuwe cellen worden geproduceerd met elk 23 chromosomen. Voordat de meiose is voltooid, paren chromosomen echter met hun overeenkomstige chromosomen en wisselen stukjes genetisch materiaal uit. Bij vrouwen paren X-chromosomen bij mannen, het X- en Y-chromosoompaar. Na de uitwisseling scheiden de chromosomen zich en gaat de meiose door.

In sommige gevallen slagen de Xs of het X-chromosoom en het Y-chromosoom niet in paren en kunnen ze geen genetisch materiaal uitwisselen. Af en toe leidt dit ertoe dat ze onafhankelijk naar dezelfde cel gaan, waarbij ze ofwel een eicel met twee X'en produceren, of een sperma met zowel een X- als een Y-chromosoom. Wanneer een zaadcel met zowel een X- als een Y-chromosoom een ​​eicel bevrucht met een enkel X-chromosoom, of een normaal Y-dragend sperma een eicel met twee X-chromosomen bevrucht, wordt een XXY-mannetje verwekt.

Omdat ze er vaak niet anders uitzien dan iemand anders, leren veel XXY-mannetjes waarschijnlijk nooit van hun extra chromosoom. Als ze echter moeten worden gediagnosticeerd, is de kans het grootst op een van de volgende momenten in het leven: voor of kort na de geboorte, vroege kinderjaren, adolescentie en op volwassen leeftijd (als gevolg van testen op onvruchtbaarheid).

In de afgelopen jaren zijn veel XXY-mannen vóór de geboorte gediagnosticeerd door middel van vruchtwaterpunctie of vlokkentest (CVS). Bij vruchtwaterpunctie wordt een monster van de vloeistof rond de foetus teruggetrokken. Foetale cellen in de vloeistof worden vervolgens onderzocht op chromosomale afwijkingen. CVS is vergelijkbaar met vruchtwaterpunctie, behalve dat de procedure in het eerste trimester wordt uitgevoerd en dat de foetale cellen die nodig zijn voor onderzoek uit de placenta worden gehaald. Geen van beide procedures wordt routinematig gebruikt, behalve wanneer er een familiegeschiedenis is van genetische defecten, de zwangere vrouw ouder is dan 35 jaar of wanneer er andere medische indicaties zijn.

"Als ik iets zou zeggen tegen ouders die een prenatale diagnose hebben gehad, zou het zijn: 'Je hebt zoveel geluk dat je het weet'", zei Melissa, de moeder van een jongen van XXY. "Omdat er ouders zijn die niet weten dat hun zonen dit probleem hebben. En ze zullen hen nooit kunnen helpen een normaal leven te leiden. Maar jij wel."

De volgende meest waarschijnlijke gelegenheid voor diagnose is wanneer het kind naar school gaat. Een arts kan vermoeden dat een jongen een XXY-man is als hij vertraagd leert praten en moeite heeft met lezen en schrijven. XXY-jongens kunnen ook lang en dun en enigszins passief en verlegen zijn. Nogmaals, er zijn echter geen garanties. Sommige jongens die aan deze beschrijving voldoen, hebben het aantal XXY-chromosomen, maar vele anderen niet.

Een paar XXY-mannen worden gediagnosticeerd tijdens de adolescentie, wanneer overmatige borstontwikkeling hen dwingt medische hulp te zoeken. Net als sommige chromosomaal normale mannen ondergaan veel XXY-mannen tijdens de puberteit een lichte borstvergroting. Hiervan zal slechts ongeveer een derde - 10 procent van de XXY-mannen in totaal - borsten ontwikkelen die groot genoeg zijn om ze in verlegenheid te brengen.

De laatste kans op diagnose is op volwassen leeftijd, als gevolg van testen op onvruchtbaarheid. Op dit moment kan een onderzoekende arts de ondermaatse testikels opmerken die kenmerkend zijn voor een XXY-man. Naast onvruchtbaarheidstesten kan de arts tests bestellen om verhoogde hormoonspiegels, bekend als gonadotropines, te detecteren, wat vaak voorkomt bij XXY-mannen.

Een karyotype wordt gebruikt om de diagnose te bevestigen. Bij deze procedure wordt een klein bloedmonster afgenomen. Witte bloedcellen worden vervolgens van het monster gescheiden, gemengd met weefselkweekmedium, geïncubeerd en gecontroleerd op chromosomale afwijkingen, zoals een extra X-chromosoom.

WAT TEGEN FAMILIES, VRIENDEN EN XXY JONGENS

Aanstaande ouders die wachten op de komst van hun XXY-baby, moeten moeilijke keuzes maken: aan wie en hoeveel te vertellen over het extra chromosoom van hun zoon. Gelukkig zijn er echter enkele richtlijnen waarmee nieuwe ouders rekening kunnen houden bij het nemen van hun beslissingen.

Eén stroming is van mening dat het het beste is om langzaam verder te gaan en minstens een jaar te wachten voordat je iemand - inclusief grootouders - vertelt over het extra chromosoom van het kind. Veel mensen schrikken van de diagnose en hun angsten zullen hun perceptie van het kind kleuren. Sommige mensen kunnen bijvoorbeeld de term Ktinefelter-syndroom verwarren met het syndroom van Down, een aandoening die leidt tot milde tot matige mentale retardatie. Anderen geven er misschien de voorkeur aan om de diagnose vroeg te onthullen. Sommige ouders hebben ontdekt dat grootouders, tantes, ooms - en zelfs uitgebreide familieleden - meer ondersteunend zijn wanneer ze nauwkeurige informatie krijgen. Een andere belangrijke beslissing die ouders moeten nemen, is wanneer ze hun zoon over zijn diagnose moeten vertellen. Sommige deskundigen raden aan het kind vroeg te vertellen. Wanneer de waarheid wordt achtergehouden, vermoeden kinderen vaak dat hun ouders iets verbergen en kunnen ze zich een aandoening voorstellen die erger is dan hun werkelijke diagnose.

Deze denkrichting stelt dat tegen de tijd dat hij 10 of 11 jaar oud is, het kind kan worden verteld dat zijn cellen enigszins verschillen van die van andere mensen. Kort daarna kan hij de details invullen: dat het celverschil te wijten is aan een extra X-chromosoom, dat verantwoordelijk is voor zijn ondermaatse testikels en eventuele leesproblemen die hij heeft. Op dit moment kan het kind gerustgesteld worden dat hij geen ziekte heeft en niet ziek zal worden. Het kind moet ook worden verteld dat sommige mensen deze informatie verkeerd kunnen begrijpen en dat hij discretie moet betrachten bij het delen ervan met anderen.

Tegen de leeftijd van ongeveer 12 jaar, afhankelijk van de emotionele rijpheid van het kind, kan hem worden verteld dat hij hoogstwaarschijnlijk onvruchtbaar zal zijn. Ouders moeten benadrukken dat noch het X-chromosoom, noch de onvruchtbaarheid die ermee gepaard gaat, betekent dat hij op een of andere manier minder mannelijk is dan andere mannen van zijn leeftijd. De ouders van het kind of zijn arts kunnen uitleggen dat hij, hoewel hij misschien geen baby kan krijgen, kan overwegen er een te adopteren. Ouders moeten misschien ook een XXY-jongen geruststellen dat zijn kleine testikels op geen enkele manier zijn vermogen om een ​​normaal seksleven te hebben zullen belemmeren.

Aanhangers van deze denkrichting geloven dat het op zo'n geleidelijke manier leren over mogelijke onvruchtbaarheid minder schokkend zal zijn dan er in één keer achter te komen, laat in de tienerjaren.

Omgekeerd zijn andere experts van mening dat het achterhouden van de informatie geen kwaad lijkt te doen. In plaats daarvan kan het te vroeg vertellen aan een XXY-jongen over zijn extra chromosoom enkele onaangename gevolgen hebben. Een 11- of 12-jarige kan bijvoorbeeld onvruchtbaarheid associëren met seksuele stoornissen en andere concepten die hij misschien nog niet begrijpt.

Bovendien hebben kinderen, wanneer ze vrienden maken, de neiging om geheimen te delen. Maar vriendschappen uit de kindertijd kunnen vluchtig zijn en vroege vertrouwelijkheden worden soms verraden. Een kwaadaardig of onnadenkend kind kan alle buurtkinderen vertellen dat zijn voormalige metgezel een "freak" is omdat hij een extra chromosoom heeft.

Om deze reden kan de beste tijd om de informatie te onthullen de midden tot late adolescentie zijn, wanneer een XXY-man oud genoeg is om zijn toestand te begrijpen en beter in staat is te beslissen met wie hij deze kennis wil delen.

Volgens Dr. Robinson, de directeur van de door het NICHD gefinancierde studie, verschillen XXY-baby's weinig van andere kinderen van hun leeftijd. Ze beginnen het leven als wat veel ouders 'goede' baby's noemen: stil, niet veeleisend en misschien zelfs een beetje passief. Als peuters kunnen ze wat verlegen en gereserveerd zijn. Ze leren meestal later lopen dan de meeste andere kinderen, en kunnen vergelijkbare vertragingen hebben bij het leren spreken.

In sommige gevallen kunnen de taalachterstanden ernstiger zijn, waarbij het kind pas rond de leeftijd van 5 jaar volledig leert praten. Anderen leren misschien in een normaal tempo te spreken en krijgen geen problemen totdat ze naar school gaan, waar ze lezen kunnen ervaren. moeilijkheden. Sommigen hebben misschien helemaal geen problemen bij het leren spreken of leren lezen.

XXY-mannen hebben meestal moeite met expressieve taal - het vermogen om gedachten, ideeën en emoties onder woorden te brengen. Daarentegen is hun vermogen tot receptieve taal - begrijpen wat er wordt gezegd - bijna normaal.

"Het is een van de conflicten die ze hebben", zegt Melissa, de moeder van een jongen van XXY. "Mijn zoon kan de gesprekken van andere 10-jarigen begrijpen. Maar door zijn onvermogen om de taal te gebruiken zoals andere 10-jarigen het gebruiken, valt hij op."

Naast academische hulp hebben XXY-jongens, net als andere taalgehandicapte kinderen, mogelijk hulp nodig bij sociale vaardigheden. Taal is niet alleen essentieel voor het leren van het schoolcurriculum, maar ook voor het opbouwen van sociale relaties. Door te praten en te luisteren, maken kinderen vrienden, terwijl ze informatie, houdingen en overtuigingen delen. Door taal leren ze ook hoe ze zich moeten gedragen - niet alleen in het klaslokaal, maar ook op de speelplaats. Als de taalachterstand van hun zoons hen ervan weerhoudt om zich sociaal aan te passen, willen de ouders van jongens van XXY de schoolbesturen misschien vragen naar een trainingsprogramma voor sociale vaardigheden.

Gedurende de kindertijd - misschien zelfs voor de rest van hun leven - behouden XXY-jongens hetzelfde temperament en karakter dat ze voor het eerst vertoonden als baby's en peuters. Als groep zijn ze meestal verlegen, enigszins passief en het is onwaarschijnlijk dat ze een leidende rol op zich nemen. Hoewel ze vrienden maken met andere kinderen, hebben ze meestal maar een paar vrienden tegelijk. Onderzoekers beschrijven ze ook als coöperatief en enthousiast om te behagen.

TAALPROBLEMEN VROEG OPSPOREN

De ouders van XXY-baby's kunnen de taalachterstand van hun kinderen compenseren door vanaf jonge leeftijd speciale hulp te bieden bij de taalontwikkeling. Er is echter geen gemakkelijke formule om aan de taalbehoeften van alle XXY-jongens te voldoen. Net als iedereen zijn XXY-mannetjes unieke individuen. Sommigen hebben misschien geen moeite om te leren lezen en schrijven, terwijl de rest taalproblemen kan hebben, variërend van licht tot ernstig.

Als de spraak van hun zoon achterblijft bij die van andere kinderen, moeten ouders de kinderarts van hun kind vragen om een ​​verwijzing naar een logopedist voor verder onderzoek. Een logopedist is gespecialiseerd in de stoornissen van stem, spraak en taal. (De American Speech, Language and Hearing Association. vermeld in de referentiesectie, verspreidt een gratis pamflet over de stadia van taalontwikkeling gedurende de eerste 5 levensjaren.)

Ouders moeten ook bijzondere aandacht besteden aan het gehoor van hun kinderen. Net als andere kleine kinderen kunnen XXY-baby's en peuters vaak last hebben van oorinfecties. Bij elk kind kunnen dergelijke infecties het gehoor aantasten en de verwerving van taal vertragen. Zo'n gehoorstoornis kan een extra tegenvaller zijn voor een XXY-kind dat al taalproblemen heeft.

RICHTLIJNEN VOOR HET OPSPOREN VAN TAALPROBLEMEN

Kort na de eerste verjaardag moeten kinderen hun wensen kenbaar kunnen maken met eenvoudige uitspraken van één woord. Een kind kan bijvoorbeeld 'melk' zeggen als 'ik wil meer melk'. Geleidelijk beginnen kinderen woorden te combineren om zinnen van twee woorden te produceren, zoals 'Meer melk'. Op de leeftijd van drie gebruiken de meeste kinderen gemiddeld ongeveer vier woorden per zin.

Als een kind 18 tot 24 maanden niet effectief communiceert met enkele woorden, moeten ouders een spraak- en taalpatholoog raadplegen.

DE XXY JONGEN IN DE KLAS

Hoewel er uitzonderingen zijn, gedragen XXY-jongens zich meestal goed in de klas. De meesten zijn verlegen, stil en staan ​​te popelen om de leraar te plezieren. Maar wanneer ze geconfronteerd worden met materiaal dat ze moeilijk vinden, hebben ze de neiging zich terug te trekken in rustig dagdromen. Docenten beseffen soms niet dat ze een taalprobleem hebben. en hen afdoen als lui, zeggend dat ze het werk zouden kunnen doen als ze het maar zouden proberen. Velen worden zo stil dat leraren vergeten dat ze zelfs in de kamer zijn. Als gevolg hiervan raken ze steeds verder achter en kunnen ze uiteindelijk een cijfer worden tegengehouden.

Volgens Dr. Robinson doen XXY-jongens het het beste in kleine, rustige klaslokalen waar leraren hen veel individuele aandacht kunnen geven. Hij stelt voor dat ouders die de kosten kunnen dragen, overwegen hun zoons naar een privéschool te sturen die speciale onderwijsdiensten aanbiedt. Ouders die geen privéscholen kunnen betalen, moeten bekend raken met Publiekrecht 94-142, de Education of the Handicapped Act - nu de Individuals with Disabilities Education Act genoemd. Deze wet, aangenomen door het Congres in 1975, stelt dat alle kinderen met een handicap recht hebben op gratis, passend openbaar onderwijs. De wet kan niet garanderen dat elk kind dat speciaal onderwijs nodig heeft, dit automatisch krijgt. Maar de wet staat ouders wel toe om actie te ondernemen als ze vermoeden dat hun kind een leerstoornis heeft.

De kans op succes is het grootst voor ouders die goed geïnformeerd zijn en samenwerken met de scholen om educatieve en gerelateerde serviceprogramma's voor hun zonen te plannen. Voor diepgaande informatie over publiekrecht 94-142 kunnen ouders contact opnemen met het National Information Centre for Children and Youth with Disabilities (NICHCY), vermeld in de sectie Bronnen.

Ouders kunnen ook contact opnemen met hun lokale en nationale onderwijsinstellingen voor informatie over hoe de wet in hun gebied is geïmplementeerd. Daarnaast kunnen lokale onderwijsgroepen nuttige informatie verstrekken over het werken met schoolsystemen. Ouders zouden ook moeten overwegen om een ​​cursus opvoedkundige belangenbehartiging te volgen. Het lokale openbare schoolsysteem, de staatsraad van onderwijs of lokale oudergroepen kunnen ouders misschien vertellen waar ze zich kunnen inschrijven voor een dergelijke cursus.

Voor informatie over leerstoornissen kunnen ouders contact opnemen met de Learning Disabilities Association of America en de Orton Dyslexia Society, beide vermeld in de referentiesectie.

Diensten voor baby's, peuters en kleuters

De kans op het verminderen van de impact van een leerstoornis is het grootst in de vroege kinderjaren. Publiekrecht 99-457 is een amendement op publiekrecht 94-142 dat staten helpt bij het bieden van speciale educatieve diensten voor baby's, peuters en kleuters. Geschiktheidsvereisten en toelatingsprocedures variëren van staat tot staat. Om te weten met welke instanties in hun gebied contact moet worden opgenomen, kunnen ouders de Federatie voor Kinderen met Speciale Behoeften bellen (vermeld in de sectie Bronnen). De NICHCY (ook vermeld in de sectie Bronnen) verspreidt de brochure 'Een gids voor ouders voor toegang tot programma's voor baby's, peuters en kleuters met een handicap'.

XXY-mannen hebben vaak een verminderde onmiddellijke auditieve herinnering - ze hebben moeite om te onthouden wat ze zojuist hebben gehoord. Ouders en leerkrachten kunnen hen helpen herinneren door het geheugen via visuele kanalen te benaderen. Woorden illustreren met afbeeldingen kan helpen. Gebaren is een andere nuttige techniek. Een leraar kan bijvoorbeeld het woord "ja" begeleiden met een hoofdknik. Evenzo is het heen en weer schudden van het hoofd het universele gebaar voor 'nee'. Andere nuttige gebaren zijn onder meer afscheid nemen, het kind een opgeheven handpalm laten zien om 'stop' aan te geven en de armen gestrekt houden om 'zo groot' te betekenen.

XXY-mannen hebben vaak moeite om het juiste woord te vinden om een ​​object of een situatie te beschrijven. Ouders en leerkrachten kunnen hen helpen woordenschat op te bouwen door middel van een verscheidenheid aan technieken. Eén manier is om ze synoniemen te geven, bijvoorbeeld door erop te wijzen dat een auto ook wel een auto wordt genoemd. Een ander belangrijk leermiddel is categoriseren: het kind laten zien dat een item tot een grotere klasse van items behoort. Met deze techniek kan een kind worden verteld dat auto's, bussen, vrachtwagens en fietsen allemaal voertuigen zijn, machines die mensen en dingen van plaats naar plaats vervoeren.

Omdat XXY-jongens moeite hebben om zichzelf uit te drukken, kunnen ze slecht presteren op toetsvragen in essaystijl. Meerkeuzevragen geven leerkrachten een beter idee van wat een XXY-kind heeft geleerd en zijn ook minder stressvol voor hem. Evenzo kunnen ouders en leerkrachten, in plaats van een open vraag te stellen, alternatieven presenteren.In plaats van te vragen "Wat zou je nu willen doen?" ze willen misschien een keuze aanbieden: "Wilt u liever aan uw spelling werken of aan uw wiskunde?"

Ouders en leerkrachten kunnen XXY-jongens helpen het vermogen te ontwikkelen om zichzelf uit te drukken door middel van een gevraagde dialoog en hen in gesprek te brengen door middel van een reeks vragen. Dezelfde techniek kan worden gebruikt om het kind zijn verhalende (verhalende) vaardigheden te laten ontwikkelen. Een ouder zou bijvoorbeeld kunnen beginnen met een kind te vragen wat hij die dag in de pauze heeft gedaan, en door vragen te beantwoorden die het kind ertoe brengen over zijn activiteiten te praten: "Ben je van de glijbaan gegaan? Was je bang toen je alle de weg naar de top van de ladder? En wat dan? Ging je op de wip? Wie zat er aan de andere kant?'

Ouders kunnen XXY-jongens ook helpen hun expressieve taalvaardigheid te ontwikkelen door simpelweg goede voorbeelden te geven. Door middel van een techniek die modelleren wordt genoemd, kunnen ze helpen de gedachten van hun kinderen te ordenen en ze voorbeelden te geven van hoe ze zich kunnen uiten. Als een jonger kind bijvoorbeeld aangaf dat hij een speelgoedbrandweerauto wilde hebben door erop te wijzen en te grommen, zou de ouder hem deze kunnen overhandigen terwijl hij zei: "Hier ben je. Dit is een brandweerauto." Evenzo, als een ouder kind vraagt: "Gaan we de spullen in het ding doen?", zou de ouder kunnen antwoorden: "Ja, we gaan de sinaasappels in het winkelwagentje doen."

Onderzoek wijst uit dat XXY-jongens het misschien slecht doen in een open klassituatie en de voorkeur lijken te geven aan een gestructureerde, strak georganiseerde omgeving waarin vertrouwde routines centraal staan. Ten eerste kunnen leraren de afleiding verminderen door ze op de eerste rij te plaatsen. Leraren moeten de informatie ook langzaam presenteren en de belangrijkste punten herhalen, indien nodig meerdere keren. XXY-jongens mogen geen taken krijgen met veel kleine stapjes. In plaats daarvan moet elke stap afzonderlijk worden gepresenteerd. Na voltooiing kan het kind worden gevraagd om aan het volgende item in de serie te werken.

Zoals hierboven vermeld, kunnen XXY-jongens zich terugtrekken uit materiaal dat ze moeilijk vinden en zich terugtrekken in dagdromen. Een leraar of ouder moet voorzichtig de aandacht van het kind terugkrijgen en hem helpen zich weer op de taak te concentreren. Evenzo kunnen XXY-jongens moeite hebben om een ​​taak opzij te zetten en aan een andere te beginnen. Nogmaals, de ouder of leraar zou de aandacht van het kind voorzichtig moeten verleggen door iets te zeggen als "De tekentijd is voorbij. Laten we de kleurpotloden opbergen en het wiskundeboek tevoorschijn halen."

-Aangepast van John Graham et al., "Mondelinge en schriftelijke taalvaardigheden van XXY Boys: implicaties voor anticiperende begeleiding." Kindergeneeskunde, Vol. 81 (6), juni 1988.

Over het algemeen gaan XXY-jongens normaal de puberteit in, zonder enige vertraging van fysieke volwassenheid. Maar naarmate de puberteit vordert, kunnen ze geen gelijke tred houden met andere mannen. Bij chromosomaal normale tienerjongens nemen de teelballen geleidelijk in omvang toe, van een aanvankelijk volume van ongeveer 2 ml tot ongeveer 15 ml. Bij XXY-mannen, terwijl de penis gewoonlijk van normale grootte is, blijven de teelballen op 2 ml en kunnen ze niet voldoende hoeveelheden van het mannelijke hormoon testosteron produceren. Als gevolg hiervan zijn veel XXY-adolescenten, hoewel ze langer zijn dan gemiddeld, mogelijk niet zo sterk als andere tienerjongens en hebben ze mogelijk geen gezichts- of lichaamshaar.

Als ze de puberteit ingaan, zullen veel jongens een lichte borstvergroting ondergaan. Voor de meeste tienermannen heeft deze aandoening, bekend als gynaecomastie, de neiging om in korte tijd te verdwijnen. Ongeveer een derde van de XXY-jongens ontwikkelt vergrote borsten in de vroege adolescentie, iets meer dan chromosomaal normale jongens. Bovendien kan deze aandoening bij XXY-jongens permanent zijn. Slechts ongeveer 10 procent van de XXY-mannen heeft echter een borstvergroting die groot genoeg is om een ​​​​operatie te ondergaan.

De meeste XXY-adolescenten hebben baat bij elke 2 weken een injectie met testosteron, te beginnen in de puberteit. Het hormoon verhoogt de kracht en zorgt voor een meer gespierde, mannelijke uitstraling. Meer informatie over testosteron en XXY-mannen is te vinden in de sectie met de titel 'Testosteronbehandeling'. De adolescentie en de middelbare schooljaren kunnen moeilijk zijn voor XXY-jongens en hun families, vooral in buurten en scholen waar de nadruk ligt op atletisch vermogen en fysieke bekwaamheid. "Het zijn meestal lange, knappe kinderen, maar ze zijn meestal onhandig", zei Dr. Robinson over de XXY-tieners die hij via zijn studie heeft ontmoet. "Ze zijn niet per se goede voetballers of goede basketbalspelers."

Gebrek aan kracht en behendigheid, gecombineerd met een geschiedenis van leerproblemen, kan het zelfrespect schaden. Ook onsympathieke leeftijdsgenoten kunnen de zaken soms erger maken, door te plagen of belachelijk te maken. "Veel kinderen hebben het moeilijk tijdens de adolescentie," zei Dr. Robinson. "Maar een groter deel van de XXY-jongens heeft het moeilijk. De middelbare school is erg competitief en deze kinderen zijn over het algemeen geen goede concurrenten."

Dr. Robinson benadrukte echter opnieuw dat hoewel XXY-mannetjes veel kenmerken gemeen hebben, ze niet in starre categorieën kunnen worden ingedeeld. Verschillende van zijn patiënten hebben gevoetbald, en één is in het bijzonder een uitstekende tennisser.

Schade aan het gevoel van eigenwaarde kan ernstiger zijn bij XXY-tieners bij wie de diagnose in de vroege of late adolescentie wordt gesteld. Leraren - en zelfs ouders - hebben hun schoolproblemen misschien afgedaan als luiheid. Gebrek aan atletische bekwaamheid en het onvermogen om taal correct te gebruiken in sociale omgevingen hebben ertoe bijgedragen dat ze zijn geïsoleerd van hun leeftijdsgenoten. Sommigen kunnen reageren door stilletjes in een depressie te vervallen en zich terug te trekken uit het contact met andere mensen. Anderen vinden misschien acceptatie in een gevaarlijke menigte.

Om deze redenen kunnen XXY-mannen die als tiener zijn gediagnosticeerd, psychologische begeleiding nodig hebben, evenals hulp bij het overwinnen van hun leerproblemen. Hulp bij leerproblemen is beschikbaar via openbare schoolsystemen voor mannen van XXY in de middelbare schoolleeftijd en jonger. Verwijzingen naar gekwalificeerde specialisten in de geestelijke gezondheidszorg kunnen worden verkregen bij huisartsen.

Idealiter zouden XXY-mannen moeten beginnen met de behandeling met testosteron als ze de puberteit ingaan. XXY-mannen die op volwassen leeftijd worden gediagnosticeerd, hebben waarschijnlijk ook baat bij het hormoon. Een regelmatig schema van testosteroninjecties zal de kracht en spieromvang vergroten en de groei van gezichts- en lichaamshaar bevorderen.

Naast deze fysieke veranderingen, brengen testosteroninjecties vaak ook psychologische veranderingen met zich mee. Naarmate ze een mannelijker uiterlijk beginnen te ontwikkelen, neemt het zelfvertrouwen van XXY-mannen toe. Velen worden energieker en stoppen met plotselinge, boze stemmingswisselingen.

Wat niet duidelijk is, is of deze psychologische veranderingen een direct gevolg zijn van de behandeling met testosteron of een bijkomend voordeel zijn van het toegenomen zelfvertrouwen dat de behandeling met zich mee kan brengen. Als groep lijden XXY-jongens vaak aan depressies, voornamelijk vanwege hun schoolse problemen en problemen die passen bij andere mannen van hun leeftijd. Plotselinge, boze stemmingswisselingen zijn typerend voor depressieve mensen.

Andere voordelen van een behandeling met testosteron kunnen zijn: verminderde behoefte aan slaap, een verbeterd concentratievermogen en verbeterde relaties met anderen. Maar om deze voordelen te verkrijgen, moet een XXY-man zelf beslissen of hij bereid is zich aan een regelmatig schema van injecties te houden.

Soms lijken jongere adolescenten, die misschien wat onvolwassen zijn, nog niet helemaal klaar om de foto's te maken. Het is vervelend en velen houden niet van naalden.

De meeste artsen dwingen de jonge mannen niet om de injecties te nemen. In plaats daarvan raden ze gewoonlijk aan om XXY-adolescenten en hun ouders te informeren over de voordelen van testosteroninjecties en hen zoveel tijd te laten nemen als nodig is om hun beslissing te nemen.

Individuen kunnen op verschillende manieren reageren op een behandeling met testosteron. Hoewel de meerderheid van de XXY-mannen uiteindelijk baat zal hebben bij testosteron, zullen een paar dat niet doen.

Om ervoor te zorgen dat de injecties het maximale voordeel opleveren, moeten XXY-mannen die klaar zijn om met testosteroninjecties te beginnen, een gekwalificeerde endocrinoloog (een specialist in hormonale interacties) raadplegen die ervaring heeft met de behandeling van XXY-mannen.

Bijwerkingen van de injecties zijn weinig. Sommige personen kunnen een lichte allergische reactie ontwikkelen op de injectieplaats, wat resulteert in een jeukende rand die lijkt op een muggenbeet. Het aanbrengen van een hydrocortisoncrème zonder recept op het gebied zal zwelling en jeuk verminderen.

Bovendien kunnen testosteroninjecties resulteren in een aandoening die bekend staat als goedaardige prostaathyperplasie (BPH). Deze aandoening komt ook veel voor bij chromosomaal normale mannen en treft meer dan 50 procent van de mannen in de zestig en maar liefst 90 procent in de zeventig en tachtig. Bij XXY-mannen die testosteroninjecties krijgen, kan deze aandoening ergens na de leeftijd van 40 beginnen. De prostaat is een kleine klier ter grootte van een walnoot, die helpt bij de aanmaak van sperma. De klier bevindt zich net onder de blaas en omringt de urethra, de buis waardoor urine het lichaam verlaat.

Bij BPH neemt de prostaat in omvang toe, waarbij soms de blaas en urethra worden samengeknepen en problemen met urineren, "dribbelen" na het plassen en de noodzaak om vaak te urineren wordt veroorzaakt.

XXY-mannen die testosteroninjecties krijgen, moeten hun arts raadplegen over een regelmatig schema van prostaatonderzoeken. BPH kan vaak vroeg worden gedetecteerd door een rectaal onderzoek. Als de prostaat de urinestroom sterk belemmert, kan overtollig prostaatweefsel worden weggesneden door een chirurgisch instrument dat in de penis wordt ingebracht, via de urethra.

Af en toe kunnen variaties van het aantal XXY-chromosomen optreden, waarvan de meest voorkomende het XY/XXY-mozaïek is. In deze variatie hebben sommige cellen in het lichaam van de man een extra X-chromosoom en de rest heeft het normale aantal XY-chromosomen. Het percentage cellen dat het extra chromosoom bevat, varieert van geval tot geval. In sommige gevallen kunnen XY/XXY-mozaïeken voldoende normaal functionerende cellen in de testikels hebben om kinderen te verwekken. Een paar gevallen van mannen met twee of zelfs drie extra X-chromosomen zijn ook gemeld in de medische literatuur. Bij deze personen kunnen de klassieke kenmerken van het Klinefelter-syndroom overdreven zijn, met een laag I.Q. of matige tot ernstige mentale retardatie komt ook voor.

In zeldzame gevallen kan een persoon zowel een extra X- als een extra Y-chromosoom bezitten. In de medische literatuur wordt beschreven dat XXYY-mannen een lichte tot matige mentale retardatie hebben. Ze kunnen soms agressief of zelfs gewelddadig zijn. Hoewel ze een afgerond lichaamstype en een verminderde zin in seks hebben, zijn experts het er niet over eens of testosteroninjecties geschikt zijn voor al deze soorten.

Een groep onderzoekers meldde dat een man van XXYY na het ontvangen van testosteron-injecties stopte met het hebben van gewelddadige seksuele fantasieën en stopte met zijn aanvallen op tienermeisjes. Daarentegen ontdekte Dr. Robinson dat injecties met testosteron een jongen van XXYY die hij had behandeld agressiever leek te maken. Wetenschappers geven echter toe dat omdat deze gevallen zo zeldzaam zijn, er niet veel over bekend is. De meeste XXYY-mannen die zijn onderzocht, werden doorverwezen naar behandeling omdat ze gewelddadig waren en in aanraking kwamen met de wet. Het is niet bekend of XXYY-mannetjes van nature agressief zijn, of dat slechts enkele extreme individuen onder de aandacht van onderzoekers komen juist omdat ze agressief zijn.

De ouders van XXY-jongens maken zich soms zorgen dat hun zoons homoseksueel zullen worden. Deze bezorgdheid is echter ongegrond, aangezien er geen bewijs is dat XXY-mannen meer geneigd zijn tot homoseksualiteit dan andere mannen.

In feite is het enige significante seksuele verschil tussen XXY-mannen en tieners en andere mannen van hun leeftijd dat de XXY-mannen mogelijk minder interesse in seks hebben. Regelmatige injecties met het mannelijke geslachtshormoon testosteron kunnen de zin in seks echter op een normaal niveau brengen.

In sommige gevallen leiden testosteroninjecties tot een vals gevoel van veiligheid: nadat ze het hormoon een tijdje hebben gekregen, kunnen XXY-mannen concluderen dat ze er zoveel mogelijk baat bij hebben gehad en stoppen met de injecties. Maar als ze dat doen, neemt hun interesse in seks bijna altijd af totdat ze de injecties hervatten.

De overgrote meerderheid van de XXY-mannetjes produceert niet genoeg sperma om vaders te worden. Als deze mannen en hun vrouwen ouders willen worden, moeten ze advies inwinnen bij hun huisarts met betrekking tot adoptie en onvruchtbaarheid.

Geen enkele XXY-man zou echter automatisch moeten aannemen dat hij onvruchtbaar is zonder verdere tests. In een zeer klein aantal gevallen hebben XXY-mannen kinderen kunnen verwekken.

Bovendien kunnen een paar individuen die denken dat ze XXY-mannetjes zijn, in feite XY/XXY-mozaïeken zijn. Naast het hebben van cellen met het aantal XXY-chromosomen, kunnen deze mannen ook cellen hebben met het normale aantal XY-chromosomen. Als het aantal XY-cellen in de testikels groot genoeg is, zou het individu kinderen moeten kunnen verwekken.

Karyotypering, de methode die traditioneel wordt gebruikt om het aantal chromosomen van een persoon te identificeren, kan soms geen XY/XXY-mozaïeken identificeren. Om deze reden mag een karyotype nooit worden gebruikt om te voorspellen of een persoon onvruchtbaar zal zijn of niet.

In vergelijking met andere mannen hebben XXY-mannen een licht verhoogd risico op auto-immuunziekten. Bij deze groep ziekten valt het immuunsysteem om onbekende redenen de organen of weefsels van het lichaam aan. De meest bekende van deze ziekten zijn type I (insulineafhankelijke) diabetes, auto-immuunthyreoïditis en lupus erythematosus. De meeste van deze aandoeningen kunnen worden behandeld met medicijnen.

XXY-mannen met vergrote borsten hebben hetzelfde risico op borstkanker als vrouwen - ongeveer 50 keer het risico van XY-mannen. Om deze reden moeten deze XXY-adolescenten en mannen regelmatig borstzelfonderzoek doen. Het gratis boekje Borstonderzoek: wat u moet weten is verkrijgbaar bij het National Cancer Institute, vermeld in de sectie Bronnen. De laatste pagina van het boekje is een uittrekbare tabel met de instructies voor zelfonderzoek van de borst. Hoewel het boekje in de eerste plaats voor vrouwen is geschreven, kan de borstzelfonderzoektechniek ook door XXY-mannen worden gebruikt. XXY-mannen willen misschien ook hun arts raadplegen over de noodzaak van grondiger borstonderzoek door medische professionals.

Bovendien kunnen XXY-mannen die geen testosteroninjecties krijgen, een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van osteoporose op latere leeftijd. In deze toestand, die vrouwen meestal treft na de menopauze, verliezen de botten calcium, worden ze broos en hebben ze meer kans om te breken.

Helaas is er relatief weinig bekend over XXY volwassenen. Studies in de Verenigde Staten hebben zich grotendeels gericht op XXY-mannetjes die in de kindertijd werden geïdentificeerd uit grote willekeurige steekproeven. Slechts enkele van deze personen hebben de volwassenheid bereikt, de meeste bevinden zich nog in de adolescentie. Op dit moment weten onderzoekers gewoon niet wat voor soort volwassenen ze zullen worden. "Sommigen van hen hebben echt geworsteld tijdens de adolescentie", zegt dr. Bruce Bender, de psycholoog voor de door het NICHD gesponsorde studie van XXY-mannen. "Maar we weten niet of ze ernstige problemen zullen hebben als ze volwassen zijn, of, zoals veel tieners met problemen, hun problemen zullen overwinnen en een productief leven zullen leiden."

Er zijn relatief weinig onderzoeken uitgevoerd naar XXY-mannen die op volwassen leeftijd werden gediagnosticeerd. Over het algemeen werden de mannen die deelnamen aan deze onderzoeken niet willekeurig geselecteerd, maar geïdentificeerd aan de hand van een bepaald kenmerk, zoals lengte. Om deze reden is het niet bekend of deze individuen echt representatief zijn voor XXY mannen als geheel of een bepaald extreem vertegenwoordigen.

Eén studie toonde aan dat een groep XXY-mannen met de diagnose tussen de 27 en 37 jaar een aantal tegenslagen had gehad, in vergelijking met een vergelijkbare groep XY-mannetjes. De XXY-mannen hadden vaker een geschiedenis van schoolse mislukking, depressie en andere psychologische problemen, en hadden een gebrek aan energie en enthousiasme.

Maar tegen de tijd dat de XXY-mannen de veertig hadden bereikt, hadden de meesten hun problemen overwonnen. De meerderheid zei dat hun energie- en activiteitenniveau was toegenomen, dat ze productiever waren op het werk en dat hun relaties met andere mensen waren verbeterd. In feite was het enige verschil tussen de XY-mannetjes en de XXY-mannetjes dat de laatsten minder vaak getrouwd waren.

Dat deze mannen uiteindelijk hun moeilijke verleden hebben overwonnen, is bemoedigend voor alle XXY-mannen en vooral bemoedigend voor degenen die in hun kindertijd zijn gediagnosticeerd. Als ze vanaf hun kindertijd counseling, ondersteuning en testosteronbehandelingen hadden gekregen, hadden deze mannen de moeilijkheden van hun twintiger en dertiger jaren misschien vermeden.

Hoewel een ondersteunende omgeving tijdens de kindertijd en adolescentie de grootste kans lijkt te bieden op een goed aangepaste volwassenheid, is het voor XXY-mannen met de diagnose volwassenheid nog niet te laat om hulp te zoeken.

Onderzoek heeft aangetoond dat injecties met testosteron, begonnen op volwassen leeftijd, gunstig kunnen zijn. Psychologische counseling biedt ook de beste hoop op het overwinnen van depressie en andere psychologische problemen. Voor verwijzingen naar endocrinologen die gekwalificeerd zijn om testosteron toe te dienen of naar specialisten in de geestelijke gezondheidszorg, dienen XXY mannen hun arts te raadplegen.

De Orton Dyslexia Society en de Learning Disabilities Association of America, vermeld in de sectie Bronnen, kunnen informatie verstrekken over het overwinnen van een leesbeperking.

Verspreidt een pamflet dat ouders kunnen raadplegen om te bepalen of de communicatieve vaardigheden van hun kinderen zich in een normaal tempo ontwikkelen.

De Federatie voor Kinderen

Berkelystraat 95, Suite 104

Houdt een lijst bij van lokale en overheidsinstanties die speciale educatieve diensten bieden voor baby's, peuters en kleuters onder publiekrecht 99-457

Geeft informatie over dyslexie en andere leerproblemen. Heeft lokale afdelingen door het hele land.

Steungroep voor XXY-mannen die even inslag zijn als mannen met andere geslachtschromosoomafwijkingen. Uitgevoerd door "Melissa", moeder van een 12-jarige XXY-jongen. Biedt literatuur over XXY-mannetjes en andere chromosoomafwijkingen, periodieke nieuwsbrief.

Het Nationaal Kankerinstituut

Biedt het gratis boekje Borstonderzoeken: wat u moet weten. De laatste pagina van het boekje is een uittrekbare kaart met de instructies voor zelfonderzoek van de borst. Hoewel het boekje in de eerste plaats voor vrouwen is geschreven, kan de borstzelfonderzoektechniek ook door XXY-mannen worden gebruikt.

Centrum voor Kinderen en Jeugd

Verspreidt informatie over publiekrecht 94-142, de Wet op het onderwijs aan personen met een handicap.

De Orton Dyslexie Vereniging

Chester-gebouw, Suite 382

Geeft informatie over dyslexie. Heeft lokale afdelingen door het hele land.


4. Discussie

4.1 Genetisch risico van de intracytoplasmatische behandeling met sperma-injectie voor patiënten met het Klinefelter-syndroom

De huidige studie toonde aan dat 45 baby's met succes werden afgeleverd door gebruik te maken van oöcytpenetratie door sperma of spermatide van patiënten met KS van januari 2000 tot december 2013 in het instituut en onder hen was er geen geval van chromosomale afwijking, noch enig geval van fysieke of cognitieve afwijking. Het aantal miskramen (37,3%) bij de behandeling van patiënten met KS door het gebruik van sperma en spermatide was niet significant hoger in vergelijking met patiënten die geen KS hadden (20,1% van 134). 30 De resultaten wijzen op de mogelijkheid dat het genetische risico van de embryo's die worden geproduceerd bij de behandeling van patiënten met KS niet zo hoog is als eerder werd aangenomen.

Dit klinische resultaat is consistent met de cytogenetische gegevens van de FISH en chromosomale analyse in de gameten van patiënten met KS. Bij de 25 patiënten met KS die werden onderzocht, werd geen geslachtschromosoomafwijking gevonden in 952 ST-cellen en 100 spermacellen (Tabel 2). Het mechanisme om normale gameten in de testis van patiënten met KS te produceren, wordt als volgt beschouwd. Bij patiënt nr. 2, waren alle SG- en Pr-SC's die werden geanalyseerd XY in hun geslachtschromosoomsamenstelling. Daarom lijdt het geen twijfel dat ST's met X- of Y-chromosomen kunnen worden afgeleid van de meiose van geslachtschromosomaal normale kiemcellen. Bij de overige vier patiënten met KS met testiculaire mozaïekvorming van XY en XXY SG, is het moeilijk om te bepalen welke van de XY- of XXY-cellen de bron van de ST's waren. In al hun Pr-SC's die werden geanalyseerd, was de samenstelling van het geslachtschromosoom XY en dienovereenkomstig zouden alle ST-cellen uit XY SG zijn geproduceerd, wat de mogelijkheid suggereert dat XXY SG meiose niet kan binnengaan. Een andere studie heeft ook gemeld dat er geen XXY-pachytene gameet was en geen toename van XY ST's of XY-sperma bij drie testiculaire 46 XY/47XXY-mozaïekpatiënten met KS, en kwam tot de conclusie dat 46 XY-cellen meiose kunnen ondergaan. 12 Er is nog een mogelijkheid dat de resulterende abnormale dochtercellen van XXY SG degeneratief of apoptotisch kunnen worden,37 omdat in deze studie alleen de spermatogene cellen die in leven waren met het intacte plasmamembraan en de gladde ronde vorm selectief werden onderzocht. Deze mogelijkheid lijkt een reden te zijn voor een inconsistentie van de huidige gegevens met die van eerdere cytogenetische onderzoeken bij patiënten met KS. Veel eerdere FISH-onderzoeken hebben gemeld dat niet alleen het aantal afwijkingen van het geslachtschromosoom, maar ook het aantal autosomale aneuploïdieën24 hoger is in sperma van patiënten met KS dan van onvruchtbare patiënten zonder KS. 24-29 In die onderzoeken werd de testiculaire celsuspensie direct op een glasplaatje uitgesmeerd, behandeld met dithiothreitol en gehybridiseerd met FISH-probes. Omdat na de opeenvolgende behandeling de kunstmatig gezwollen spermakoppen niet op hun morfologie mochten worden beoordeeld, werd een staart gebruikt om het sperma te identificeren. Daarom kan niet worden ontkend dat afwijkende spermakoppen, die niet geschikt zijn voor ICSI-behandeling, samen met normale spermakoppen moeten zijn geanalyseerd in de eerdere FISH-onderzoeken. Het is een duidelijk feit dat de risico's van disomie en diploïdie hoger zijn in sperma met afwijkende koppen. 38, 39 Bovendien wordt deze veronderstelling ondersteund door de hoge frequentie van XY-sperma die is gevonden in het controledonorsperma dat wordt gebruikt in FISH-onderzoeken, omdat de verkregen hoeveelheden XY-sperma 20-100 keer hoger waren dan de percentage (0,018%) dat werd gerapporteerd door een onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van een chromosoomanalyse van 15 864 geëjaculeerd donorsperma (n=51) dat de eicellen van hamsters binnendrong. 40 De auteurs begrijpen dat de reden voor de verschillende resultaten tussen de huidige en de vorige FISH-studies niet kan worden onthuld zonder een vergelijkende studie tussen de verschillende spermaselectieprocedures. Er kan echter worden geconcludeerd dat, in plaats van het gebruik van een testiculaire celsuspensie, de cytogenetische studies van de auteurs met spermatogene cellen die morfologisch werden geëvalueerd en geselecteerd, meer geschikt zijn voor de exacte schatting van het genetische risico bij de ICSI-behandeling van patiënten met KS. Daarentegen rapporteerde een onderzoek een toename van geslachtschromosoom-aneuploïdie in array-vergelijkende genomische hybridisatie met de trofoblasten die waren gebiopteerd uit embryo's die waren verkregen door de ICSI-behandeling van mannen met oligozoöspermie, 41 wat wijst op het risico van het gebruik van suboptimaal sperma. Hoewel het niet duidelijk is of patiënten met KS in hun gegevens zijn opgenomen, lijkt het resultaat niet overeen te komen met de huidige gegevens. Hun gegevens bevatten echter enkele moeilijk te begrijpen punten. Ten eerste verschilden de totale aneuploïdiepercentages niet tussen de embryo's van IVF en ICSI met normale en suboptimale spermagroepen. Ten tweede nam in de embryo's van de suboptimale spermagroep aneuploïdie toe in specifieke autosomen naast de geslachtschromosomen. Deze onverenigbare verschijnselen lijken te worden verklaard door de mogelijkheid dat patiënten met een genetische achtergrond die aneuploïdie van een specifiek chromosoom(en) veroorzaken, in de groep met oligozoöspermie voorkomen. Daarom is hun resultaat mogelijk niet noodzakelijk van toepassing op patiënten met KS, hoewel er veel aandacht moet worden besteed aan het genetische risico van ICSI-behandeling van patiënten met KS.

4.2 Bijdrage van de XX eicel in de productie van het Klinefelter-syndroom

Toen uit de huidige studie bleek dat er geen XY-aneuploïdie kon worden waargenomen in de gameten van patiënten met KS in de cytogenetische analyse van de auteurs, werd de hypothese geopperd dat het XY-sperma niet zoveel bijdroeg aan de productie van KS als de XX-oöcyten. In deze X-chromosoom STR-analyse kwamen de patiënten met X-chromosomen van moederlijke oorsprong relatief frequent (63,6%), wat suggereert dat de bijdrage van de XX-eicel aan de productie van XXY-embryo's groter zou kunnen zijn dan die van het XY-sperma, hoewel het aantal monsters dat is toegepast voor de X-chromosomale STR-DNA-profilering is niet groot genoeg. Sommige onderzoeken hebben eerder geprobeerd de oorsprong van het extra X-chromosoom te bepalen bij patiënten met KS met polymorfisme op de restrictieplaats van het X-chromosoom. 42-44 De maternale bijdrage aan de productie van KS was iets groter in twee onderzoeken (59% vs. 41%) en was iets lager in één onderzoek (42,8% vs. 57,1%). In die onderzoeken waren er echter gevallen waarin de oorsprong van het X-chromosoom werd bepaald door het verschijnen of verdwijnen van een enkele band in een enkel allel, wat mogelijk het gevolg was van mutatie. In de X-chromosoom STR-analyse zijn de 12 X-chromosomale markers geclusterd in vier koppelingsgroepen, die uit drie allelen bestaan, en dus wordt elke set van drie markers behandeld als een haplotype voor genotypering om verkeerde beoordeling te voorkomen. De auteurs konden geen eerdere studie vinden die X-chromosoom STR met PCR toepaste op patiënten met KS. Eén studie meldde dat het extra X-chromosoom het resultaat is van meiotische non-disjunctie 45 of mogelijk, zoals recentelijk beschreven, van de voortijdige scheiding van zusterchromatiden, zowel vaderlijk als moederlijk, vanwege een verhoogde leeftijd van de moeder. 1, 46 Aangezien de oorsprong van het X-chromosoom de potentie van spermatogenese bij patiënten met KS kan beïnvloeden, zullen de auteurs met behulp van deze methode verdere gegevens verzamelen.


Kunnen mannen met het Klinefelter-syndroom chromosomaal normaal sperma produceren? - Biologie

19. Chromosomen en celdeling

In de voorgaande hoofdstukken hebben we reproductie en ontwikkeling overwogen. In dit hoofdstuk onderzoeken we de rol van twee soorten celdeling, mitose en meiose, in de menselijke levenscyclus. We beschouwen de fysieke basis van erfelijkheid - de chromosomen - en we bekijken hoe de chromosomen zijn verdeeld tijdens mitose en meiose. We sluiten het hoofdstuk af door te onderzoeken waarom het belangrijk is dat elke cel het juiste aantal chromosomen heeft.

Twee soorten celdeling

We beginnen het leven als een enkele cel, een zygote genaamd, gevormd door de vereniging van een eicel en een spermacel. Op volwassen leeftijd bestaat ons lichaam uit biljoenen cellen. Wat gebeurde er in de tussenliggende jaren? Hoe zijn we van een enkele cel naar de veelheid van cellen gegaan die de weefsels vormen van een volledig functionele volwassene? Het antwoord is celdeling, wat keer op keer gebeurde terwijl we groeiden. Zelfs bij volwassenen blijven veel cellen zich delen voor groei en herstel van lichaamsweefsels. Op een paar uitzonderingen na draagt ​​elk van die cellen dezelfde genetische informatie als zijn voorouders. Het type nucleaire deling dat resulteert in identieke lichaamscellen wordt mitose genoemd.

In hoofdstuk 17 heb je geleerd dat mannetjes en vrouwtjes gespecialiseerde voortplantingscellen produceren die gameten (eieren of sperma) worden genoemd. Je zult je herinneren dat meiose een speciaal type nucleaire deling is die aanleiding geeft tot gameten. Bij vrouwen vindt meiose plaats in de eierstokken en produceert eieren. Bij mannen vindt meiose plaats in de teelballen en produceert het sperma. Meiose is belangrijk omdat hierdoor de gameten eindigen met de helft van de hoeveelheid genetische informatie (de helft van het aantal chromosomen) in de oorspronkelijke cel. Wanneer de kernen van een eicel en sperma zich verenigen (bevruchting), wordt het aantal chromosomen hersteld naar dat van de oorspronkelijke cel. Hierdoor blijft het aantal chromosomen in lichaamscellen constant van generatie op generatie.

· Het syndroom van Down, dat het gevolg is van een fout in de celdeling, is de meest voorkomende erfelijke oorzaak van lichte tot matige achterstand.

De rollen van mitose (die nieuwe lichaamscellen produceert) en meiose (die gameten vormen) zijn samengevat in het diagram van de menselijke levenscyclus in figuur 19.1. Later in dit hoofdstuk komt u meer te weten over zowel mitose als meiose.

AFBEELDING 19.1. De menselijke levenscyclus

Een chromosoom is een strak opgerolde combinatie van een DNA-molecuul (dat genetische informatie voor het organisme bevat) en gespecialiseerde eiwitten die histonen worden genoemd. Chromosomen worden gevonden in de celkern. De informatie in de DNA-moleculen in chromosomen stuurt de ontwikkeling en het onderhoud van het lichaam. De histonen in combinatie met het DNA dienen ter ondersteuning en controle van genactiviteit. Een gen is een specifiek segment van het DNA dat de synthese van een eiwit stuurt, dat op zijn beurt een structurele of functionele rol speelt in de cel. Door te coderen voor een specifiek eiwit bepaalt een gen de expressie van een bepaalde eigenschap of eigenschap. Elk chromosoom in een menselijke cel bevat een specifiek assortiment genen. Als kralen aan een touwtje zijn genen gerangschikt in een vaste volgorde langs de lengte van specifieke chromosomen.

In het menselijk lichaam hebben somatische cellen - dat wil zeggen alle cellen behalve eieren of sperma - 46 chromosomen. Die 46 chromosomen zijn eigenlijk 23 paar chromosomen. Een lid van elk paar kwam uit het ei van de moeder en een ander lid van elk paar kwam uit het sperma van de vader. Elke cel bevat dus 23 homologe chromosoomparen, waarbij een paar twee chromosomen is (een van de moeder en een van de vader) met genen voor dezelfde eigenschappen. Homologe paren worden kortweg homologen genoemd. Elke cel met twee van elke soort chromosoom wordt beschreven als diploïde (geannoteerd als 2n, waarbij n het aantal van elke soort chromosoom voorstelt). In diploïde cellen komen genen dus ook in paren voor. De leden van elk genenpaar bevinden zich op dezelfde positie op homologe chromosomen.

Een van de 23 paren chromosomen bestaat uit de geslachtschromosomen die bepalen of een persoon een man of een vrouw is. Er zijn twee soorten geslachtschromosomen, X en Y. Een persoon met twee X-chromosomen wordt beschreven als XX en is genetisch vrouwelijk. Een persoon met een X- en een Y-chromosoom wordt beschreven als XY en is genetisch mannelijk. De overige 22 paar chromosomen worden de autosomen genoemd. De autosomen bepalen de expressie van de meeste overgeërfde kenmerken van een persoon.

Bij mitose verdeelt één kern zich in twee dochterkernen die hetzelfde aantal en hetzelfde soort chromosomen bevatten. Maar mitose is slechts één fase tijdens het leven van een delende cel. De hele reeks gebeurtenissen die een cel doormaakt vanaf zijn oorsprong in de deling van zijn oudercel tot aan zijn eigen deling in twee dochtercellen, wordt de celcyclus genoemd (Figuur 19.2). De celcyclus bestaat uit twee hoofdfasen: interfase en celdeling.

AFBEELDING 19.2. De celcyclus

Interfase is de periode van de celcyclus tussen celdelingen. Het is goed voor het grootste deel van de tijd die verstrijkt tijdens een celcyclus. Tijdens actieve groei en delingen (afhankelijk van het type cel) kan een volledige celcyclus ongeveer 16 tot 24 uur duren en wordt er slechts 1 tot 2 uur aan deling besteed. Interfase is geen "rustperiode", zoals ooit werd gedacht. In plaats daarvan is interfase een tijd waarin de cel zijn functies uitvoert en groeit. Als de cel gaat delen, is interfase een tijd van intensieve voorbereiding op celdeling. Tijdens de interfase worden het DNA en de organellen gedupliceerd. Deze preparaten zorgen ervoor dat wanneer de cel zich deelt, elk van de resulterende cellen, dochtercellen genaamd, de essentiële levensbehoeften krijgt.

Interfase bestaat uit drie delen: G1 (eerste "gap"), S (DNA-synthese) en G2 (tweede "gat"). Alle drie de delen van interfase zijn tijden van celgroei, gekenmerkt door de productie van organellen en de synthese van eiwitten en andere macromoleculen. Er zijn echter enkele gebeurtenissen die specifiek zijn voor bepaalde delen van interfase:

• G1: Een tijd van grote groei voordat de DNA-synthese begint.

• S: De tijd waarin DNA wordt gesynthetiseerd (gerepliceerd).

• G2: Een tijd van groei nadat DNA is gesynthetiseerd en voordat de mitose begint.

De details van DNA-synthese (replicatie) worden beschreven in hoofdstuk 21. Onze bespreking in dit hoofdstuk introduceert enkele basisterminologie met betrekking tot de celcyclus.

Gedurende de hele interfase heeft het genetische materiaal de vorm van lange, dunne draden die vaak chromatine worden genoemd (Figuur 19.3). Ze draaien willekeurig om elkaar heen als verwarde strengen garen. In deze toestand kan DNA worden gesynthetiseerd (gerepliceerd) en kunnen genen actief zijn. Aan het begin van de interfase, tijdens G1, bestaat elk chromosoom uit een DNA-molecuul en eiwitten. Wanneer de chromosomen tijdens de S-fase worden gerepliceerd, blijven de chromosoomkopieën gehecht. De twee kopieën, elk een exacte replica van het originele chromosoom, blijven aan elkaar gehecht in een gebied dat het centromeer wordt genoemd. Zolang de replica-kopieën bevestigd blijven, wordt elke kopie een chromatide genoemd. De twee aangehechte chromatiden zijn genetisch identiek en worden zusterchromatiden genoemd.

AFBEELDING 19.3. Veranderingen in chromosoomstructuur als gevolg van DNA-replicatie tijdens interfase en voorbereiding op nucleaire deling in mitose

Beschrijf het verschil in de structuur van een chromosoom tussen het begin van de interfase en het einde van de interfase.

Aan het begin van de interfase is een chromosoom een ​​​​enkele DNA-streng. Aan het einde van de interfase bestaat een chromosoom uit twee zusterchromatiden die replica's zijn van de oorspronkelijke DNA-streng.

Verdeling van de kern en het cytoplasma

Lichaamscellen delen zich voortdurend in het zich ontwikkelende embryo en de foetus. Een dergelijke verdeling speelt ook een belangrijke rol bij de groei en het herstel van lichaamsweefsels bij kinderen. Bij volwassenen verliezen gespecialiseerde cellen, zoals de meeste zenuwcellen, hun vermogen om te delen. laat in G1 van de interfase komen deze cellen binnen in wat de G . wordt genoemd0 stadium voeren ze hun normale cellulaire activiteiten uit, maar delen ze niet. Andere volwassen cellen, zoals levercellen, stoppen met delen, maar behouden het vermogen om celdeling te ondergaan als weefselherstel en -vervanging nodig zijn. Weer andere cellen delen zich actief gedurende het hele leven. De voortgaande celdeling in huidcellen bij volwassenen dient bijvoorbeeld ter vervanging van de enorme aantallen cellen die elke dag worden afgesleten.

We zien dus dat de celcyclus nauwkeurige timing en nauwkeurigheid vereist. Eiwitten bewaken de omgeving in de cel om er zeker van te zijn dat deze geschikt is voor celdeling en dat het DNA nauwkeurig is gerepliceerd. Gezonde cellen zullen zich niet delen tenzij aan deze twee voorwaarden wordt voldaan. Zoals we echter in hoofdstuk 21a zullen zien, ontsnappen kankercellen aan deze regulatie en delen ze zich ongecontroleerd.

De deling van lichaamscellen (na interfase) bestaat uit twee processen die elkaar in de tijd enigszins overlappen. Het eerste proces, deling van de kern, wordt mitose genoemd. Het tweede proces is cytokinese, de deling van het cytoplasma die plaatsvindt tegen het einde van de mitose (Figuur 19.4).

AFBEELDING 19.4. Een overzicht van mitose

Mitose: creatie van genetisch identieke diploïde lichaamscellen

Ten behoeve van de discussie wordt mitose meestal verdeeld in vier fasen: profase, metafase, anafase en telofase. De belangrijkste gebeurtenissen van elke fase zijn weergegeven in figuur 19.5 (pp. 396-397).

• Profase Mitose begint met profase, een tijd waarin veranderingen optreden in zowel de kern als het cytoplasma. In de kern condenseert het chromatine en vormt het chromosomen terwijl DNA zich om histonen wikkelt. Het DNA kronkelt en draait vervolgens om een ​​strak verdichte structuur te vormen (zie figuur 19.3). Wanneer DNA zich in deze gecondenseerde toestand bevindt, kan het niet worden gerepliceerd en wordt de genactiviteit stopgezet. In deze gecondenseerde toestand zijn de zusterchromatiden gemakkelijker te scheiden zonder te breken. Rond deze tijd begint ook het kernmembraan af te breken.

AFBEELDING 19.5. De stadia van celdeling (mitose en cytokinese) vastgelegd in lichtmicrofoto's en weergegeven in schematische tekeningen

Buiten de kern, in het cytoplasma, vormt zich de mitotische spoel. De mitotische spoel is gemaakt van microtubuli die bij de centriolen horen (zie hoofdstuk 3). Tijdens de profase bewegen de centriolen, gedupliceerd tijdens de interfase, van elkaar weg naar tegenovergestelde uiteinden van de cel.

• Metafase Tijdens de volgende fase van de mitose, metafase, hechten de chromosomen zich aan de mitotische spoeltjes en vormen zo een lijn op wat de evenaar (midden) van de mitotische spoeltjes wordt genoemd. Deze uitlijning zorgt ervoor dat elke dochtercel één chromatide ontvangt van elk van de 46 chromosomen wanneer de chromosomen scheiden bij het centromeer. Elke dochtercel is dus een diploïde cel die genetisch identiek is aan de oudercel.

• Anafase Anafase begint wanneer de zusterchromatiden van elk chromosoom beginnen te scheiden en zich bij het centromeer splitsen. Nu afzonderlijke entiteiten, worden de zusterchromatiden op zichzelf als chromosomen beschouwd. De spilvezels trekken de chromosomen naar tegenovergestelde polen van de cel. Tegen het einde van de anafase bevinden zich equivalente verzamelingen chromosomen aan de twee polen van de cel.

• Telofase Tijdens de telofase vormt zich een kernenvelop rond elke groep chromosomen aan elke pool, en de mitotische spoel valt uiteen. De chromosomen worden ook meer draadachtig van uiterlijk.

Kankercellen delen zich snel en zonder einde. Eén type medicijn dat wordt gebruikt bij chemotherapie bij kanker remt de vorming van spindelvezels. Waarom kan dit een effectieve behandeling tegen kanker zijn?

Cytokinese - deling van het cytoplasma - begint tegen het einde van de mitose, ergens tijdens de telofase. Tijdens deze periode trekt een band van microfilamenten in het gebied waar de chromosomen oorspronkelijk waren uitgelijnd samen en vormt een groef, zoals weergegeven in figuur 19.6. De groef wordt dieper en knijpt uiteindelijk de cel in tweeën.

AFBEELDING 19.6. Cytokinese is de deling van het cytoplasma om twee dochtercellen te vormen.

Wat zou er gebeuren als een cel de mitose voltooit maar de cytokinese niet voltooit?

Zoals we hebben gezien, is een belangrijk kenmerk van celdeling de verkorting en verdikking van de chromosomen. In deze toestand zijn de chromosomen zichtbaar met een lichtmicroscoop en kunnen ze worden gebruikt voor diagnostische doeleinden, zoals wanneer potentiële ouders hun eigen chromosomale samenstelling willen controleren op defecten. Een veelgebruikte methode is om witte bloedcellen uit een bloedmonster te halen en deze een tijdje te laten groeien in een voedingsbodem. De kweek wordt vervolgens behandeld met een medicijn dat de mitotische spoel vernietigt, waardoor de scheiding van de chromosomen wordt voorkomen en de celdeling in de metafase wordt gestopt. Vervolgens worden de cellen gefixeerd, gekleurd en gefotografeerd, zodat de afbeeldingen van de chromosomen in paren kunnen worden gerangschikt op basis van fysieke kenmerken zoals de locatie van het centromeer en de totale lengte.De chromosomen zijn genummerd van groot naar klein, in een rangschikking die een karyotype wordt genoemd (Figuur 19.7). Karyotypen kunnen worden gecontroleerd op onregelmatigheden in aantal of structuur van chromosomen.

AFBEELDING 19.7. Chromosomen in delende cellen kunnen worden onderzocht op defecten in aantal of structuur. Een karyotype wordt geconstrueerd door de chromosomen van foto's te rangschikken op basis van grootte en centromeerlocatie.

Meiose: aanmaak van haploïde gameten

We hebben gezien dat de somatische cellen een homoloog paar van elk type chromosoom bevatten, een lid van elk paar van de vader en een lid van elk paar van de moeder. Bedenk dat een cel met homologe chromosomenparen wordt beschreven als diploïde, 2n. De gameten - eieren of sperma - verschillen van somatische cellen doordat ze haploïde zijn, aangegeven met n, wat betekent dat ze slechts één lid hebben van elk homoloog paar chromosomen. Zoals je eerder in dit hoofdstuk hebt gelezen, worden gameten geproduceerd door een type celdeling genaamd meiose, wat in feite twee delingen zijn die resulteren in maximaal vier haploïde dochtercellen. Wanneer een sperma een eicel bevrucht, wordt een nieuwe cel - de zygote - gemaakt. Omdat het ei en het sperma beide een set chromosomen aan de zygote bijdragen, is het diploïde. Na vele mitotische celdelingen kan een zygote zich uiteindelijk ontwikkelen tot een nieuw individu.

Meiose heeft twee belangrijke functies bij seksuele voortplanting:

• Meiose houdt het aantal chromosomen in een lichaamscel van generatie op generatie constant.

• Meiose verhoogt de genetische variabiliteit in de populatie.

Meiose houdt het aantal chromosomen in een lichaamscel generaties lang constant omdat het haploïde gameten (sperma en eieren) creëert met slechts één lid van elk homoloog paar chromosomen. Als gameten werden geproduceerd door mitose, zouden ze diploïde zijn, elk sperma en ei zou 46 chromosomen bevatten in plaats van 23. Als een sperma met 46 chromosomen een ei met 46 chromosomen zou bevruchten, zou de zygote 92 chromosomen hebben. De zygote van de volgende generatie zou 184 chromosomen hebben, gevormd door een ei en sperma die elk 92 chromosomen bevatten. De volgende generatie zou 368 chromosomen in elke cel hebben, en de volgende 736 - enzovoort. Je kunt zien dat het aantal chromosomen snel onpraktisch zou worden en, wat belangrijker is, de hoeveelheid genetische informatie in elke cel zou veranderen. Zoals we tegen het einde van het hoofdstuk zullen zien, veroorzaakt zelfs één extra kopie van een enkel chromosoom gewoonlijk de dood van een embryo.

Meiose verhoogt ook de genetische variabiliteit in de populatie. Verderop in dit hoofdstuk gaan we in op de mechanismen waarmee deze toename tot stand wordt gebracht. Genetische variabiliteit is belangrijk omdat het de grondstof levert waardoor natuurlijke selectie kan werken, wat leidt tot de veranderingen die gezamenlijk als evolutie worden beschreven. De relatie tussen genetische variabiliteit en evolutie wordt besproken in hoofdstuk 22.

Twee meiotische celdelingen: voorbereiding op seksuele voortplanting

Laten we eerst eens kijken hoe meiose het aantal chromosomen constant houdt. De stadia in meiose zijn samengevat in figuur 19.8. Meiose en mitose beginnen op dezelfde manier. Beide worden voorafgegaan door dezelfde gebeurtenis: de replicatie van chromosomen. In tegenstelling tot mitose omvat meiose echter twee divisies. In de eerste deling wordt het aantal chromosomen verminderd, omdat de twee homologen van elk paar chromosomen (elk gerepliceerd in twee chromatiden bevestigd door een centromeer) in twee cellen worden gescheiden, zodat elke cel één lid heeft van elk homoloog paar chromosomen. In de tweede deling worden de gerepliceerde chromatiden van elk chromosoom gescheiden. We zien dan dat meiose begint met één diploïde cel en twee delingen later vier haploïde cellen produceert. De ordelijke bewegingen van chromosomen tijdens meiose zorgen ervoor dat elke geproduceerde haploïde gameet één lid van elk homoloog paar chromosomen bevat. Hoewel niet weergegeven in de samenvattende figuur, heeft elk van de twee meiotische divisies vier stadia die vergelijkbaar zijn met die in mitose: profase, metafase, anafase en telofase.

AFBEELDING 19.8. Overzicht van meiose. Meiose reduceert het aantal chromosomen van het diploïde aantal tot het haploïde aantal. Meiose omvat twee celdelingen.

Meiose I . De eerste meiotische deling - meiose I - produceert twee cellen, elk met 23 chromosomen. Merk op dat de dochtercellen geen willekeurig assortiment van 23 chromosomen bevatten. In plaats daarvan bevat elke dochtercel één lid van elk homoloog paar, waarbij elk chromosoom bestaat uit twee zusterchromatiden.

Het is belangrijk dat elke dochtercel één van elk soort chromosoom krijgt tijdens meiose I. Als één van de dochtercellen twee van chromosoom 3 en geen chromosoom 6 zou hebben, zou hij niet overleven. Hoewel er dan nog 23 chromosomen aanwezig zouden zijn, zou een deel van de instructies voor de opbouw en functie van het lichaam (chromosoom 6) ontbreken. De scheiding van homologe chromosomen vindt betrouwbaar plaats tijdens meiose I omdat, tijdens profase I (de I geeft aan dat deze fase plaatsvindt tijdens meiose I), leden van homologe paren naast elkaar staan ​​​​door een fenomeen dat synapsis wordt genoemd ("samenbrengen"). Het chromosoom 1 dat oorspronkelijk van uw vader was, zou bijvoorbeeld overeenkomen met het chromosoom 1 dat oorspronkelijk van uw moeder was. Vaderlijk chromosoom 2 zou paren met moederlijk chromosoom 2, enzovoort. Tijdens metafase I worden gematchte homologe paren gepositioneerd op de middellijn van de cel en hechten ze aan spindelvezels. Het paren van homologe chromosomen helpt ervoor te zorgen dat de dochtercellen één lid van elk homoloog paar krijgen. Beschouw de volgende analogie. Door je sokken te combineren voordat je ze in een la legt, is de kans groter dat je bijpassende sokken aan je voeten doet dan wanneer je er willekeurig twee sokken uithaalt.

Vervolgens, tijdens anafase I, scheiden de leden van elk homoloog paar chromosomen zich en beweegt elke homoloog naar tegenovergestelde uiteinden van de cel. Tijdens telofase I begint de cytokinese, wat resulteert in twee dochtercellen, elk met één lid van elk chromosoompaar. Elk chromosoom in elke dochtercel bestaat nog steeds uit twee gerepliceerde zusterchromatiden. Telofase I wordt gevolgd door interkinese, een korte interfase-achtige periode. Interkinese verschilt van mitotische interfase doordat er geen replicatie van DNA is tijdens interkinese.

Meiose II Tijdens de tweede meiotische deling - meiose II - komt elk chromosoom onafhankelijk van elkaar in het midden van de cel te liggen (zoals gebeurt bij mitose), en de zusterchromatiden (aan elkaar bevestigde replica's) die elk chromosoom vormen, worden gescheiden. Scheiding van de zusterchromatiden vindt plaats in beide dochtercellen die werden geproduceerd in meiose I. Deze gebeurtenis resulteert in vier cellen, die elk één van elk soort chromosoom bevatten. De gebeurtenissen van meiose II zijn vergelijkbaar met die van mitose, behalve dat slechts 23 chromosomen onafhankelijk op één lijn liggen in meiose II in vergelijking met de 46 chromosomen die onafhankelijk op één lijn liggen in mitose. Figuur 19.9 geeft de gebeurtenissen van meiose weer. Tabel 19.1 en Figuur 19.10 vergelijken mitose en meiose.

AFBEELDING 19.9. Stadia van meiose

TABEL 19.1. Mitose en meiose vergeleken

Betreft één celdeling

Betreft twee celdelingen

Produceert twee diploïde cellen

Produceert tot vier haploïde cellen

Komt alleen voor in eierstokken en teelballen tijdens de vorming van gameten (ei en sperma)

Resultaten in groei en herstel

Resultaten in de productie van gameten (ei en sperma)

Geen uitwisseling van genetisch materiaal

Bij het oversteken worden delen van chromosomen uitgewisseld

Dochtercellen zijn genetisch vergelijkbaar

Dochtercellen zijn genetisch ongelijk

AFBEELDING 19.11. Vergelijking van spermatogenese en oögenese. Meiose resulteert in haploïde cellen die differentiëren tot volwassen gameten. Spermatogenese produceert vier zaadcellen die gespecialiseerd zijn om de genetische informatie van de man naar het ei te transporteren. Oogenese produceert tot drie poollichamen en één eicel die boordevol voedingsstoffen zit om het vroege embryo te voeden.

Genetische variabiliteit: kruising en onafhankelijk assortiment

Op het moment van bevruchting, wanneer de kernen van een eicel en een spermacel samensmelten, wordt een nieuw, uniek individu gevormd. Hoewel bepaalde familiekenmerken kunnen worden doorgegeven, draagt ​​elk kind zijn eigen assortiment van genetische kenmerken (Figuur 19.12).

AFBEELDING 19.12. Elk kind erft een unieke combinatie van maternale en vaderlijke genetische kenmerken als gevolg van het verschuiven van chromosomen dat optreedt tijdens meiose. Deze foto toont Eric en Mary Goodenough met hun vier zonen: Derick, Stephen, David en John.

Genetische variatie ontstaat grotendeels door het verschuiven van maternale en vaderlijke vormen van genen tijdens meiose. Een manier waarop deze vermenging plaatsvindt, is via een proces dat oversteken wordt genoemd, waarbij overeenkomstige stukken chromatiden van maternale en vaderlijke homologen (niet-zusterchromatiden) worden uitgewisseld tijdens synapsis wanneer de homologen naast elkaar worden uitgelijnd. Na het oversteken hebben de aangetaste chromatiden een mengsel van DNA van de twee ouders. Omdat de homologen gen voor gen afstemmen tijdens synapsis, bevatten de uitgewisselde segmenten genetische informatie voor dezelfde eigenschappen. Omdat de genen van de moeder en die van de vader echter verschillende expressies van de eigenschap kunnen sturen - bijvoorbeeld al dan niet bevestigde oorlellen - hebben de chromatiden die door oversteken worden aangetast een nieuwe, nieuwe combinatie van genen. Cross-over verhoogt dus de genetische variabiliteit van gameten (Figuur 19.13).

AFBEELDING 19.13. Oversteken. Tijdens synapsis, wanneer de homologe chromosomen van de moeder en de vader nauw op één lijn liggen, worden overeenkomstige segmenten van niet-zusterchromatiden uitgewisseld. Elk van de aangetaste chromatiden heeft een mengsel van maternale en vaderlijke genetische informatie.

Onafhankelijk assortiment is een tweede manier waarop meiose zorgt voor het verschuiven van genen tussen generaties (Figuur 19.14). Bedenk dat de homologe paren chromosomen op één lijn liggen op de evenaar (middelpunt) van de mitotische spoelen tijdens metafase I. De oriëntatie van de leden van het paar is echter willekeurig met betrekking tot welk lid zich het dichtst bij welke pool bevindt. Dus, net als de kans dat een omgedraaide munt naar boven komt, is er een kans van fifty-fifty dat een bepaalde dochtercel het maternale chromosoom van een bepaald paar ontvangt. Elk van de 23 paren chromosomen oriënteert zich onafhankelijk tijdens metafase I. De oriëntaties van alle 23 paren zullen de assortimenten van moederlijke en vaderlijke chromosomen in de dochtercellen bepalen. Elk kind (behalve identieke broers en zussen) van dezelfde ouders heeft dus een unieke genetische samenstelling.

AFBEELDING 19.14. Onafhankelijk assortiment. De relatieve positionering van homologe maternale en vaderlijke chromosomen ten opzichte van de polen van de cel is willekeurig. De leden van elk homoloog paar oriënteren zich onafhankelijk van de andere paren. Merk op dat er met slechts twee homologe paren vier mogelijke combinaties van chromosomen zijn in de resulterende gameten.

Extra of ontbrekende chromosomen

Meestal is meiose een nauwkeurig proces dat ertoe leidt dat de chromosomen gelijkmatig over de gameten worden verdeeld. Maar meiose is niet onfeilbaar. Een paar chromosomen of zusterchromatiden kunnen zo stevig aan elkaar hechten dat ze tijdens de anafase niet uit elkaar gaan. Als gevolg hiervan gaan beide naar dezelfde dochtercel en ontvangt de andere dochtercel geen van dit type chromosoom (Figuur 19.15). Het falen van homologe chromosomen om te scheiden tijdens meiose I of van zusterchromatiden om te scheiden tijdens meiose II wordt nondisjunctie genoemd.

AFBEELDING 19.15. Nondisjunctie is een fout die optreedt tijdens celdeling waarbij homologe chromosomen of zusterchromatiden niet scheiden tijdens de anafase. Een van de resulterende dochtercellen zal drie van één type chromosoom hebben en de andere dochtercel zal dat type chromosoom missen.

Eén op de 700 baby's wordt geboren met drie exemplaren van chromosoom 21 (trisomie 21), een aandoening die bekend staat als het syndroom van Down. Symptomen van het syndroom van Down zijn onder meer matige tot ernstige mentale retardatie, kleine gestalte of verkorte lichaamsdelen als gevolg van slechte skeletgroei en karakteristieke gelaatstrekken (Figuur 19.A). Personen met het syndroom van Down hebben meestal een afgeplatte neus, een naar voren uitstekende tong die de mond opent, schuin naar boven gerichte ogen en een huidplooi in de binnenhoek van elk oog. Ongeveer 50% van alle baby's met het syndroom van Down heeft hartafwijkingen en velen van hen overlijden als gevolg van deze afwijking. Verstopping in het spijsverteringsstelsel, vooral in de slokdarm of dunne darm, komt ook vaak voor en kan kort na de geboorte worden geopereerd.

AFBEELDING 19.A. Een persoon met het syndroom van Down is matig tot ernstig verstandelijk gehandicapt en heeft een karakteristiek uiterlijk.

Het risico op een baby met het syndroom van Down neemt toe met de leeftijd van de moeder. Een 30-jarige vrouw heeft twee keer zoveel kans om een ​​kind met het syndroom van Down te krijgen als een 20-jarige vrouw. Na de leeftijd van 30 neemt het risico dramatisch toe. Op 45-jarige leeftijd heeft een moeder 45 keer zoveel kans om een ​​kind met het syndroom van Down te baren als een 20-jarige vrouw.

Tegenwoordig leven mensen met het syndroom van Down langer en met een hogere kwaliteit van leven dan in het verleden. Deze verbeteringen zijn te danken aan betere gezondheidszorg, effectievere onderwijsbenaderingen en een groter scala aan mogelijkheden. De levensverwachting nadert nu in veel landen de 60 jaar.

Prenatale screening op het syndroom van Down is gebruikelijk en wordt meestal aanbevolen voor zwangere vrouwen ouder dan 30 jaar. Ongeveer 95% van de “positieve” screeningstesten is fout. Niettemin worden alle vrouwen die aanvankelijk positief testen op het dragen van een foetus met het syndroom van Down aangemoedigd om meer invasieve tests te ondergaan en 1% tot 2% van de zwangerschappen die door deze procedures worden getest, resulteert in een miskraam. Als gevolg hiervan vormt prenatale screening op het syndroom van Down een risico voor 700.000 zwangerschappen per jaar.

Vragen om te overwegen

Down Syndrome International stimuleert beoordelingen van screeningbeleid en het publieke debat over de acceptatie van genetische screening voor mentale en fysieke handicaps.

• Als u of een naaste zwanger zou zijn, zou u dan pleiten voor prenatale screening op het syndroom van Down? Waarom of waarom niet?

• Wie moet de prenatale screening betalen? De persoon? Zorgverzekeraar? De regering?

• Bent u het ermee eens dat genetische screening op verstandelijke en lichamelijke beperkingen moet worden aanbevolen?

Wat gebeurt er als nondisjunctie een gameet creëert met een extra of een ontbrekend chromosoom en die gameet wordt dan verenigd met een normale gameet tijdens de bevruchting? De resulterende zygote zal een teveel of tekort aan chromosomen hebben. Als de abnormale gameet bijvoorbeeld een extra chromosoom heeft, heeft de resulterende zygote drie van één type chromosoom en twee van de rest. Deze aandoening, waarbij er drie vertegenwoordigers van één chromosoom zijn, wordt trisomie genoemd. Als, aan de andere kant, een gameet die een vertegenwoordiger van één type chromosoom mist, tijdens de bevruchting samenkomt met een normale gameet, zal de resulterende zygote slechts één van dat type chromosoom hebben, in plaats van de normale twee chromosomen. De toestand waarin er slechts één vertegenwoordiger van een bepaald chromosoom in een cel is, wordt monosomie genoemd. De onbalans van chromosoomaantallen veroorzaakt meestal afwijkingen in de ontwikkeling. Meestal zijn de resulterende misvormingen ernstig genoeg om de dood van de foetus te veroorzaken, wat zal resulteren in een miskraam. Bij ongeveer 70% van de miskramen heeft de foetus inderdaad een abnormaal aantal chromosomen.

Wanneer een foetus een abnormaal aantal van bepaalde chromosomen erft, bijvoorbeeld chromosoom 21 of de geslachtschromosomen, is de resulterende aandoening meestal niet dodelijk (zie Ethical Issue-essay, Trisomie 21). De verstoring in de chromosoombalans veroorzaakt echter wel een specifiek syndroom. (Een syndroom is een groep symptomen die over het algemeen samen voorkomen.)

Net als autosomen kunnen geslachtschromosomen niet scheiden tijdens de anafase. Deze fout kan optreden tijdens de vorming van eieren of sperma. Een man is chromosomaal XY, dus wanneer de X en Y scheiden tijdens de anafase, worden gelijke aantallen X-dragende en Y-dragende spermacellen geproduceerd. Als er echter een non-disjunctie van de geslachtschromosomen optreedt tijdens de vorming van sperma, zal de helft van het resulterende sperma zowel X- als Y-chromosomen dragen, terwijl het andere resulterende sperma geen geslachtschromosoom zal bevatten. Een vrouwtje is chromosomaal XX, dus elk van de eieren die ze produceert, moet een enkel X-chromosoom bevatten. Wanneer er echter een non-disjunctie van geslachtschromosomen optreedt, kan een ei twee X-chromosomen bevatten of helemaal geen. Wanneer een gameet met een abnormaal aantal geslachtschromosomen tijdens de bevruchting wordt samengevoegd met een normale gameet, heeft de resulterende zygote een abnormaal aantal geslachtschromosomen (Figuur 19.16).

AFBEELDING 19.16. De geslachtschromosomen kunnen mogelijk niet scheiden tijdens de vorming van een gameet. Hier voegt een ei met een abnormaal aantal geslachtschromosomen zich bij een normaal sperma bij de bevruchting, de resulterende zygote heeft een abnormaal aantal geslachtschromosomen. Onevenwichtigheden van geslachtschromosomen verstoren de normale ontwikkeling van reproductieve structuren.

Het syndroom van Turner komt voor bij personen die slechts één X-chromosoom (XO) hebben. Ongeveer 1 op de 5000 vrouwelijke baby's wordt geboren met het syndroom van Turner, maar dit vertegenwoordigt slechts een klein percentage van de XO-zygoten die worden gevormd. De meeste van deze XO-zygoten gaan verloren als miskramen. Een persoon met het syndroom van Turner heeft het uiterlijk van een vrouw. De enige aanwijzing voor het syndroom van Turner kan een dikke huidplooi in de nek zijn. Naarmate ze ouder wordt, is ze echter over het algemeen aanzienlijk kleiner dan haar leeftijdsgenoten. Haar borst is breed en haar borsten zijn onderontwikkeld. Bij 90% van de vrouwen met het syndroom van Turner zijn de eierstokken ook slecht ontwikkeld, wat leidt tot onvruchtbaarheid. Zwangerschap kan mogelijk zijn door in-vitrofertilisatie (zie hoofdstuk 18), waarbij een bevruchte eicel van een donor in haar baarmoeder wordt geïmplanteerd.

Klinefelter-syndroom wordt waargenomen bij mannen die XXY zijn. Hoewel het extra X-chromosoom kan worden geërfd als gevolg van non-disjunctie tijdens de vorming van eicellen of sperma, is de kans twee keer zo groot dat het uit het ei komt. Een hogere leeftijd van de moeder kan het risico enigszins verhogen.

Het Klinefelter-syndroom komt vrij vaak voor. Ongeveer 1 op 500 tot 1 op 1000 van alle pasgeboren mannen is XXY. Niet alle XXY-mannetjes vertonen echter de symptomen van een extra X-chromosoom. Sommigen van hen leven zelfs hun leven zonder ooit te vermoeden dat ze XXY zijn. Wanneer er tekenen zijn dat een man het Klinefelter-syndroom heeft, verschijnen deze meestal pas in de puberteit. Tijdens de tienerjaren worden de testikels van een XY-mannetje geleidelijk groter. Daarentegen blijven de testikels van veel XXY-mannetjes klein en produceren ze niet voldoende van het mannelijke geslachtshormoon, testosteron. Als gevolg van de onvoldoende testosteron kunnen deze mannetjes groter worden dan gemiddeld, maar blijven ze minder gespierd. Secundaire geslachtskenmerken, zoals gezichts- en lichaamshaar, kunnen zich mogelijk niet volledig ontwikkelen. De borsten kunnen zich ook iets ontwikkelen. De penis is meestal van normale grootte, maar de teelballen produceren mogelijk geen sperma, dus mannen met het Klinefelter-syndroom kunnen steriel zijn.

Nondisjunctie kan ook resulteren in een vrouw met drie X-chromosomen (XXX, triple-X-syndroom) of een man met twee Y-chromosomen (XYY, Jacob-syndroom, geproduceerd wanneer de chromatiden van een gerepliceerd Y-chromosoom niet scheiden). De meeste vrouwen met triple-X-syndroom (XXX) hebben een normale seksuele ontwikkeling en kunnen kinderen krijgen. Sommige triple-X-vrouwen hebben leerproblemen en een vertraagde taalvaardigheid. Mannen met twee Y-chromosomen (XYY) zijn vaak groter dan normaal, en sommige hebben een iets lagere intelligentie dan normaal.

Als u een zoon had met het syndroom van Klinefelter, zou u dan willen dat hij na de puberteit een testosteronbehandeling krijgt?

In dit hoofdstuk hebben we gekeken naar celdeling: mitose, die aanleiding geeft tot nieuwe lichaamscellen voor groei en herstel, en meiose, die aanleiding geeft tot de gameten (eieren en sperma). In het volgende hoofdstuk gaan we dieper in op mitose en onderzoeken we stamcellen, dit zijn niet-gespecialiseerde cellen die zich continu kunnen delen en zich kunnen ontwikkelen tot verschillende weefseltypes.

De concepten benadrukken

Twee soorten celdeling (p. 392)

• De menselijke levenscyclus vereist twee soorten nucleaire deling: mitose en meiose. Mitose creëert cellen die exacte kopieën zijn van de originele cel. Mitose treedt op bij groei en herstel. Meiose creëert cellen met de helft van het aantal chromosomen als in de oorspronkelijke cel. De productie van gameten vereist meiose.

Vorm van chromosomen (p. 393)

• Een chromosoom bevat DNA en eiwitten die histonen worden genoemd. Een gen is een DNA-segment dat codeert voor een eiwit dat een structurele of functionele rol speelt in de cel. Genen zijn in een bepaalde volgorde langs een chromosoom gerangschikt. Elk van de 23 verschillende soorten chromosomen in menselijke cellen bevat een specifieke reeks genen.

• Somatische cellen (alle cellen behalve eieren en sperma) zijn diploïde, dat wil zeggen dat ze paren chromosomen bevatten, één lid van elk paar van elke ouder. Homologe chromosomen dragen genen voor dezelfde eigenschappen. Bij mensen is het diploïde aantal chromosomen 46 of 23 homologe paren. Eén paar chromosomen, de geslachtschromosomen, bepaalt het geslacht. Mannen zijn XY en vrouwen zijn XX. De overige 22 paar chromosomen worden autosomen genoemd. Eieren en sperma zijn haploïde en bevatten slechts één set chromosomen.

• De celcyclus bestaat uit twee hoofdfasen: interfase en celdeling. Interfase is de periode tussen celdelingen.

• Tijdens de interfase worden DNA en organellen gerepliceerd ter voorbereiding op de celdeling en de productie van twee identieke dochtercellen. Somatische celdeling bestaat uit mitose (deling van de kern) en cytokinese (deling van het cytoplasma).

Mitose: creatie van genetisch identieke diploïde lichaamscellen (pp. 394-398)

• Bij mitose verdeelt de oorspronkelijke cel, nadat hij zijn genetisch materiaal heeft gerepliceerd, het gelijkelijk over zijn twee dochtercellen. Er zijn vier stadia van mitose: profase, metafase, anafase en telofase.

• Cytokinese, deling van het cytoplasma, begint gewoonlijk ergens tijdens de telofase. Een band van microfilamenten op de middellijn van de cel trekt samen en vormt een groef. De groef wordt dieper en knijpt uiteindelijk de cel in tweeën.

• Een karyotype is een rangschikking van chromosomen op basis van hun fysieke kenmerken, zoals lengte en positie van het centromeer.

Meiose: creatie van haploïde gameten (pp. 398-407)

• Meiose, een speciaal type nucleaire deling dat plaatsvindt in de eierstokken of teelballen, begint met een diploïde cel en produceert vier haploïde cellen die gameten (eieren of sperma) zullen worden.

• Meiose is belangrijk omdat het het aantal chromosomen in gameten halveert, waardoor het aantal chromosomen tussen generaties constant blijft. Wanneer een sperma een eicel bevrucht, wordt een diploïde cel gemaakt, een zygote genaamd. Na vele succesvolle mitotische delingen, kan de zygote zich ontwikkelen tot een nieuw individu.

• Voordat meiose begint, worden de chromosomen gerepliceerd en blijven de kopieën door centromeren aan elkaar gehecht. De bijgevoegde gerepliceerde kopieën worden zusterchromatiden genoemd.

• Bij meiose zijn er twee celdelingen. Tijdens de eerste meiotische deling (meiose I) worden leden van homologe paren gescheiden. De dochtercellen bevatten dus slechts één lid van elk homoloog paar (hoewel elk chromosoom nog steeds bestaat uit twee gerepliceerde zusterchromatiden). Tijdens de tweede meiotische deling (meiose II) worden de zusterchromatiden gescheiden.

• Genetische recombinatie tijdens meiose resulteert in variatie tussen nakomelingen van dezelfde twee ouders. Een oorzaak van genetische recombinatie is oversteken, waarbij overeenkomstige DNA-segmenten worden uitgewisseld tussen maternale en vaderlijke homologen, waardoor nieuwe combinaties van genen in de resulterende chromatiden worden gecreëerd.

• Een tweede oorzaak van genetische recombinatie is het onafhankelijke assortiment van maternale en vaderlijke homologen in dochtercellen tijdens meiose I. De oriëntatie van de leden van het paar ten opzichte van de polen van de cel bepaalt of een dochtercel de maternale of de vaderlijke chromosoom van een bepaald paar. Elk paar lijnt onafhankelijk van de anderen uit.

• Nondisjunctie is het falen van homologe chromosomen of zusterchromatiden om te scheiden tijdens celdeling. Het resulteert in een abnormaal aantal chromosomen in de resulterende gameten en in zygoten gecreëerd door bevruchting waarbij deze gameten betrokken zijn, wat over het algemeen resulteert in de dood van de foetus. Non-disjunctie van chromosoom 21 kan leiden tot het syndroom van Down.

1. Leg de relatie tussen genen en een chromosoom uit. . 393

2. Definieer mitose en cytokinese. blz. 394-398

3. Waarom is meiose belangrijk? P. 398

4. Beschrijf de uitlijning van chromosomen op de middellijn tijdens meiose I en meiose II. Leg het belang uit van deze uitlijningen bij het maken van haploïde gameten uit diploïde cellen. blz. 400-403

5. Leg uit hoe kruising en onafhankelijk assortiment resulteren in genetische recombinatie die variabiliteit veroorzaakt tussen nakomelingen (afgezien van identieke tweelingen) van dezelfde twee ouders. blz. 403-404

6. Definieer non-disjunctie. Leg uit hoe nondisjunctie kan leiden tot abnormale aantallen chromosomen in een persoon. P. 405

7. Wat veroorzaakt het syndroom van Down? Wat zijn de gebruikelijke kenmerken van de aandoening? P. 405

8. Het proces van mitose resulteert in

9. DNA wordt gesynthetiseerd (gerepliceerd) tijdens

10. In welk stadium van de meiose vindt cross-over plaats?

11. Tijdens meiose verhogen de processen van _____ en _____ de genetische diversiteit.

12. _____ chromosomen dragen genen voor dezelfde eigenschappen.

13. _____ is de paring van chromosomen tijdens meiose.

14. Het stadium van mitose waarin zusterchromatiden scheiden is _____.

15. Het stadium van meiose waarin zusterchromatiden scheiden is _____.

De concepten toepassen

1. Een celbioloog bestudeert de celcyclus. Ze kweekt de cellen in kweek en ze delen actief mitotisch. Een bepaalde cel heeft half zoveel DNA als de meeste andere cellen. In welk stadium van de mitose bevindt deze cel zich? Hoe weet je dat?

2. Wat zou er gebeuren als de spindelvezels zich niet zouden vormen tijdens de mitose?

3. Welke toestand wordt aangegeven door het volgende karyotype?

Informatievaardig worden

Verschillende genetische aandoeningen worden veroorzaakt door te veel of te weinig chromosomen. Gebruik ten minste drie betrouwbare bronnen (boeken, tijdschriften, websites) om ten minste één van deze aandoeningen te beschrijven, behalve het syndroom van Down, het syndroom van Turner en het syndroom van Klinefelter. Geef aan welke chromosomen extra of ontbreken in de aandoening, en noteer de symptomen van de aandoening. Maak een lijst van elke bron die je hebt overwogen en leg uit waarom je de drie bronnen hebt gekozen die je hebt gebruikt.

Als u de auteursrechthebbende bent van materiaal op onze site en van plan bent dit te verwijderen, neem dan contact op met onze sitebeheerder voor goedkeuring.


Conclusies

DNA-methylatiepatronen van ingeprinte genen en kiemcelmarkergenen zijn al aanwezig en blijven stabiel tijdens de spermatogenese in normale monsters. interessant, XIST toont een regulatiepatroon dat de kiembaan onderscheidt van somatische weefsels. Dit gen, dat regelmatig volledig gemethyleerd is bij normale mannen, vertoont een volledig ongemethyleerde status in ongedifferentieerde geslachtscellen en sperma. Individuele Klinefelter-mannen toonden de aanwezigheid van een populatie kiemcellen met normale transcriptie, evenals DNA-methylatiepatronen voor kiemcelmarkers. In schril contrast hiermee vertoonden ingeprinte genen niet de verwachte patronen van DNA-methylatie, wat aangeeft dat de kiemlijn van deze mannen imprinting aberraties zou kunnen vertonen.


Chromosomen verwijderen

Bij het omzetten van weefsel van het oor van XXY (en XYY) muizen in bindweefsel, bekend als fibroblasten en vervolgens in stamcellen (cellen die oneindig meer cellen kunnen produceren), merkten de wetenschappers achter het nieuwe onderzoek op dat sommige cellen het extra geslacht verloren. chromosoom. Ze toonden ook aan dat dit soort chromosoomverlies optreedt bij het herprogrammeren van menselijke cellen die drie exemplaren van een bepaald chromosoom hebben, in plaats van de normale twee.

Vervolgens ontwikkelden ze een experimentele cocktail om in een laboratoriumschaaltje kiemcellen te maken van deze stamcellen. Om volledig functioneel sperma te produceren, was het echter noodzakelijk om deze kiemcellen in de testikels van een mannelijke muis te plaatsen. Opmerkelijk was dat deze zaadcellen vruchtbaar waren. Wanneer ze in eieren werden geïnjecteerd, creëerden ze gezonde, vruchtbare nakomelingen die vrij waren van de chromosomale afwijking.

Het onderzoek wekt de hoop dat mannen met het Klinefelter-syndroom bijvoorbeeld in staat zouden zijn om sperma en gezonde nakomelingen te produceren in gevallen waarin ze eigenlijk geen sperma produceren. De onderzoekers toonden vergelijkbaar chromosoomverlies bij muizen met het equivalent van het syndroom van Down. Dit is opwindend, omdat mannen en vrouwen met het syndroom van Down doorgaans een lagere vruchtbaarheid hebben en een hoog risico lopen dat hun kinderen ook het syndroom van Down krijgen. In feite kunnen mensen met een aantal genetische aandoeningen die verband houden met onvruchtbaarheid op een dag geholpen worden door de techniek.

Er zijn een aantal substantiële uitdagingen die moeten worden overwonnen om dit bij mensen te realiseren. De moeilijkste zal zijn om functionele kiemcellen buiten het menselijk lichaam te produceren. We bevinden ons nog in de beginfase om deze processen te begrijpen.

Het zal ook een uitdaging zijn om te bepalen wanneer experimenten op mensen moeten worden gestart. In het VK hebben we een strikt maar tolerant wettelijk kader voor het genereren van menselijke embryo's voor onderzoek. Als zodanig zouden we onder onderzoeksprocedures de levensvatbaarheid, het genetische en epigenetische profiel moeten bepalen van een blastocyst (een structuur van cellen gevormd in de vroege ontwikkeling van de foetus) gemaakt van kiemcellen in het laboratorium. Zolang deze normaal zijn, zijn de volgende stappen om over te gaan tot implantatie van de embryo's in de vrouw.

We zijn er ongetwijfeld nog lang niet, maar op het gebied van stamcel- en kiemcelbiologie worden werkelijk adembenemende vorderingen gemaakt. In combinatie met een zeer efficiënte reproductieve geneeskundescène en tolerante regelgeving, zijn we goed geplaatst om de uitdagingen aan te gaan van het vertalen van dit opwindende onderzoek naar mensen.


Bekijk de video: Hukum Lelaki Pakai Rantai - Ustaz Azhar Idrus (December 2021).