Informatie

Wat zijn de belangrijkste kankerverwekkende stoffen in tabaksrook?


Ik doe onderzoek naar de neoplastische effecten van tabaksrook en wil graag een set sleutelmoleculen meten in het speeksel van verschillende proefpersonen nadat ze hebben gerookt.

Wat zijn de meest relevante kankerverwekkende stoffen afkomstig van tabaksrook die aantoonbaar zijn in speeksel? Ik denk niet dat er tijd of ruimte zal zijn om metabolieten te meten, omdat de speekselmonsters alleen een kortdurende (<60 minuten) blootstelling aan tabaksrook weerspiegelen.


Dit is geen gemakkelijke vraag, aangezien tabaksrook ongeveer 5000 verschillende chemische componenten bevat, waarvan 70-100 kankerverwekkend zijn. De lijst omvat: Oolycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's), N-nitrosaminen, aromatische aminen, aldehyden, vluchtige organische koolwaterstoffen en metalen. Ik heb geen artikelen gevonden die specifiek gericht zijn op de kankerverwekkende stoffen in speeksel, maar ik vermoed dat je ze allemaal vindt vanwege de "toepassingsroute" van de sigaretten.

De meeste van deze kankerverwekkende stoffen moeten eerst worden verwerkt vanuit het cytochroom P450-systeem van de lever om hun kankerverwekkende potentieel te bereiken. Het enzymcomplex zet deze stoffen om in vormen die vervolgens covalent aan DNA kunnen binden.

Een lijst met verschillende kankerverwekkende stoffen is ook te vinden op Wikipedia. Voor meer informatie zie de referenties.

Referenties:

  1. Gevaarlijke verbindingen in tabaksrook
  2. Hoe tabaksrook ziekte veroorzaakt: de biologie en gedragsbasis voor aan roken toe te schrijven ziekte: een rapport van de chirurg-generaal.
  3. Kankerverwekkende stoffen in tabaksrook en longkanker

Tabaksspecifieke nitrosaminen, een belangrijke groep kankerverwekkende stoffen in tabak en tabaksrook

Tabakspecifieke nitrosaminen zijn een groep kankerverwekkende stoffen die aanwezig zijn in tabak en tabaksrook. Ze worden gevormd uit nicotine en aanverwante tabaksalkaloïden. Twee van de van nicotine afgeleide nitrosaminen, NNK en NNN, zijn sterke kankerverwekkende stoffen bij proefdieren. Ze kunnen zowel lokaal als systemisch tumoren induceren. De inductie van mondholtetumoren door een mengsel van NNK en NNN, en de organospecificiteit van NNK voor de long zijn bijzonder opmerkelijk. De hoeveelheden NNK en NNN in tabak en tabaksrook zijn hoog genoeg dat hun totale geschatte doses voor langdurige snuifdippers of rokers in grootte vergelijkbaar zijn met de totale doses die nodig zijn om kanker te veroorzaken bij proefdieren. Deze blootstellingen vormen dus een onaanvaardbaar risico voor tabaksconsumenten en mogelijk voor niet-rokers die jarenlang zijn blootgesteld aan omgevingstabaksrook. De toestemming van zulke hoge niveaus van kankerverwekkende stoffen in consumentenproducten die door miljoenen mensen worden gebruikt, betekent een grote tekortkoming in de wetgeving. De niveaus van tabaksspecifieke nitrosaminen in tabak zijn inderdaad duizenden keren hoger dan de hoeveelheden andere nitrosaminen in consumentenproducten die worden gereguleerd door overheidsinstanties. Hoewel de rol van tabaksspecifieke nitrosaminen als oorzakelijke factoren bij aan tabak gerelateerde kankers bij de mens niet met zekerheid kan worden beoordeeld vanwege de complexiteit van tabak en tabaksrook, geven verschillende bewijzen sterk aan dat ze een belangrijke rol spelen, vooral bij het veroorzaken van mondkanker bij snuifdippers. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat snuifdippen mondkanker veroorzaakt. NNK en NNN zijn kwantitatief de meest voorkomende bekende kankerverwekkende stoffen in snuiftabak, en ze veroorzaken orale tumoren wanneer ze worden aangebracht in de mondholte van de rat. Een rol voor NNK bij de inductie van longkanker door tabaksrook is waarschijnlijk vanwege zijn organospecificiteit voor de long. Tabakspecifieke nitrosaminen kunnen ook betrokken zijn bij de etiologie van tabaksgerelateerde kankers van de slokdarm, neusholte en pancreas. Omdat ze zijn afgeleid van nicotine en daarom alleen in verband mogen worden gebracht met tabak, tabaksrook en andere nicotinebevattende producten, zouden tabaksspecifieke nitrosaminen evenals hun metabolieten en macromoleculaire adducten ideale markers moeten zijn voor het beoordelen van menselijke blootstelling aan en metabolische activering van, kankerverwekkende stoffen in tabaksrook. Lopend onderzoek heeft de vorming van globine en DNA-adducten van NNK en NNN bij proefdieren aangetoond. Gevoelige methoden voor de detectie en kwantificering van deze adducten bij mensen zouden een benadering bieden voor het beoordelen van het individuele risico op aan tabak gerelateerde kankers.


Inhoud

CERCLA identificeert alle radionucliden als kankerverwekkende stoffen, hoewel de aard van de uitgezonden straling (alfa-, bèta-, gamma- of neutronen en de radioactieve sterkte), het daaruit voortvloeiende vermogen om ionisatie in weefsels te veroorzaken en de omvang van de blootstelling aan straling het potentiële gevaar bepalen. Kankerverwekkendheid van straling hangt af van het type straling, het type blootstelling en de penetratie. Alfastraling heeft bijvoorbeeld een lage penetratie en vormt geen gevaar buiten het lichaam, maar emitters zijn kankerverwekkend bij inademing of opname. Thorotrast, een (incidenteel radioactieve) suspensie die eerder werd gebruikt als contrastmiddel bij röntgendiagnostiek, is bijvoorbeeld een krachtig carcinogeen voor de mens dat bekend staat vanwege zijn retentie in verschillende organen en aanhoudende emissie van alfadeeltjes. Ioniserende straling op laag niveau kan onherstelbare DNA-schade veroorzaken (leidend tot replicatie- en transcriptiefouten die nodig zijn voor neoplasie of kan virale interacties veroorzaken), wat kan leiden tot vroegtijdige veroudering en kanker. [8] [9] [10]

Niet alle soorten elektromagnetische straling zijn kankerverwekkend. Van laagenergetische golven in het elektromagnetische spectrum, waaronder radiogolven, microgolven, infraroodstraling en zichtbaar licht, wordt gedacht dat dit niet het geval is, omdat ze onvoldoende energie hebben om chemische bindingen te verbreken. Bewijs voor kankerverwekkende effecten van niet-ioniserende straling is over het algemeen niet overtuigend, hoewel er enkele gedocumenteerde gevallen zijn van radartechnici met langdurige hoge blootstelling die een significant hogere incidentie van kanker ervaren. [11]

Straling met hogere energie, waaronder ultraviolette straling (aanwezig in zonlicht), röntgenstraling en gammastraling, in het algemeen is kankerverwekkend, indien ontvangen in voldoende doses. Voor de meeste mensen is ultraviolette straling van zonlicht de meest voorkomende oorzaak van huidkanker. In Australië, waar mensen met een bleke huid vaak worden blootgesteld aan sterk zonlicht, is melanoom de meest voorkomende vorm van kanker bij mensen van 15-44 jaar. [12] [13]

Stoffen of voedingsmiddelen die worden bestraald met elektronen of elektromagnetische straling (zoals microgolf, röntgenstraling of gammastraling) zijn niet kankerverwekkend. [14] Daarentegen kan niet-elektromagnetische neutronenstraling die in kernreactoren wordt geproduceerd, secundaire straling produceren door nucleaire transmutatie.

Chemicaliën die worden gebruikt in verwerkt en gezouten vlees, zoals sommige merken spek, worst en ham, kunnen kankerverwekkende stoffen produceren. [15] Nitriet dat wordt gebruikt als conserveermiddel voor voedsel in gezouten vlees, zoals spek, is bijvoorbeeld ook bekend als kankerverwekkend met demografische banden, maar geen oorzakelijk verband met darmkanker. [16] Het koken van voedsel bij hoge temperaturen, bijvoorbeeld het grillen of barbecueën van vlees, kan ook leiden tot de vorming van minieme hoeveelheden van veel krachtige kankerverwekkende stoffen die vergelijkbaar zijn met die in sigarettenrook (d.w.z. benzo[]een]pyreen). [17] Verkoling van voedsel lijkt op pyrolyse van cokes en tabak en produceert kankerverwekkende stoffen. Er zijn verschillende kankerverwekkende pyrolyseproducten, zoals polynucleaire aromatische koolwaterstoffen, die door menselijke enzymen worden omgezet in epoxiden, die zich permanent aan het DNA hechten. Het voorkoken van vlees in een magnetron gedurende 2-3 minuten voor het grillen verkort de tijd op de hete pan en verwijdert heterocyclische amine (HCA)-precursoren, wat kan helpen de vorming van deze kankerverwekkende stoffen te minimaliseren. [18]

Uit rapporten van het Food Standards Agency is gebleken dat het bekende kankerverwekkende acrylamide voor dieren wordt gegenereerd in gefrituurd of oververhit koolhydraatvoedsel (zoals frites en chips). [19] Er zijn onderzoeken gaande bij de regelgevende instanties van de FDA en Europa om het potentiële risico voor de mens te beoordelen.

Er is een sterke associatie van roken met longkanker, het risico op het ontwikkelen van longkanker neemt aanzienlijk toe bij rokers. [20] Een groot aantal bekende kankerverwekkende stoffen wordt aangetroffen in sigarettenrook. Krachtige kankerverwekkende stoffen die in sigarettenrook worden aangetroffen, zijn onder meer polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's, zoals benzo(a)pyreen), benzeen en nitrosamine. [21] [22]

Kankerverwekkende stoffen kunnen worden geclassificeerd als genotoxisch of niet-genotoxisch. Genotoxinen veroorzaken onomkeerbare genetische schade of mutaties door binding aan DNA. Genotoxinen omvatten chemische middelen zoals N-nitroso-N-methylureum (NMU) of niet-chemische middelen zoals ultraviolet licht en ioniserende straling. Bepaalde virussen kunnen ook kankerverwekkend werken door interactie met DNA.

Nongenotoxinen hebben geen directe invloed op het DNA, maar werken op andere manieren om de groei te bevorderen. Deze omvatten hormonen en sommige organische verbindingen. [23]

Geschatte equivalenties
tussen classificatieschema's
IARC GHS NTP ACGIH EU
Groep 1 Kat. 1A Bekend A1 Kat. 1A
Groep 2A Kat. 1B Redelijk
vermoedelijke
A2 Kat. 1B
Groep 2B
Kat. 2 A3 Kat. 2
Groep 3
A4
Groep 4 A5

Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek Bewerken

Het International Agency for Research on Cancer (IARC) is een intergouvernementeel agentschap opgericht in 1965, dat deel uitmaakt van de Wereldgezondheidsorganisatie van de Verenigde Naties. Het is gevestigd in Lyon, Frankrijk. Sinds 1971 heeft het een reeks van Monografieën over de evaluatie van kankerverwekkende risico's voor mensen [24] die zeer invloedrijk zijn geweest bij de classificatie van mogelijke kankerverwekkende stoffen.

    : het middel (mengsel) is zeker kankerverwekkend voor de mens. De blootstellingsomstandigheid houdt blootstellingen in die kankerverwekkend zijn voor de mens. : het middel (mengsel) is waarschijnlijk (product is waarschijnlijker) kankerverwekkend voor de mens. De blootstellingsomstandigheid houdt blootstellingen in die waarschijnlijk kankerverwekkend zijn voor de mens. : het middel (mengsel) is mogelijk (kans dat het product is) kankerverwekkend voor de mens. De blootstellingsomstandigheid houdt blootstellingen in die mogelijk kankerverwekkend zijn voor de mens. : het middel (mengsel of blootstellingsomstandigheid) is niet classificeerbaar wat betreft kankerverwekkendheid voor de mens. : het middel (mengsel) is waarschijnlijk niet kankerverwekkend voor de mens.

Wereldwijd geharmoniseerd systeem bewerken

Het wereldwijd geharmoniseerd systeem voor de classificatie en etikettering van chemische stoffen (GHS) is een initiatief van de Verenigde Naties om te proberen de verschillende systemen voor het beoordelen van chemische risico's die momenteel (vanaf maart 2009) over de hele wereld bestaan, te harmoniseren. Het classificeert kankerverwekkende stoffen in twee categorieën, waarvan de eerste weer kan worden onderverdeeld in subcategorieën indien gewenst door de bevoegde regelgevende instantie:

  • Categorie 1: bekend of verondersteld carcinogeen potentieel voor de mens
    • Categorie 1A: de beoordeling is voornamelijk gebaseerd op menselijk bewijs
    • Categorie 1B: de beoordeling is voornamelijk gebaseerd op dierlijk bewijs

    U.S. National Toxicology Program Edit

    Het National Toxicology Program van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services heeft de opdracht om een ​​biënnale te produceren Rapport over kankerverwekkende stoffen. [25] In juni 2011 was de laatste editie het 12e rapport (2011). [6] Het classificeert kankerverwekkende stoffen in twee groepen:

    Amerikaanse conferentie van gouvernementele industriële hygiënisten

    De American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) is een particuliere organisatie die vooral bekend staat om haar publicatie van drempelwaarden (TLV's) voor beroepsmatige blootstelling en monografieën over chemische gevaren op de werkplek. Het beoordeelt kankerverwekkendheid als onderdeel van een bredere beoordeling van de beroepsrisico's van chemicaliën.

    • Groep A1: Bevestigd kankerverwekkend voor de mens
    • Groep A2: Vermoedelijk kankerverwekkend voor de mens
    • Groep A3: Carcinogeen bij dieren waarvan de relevantie voor de mens onbekend is
    • Groep A4: Niet classificeerbaar als kankerverwekkend voor de mens
    • Groep A5: Niet verdacht als kankerverwekkend voor de mens

    Europese Unie Bewerken

    De classificatie van kankerverwekkende stoffen van de Europese Unie is opgenomen in Verordening (EG) nr. 1272/2008. Het bestaat uit drie categorieën: [26]

    • Categorie 1A: Kankerverwekkend
    • Categorie 1B: Kan kanker veroorzaken
    • Categorie 2: Verdacht van het veroorzaken van kanker

    De voormalige classificatie van kankerverwekkende stoffen van de Europese Unie was opgenomen in de Richtlijn Gevaarlijke Stoffen en de Richtlijn Gevaarlijke Preparaten. Het bestond ook uit drie categorieën:

    • Categorie 1: Stoffen waarvan bekend is dat ze kankerverwekkend zijn voor de mens.
    • Categorie 2: Stoffen die moeten worden beschouwd als kankerverwekkend voor de mens.
    • Categorie 3: Voor de mens zorgwekkende stoffen vanwege mogelijke kankerverwekkende effecten, maar waarover de beschikbare informatie niet toereikend is om een ​​bevredigende beoordeling te maken.

    Dit beoordelingsschema wordt uitgefaseerd ten gunste van het GHS-schema (zie hierboven), waar het in categoriedefinities heel dicht op aansluit.

    Veilig Werken Australië Bewerken

    Onder een eerdere naam, de NOHSC, publiceerde Safe Work Australia in 1999 de Approved Criteria for Classification Hazardous Substances [NOHSC:1008(1999)]. [27] Paragraaf 4.76 van dit document schetst de criteria voor het classificeren van kankerverwekkende stoffen zoals goedgekeurd door de Australische regering. Deze classificatie bestaat uit drie categorieën:

    • Categorie 1: Stoffen waarvan bekend is dat ze kankerverwekkend zijn voor de mens.
    • Categorie 2: Stoffen die moeten worden beschouwd als kankerverwekkend voor de mens.
    • Categorie 3: Stoffen die mogelijk kankerverwekkende effecten hebben bij de mens, maar waarover onvoldoende informatie is om een ​​beoordeling te kunnen maken.

    Beroepsmatige kankerverwekkende stoffen

    Beroepscarcinogenen zijn agentia die een risico op kanker vormen op verschillende specifieke werklocaties:

      bijproduct
  • Deel van:
    • legeringen
    • Elektrische apparaten en halfgeleiders
    • Medicijnen (bijv. melarsoprol)
    • Herbiciden
    • Fungiciden
    • Dieren dips
    • Drinkwater uit vervuilde watervoerende lagen.

    Niet op grote schaal gebruikt, maar gevonden in:

    • constructies
      • Dakpapieren
      • Vloertegels
      • Vervangende frictievoeringen voor auto's kunnen nog steeds asbest bevatten
      • Lichte stookolie
      • Vroeger gebruik als oplosmiddel
      • Long
      • Lichtgewicht legeringen
        • Lucht- en ruimtevaarttoepassingen
        • Kernreactor
        • Gele pigmenten
        • Batterijen
        • Metalen schilderijen en coatings
        • Long
        • verven
        • Pigmenten
        • conserveermiddelen
        • Long
        • Slokdarm
        • Lever
        • Leukemie
        • Vernikkelen
        • Ferro legeringen
        • Keramiek
        • Batterijen
        • Bijproduct van roestvrij staal lassen
        • Long
        • uranium verval
          • Steengroeven en mijnen
          • Kelders en slecht geventileerde plaatsen
          • hemangiosarcoom
          • Productie van polyvinylchloride

          Anderen Bewerken

            (bevat aromaten) en zijn verbindingen (bijv. mechlorethamine)
        • Andere alkylerende middelen (bijv. dimethylsulfaat) van de zon en UV-lampen (die hoofd- en nekkanker veroorzaken)
        • Andere ioniserende straling (röntgenstralen, gammastralen, enz.)
        • In deze sectie worden de kankerverwekkende stoffen die betrokken zijn als de belangrijkste veroorzakers van de vier meest voorkomende kankers wereldwijd kort beschreven. Deze vier vormen van kanker zijn long-, borst-, colon- en maagkanker. Samen zijn ze verantwoordelijk voor ongeveer 41% van de wereldwijde kankerincidentie en 42% van de sterfgevallen door kanker (voor meer gedetailleerde informatie over de kankerverwekkende stoffen die betrokken zijn bij deze en andere vormen van kanker, zie referenties [35]).

          Longkanker Bewerken

          Longkanker (longcarcinoom) is de meest voorkomende vorm van kanker ter wereld, zowel in termen van gevallen (1,6 miljoen gevallen, 12,7% van de totale kankergevallen) als wat betreft sterfgevallen (1,4 miljoen sterfgevallen 18,2% van de totale sterfgevallen door kanker). [36] Longkanker wordt grotendeels veroorzaakt door tabaksrook. Risicoschattingen voor longkanker in de Verenigde Staten geven aan dat tabaksrook verantwoordelijk is voor 90% van de longkankers. Andere factoren zijn betrokken bij longkanker, en deze factoren kunnen synergetisch interageren met roken, zodat het totale toerekenbare risico oploopt tot meer dan 100%. Deze factoren omvatten beroepsmatige blootstelling aan kankerverwekkende stoffen (ongeveer 9-15%), radon (10%) en luchtvervuiling buitenshuis (1-2%). [37] Tabaksrook is een complex mengsel van meer dan 5.300 geïdentificeerde chemicaliën. De belangrijkste kankerverwekkende stoffen in tabaksrook zijn bepaald door middel van een “Blootstellingsmarge”-benadering. [38] Met deze benadering waren de belangrijkste tumorverwekkende verbindingen in tabaksrook, in volgorde van belangrijkheid, acroleïne, formaldehyde, acrylonitril, 1,3-butadieen, cadmium, aceetaldehyde, ethyleenoxide en isopreen. De meeste van deze verbindingen veroorzaken DNA-schade door DNA-adducten te vormen of door andere veranderingen in DNA teweeg te brengen. [ citaat nodig ] DNA-schade is onderhevig aan foutgevoelige DNA-reparatie of kan replicatiefouten veroorzaken. Dergelijke fouten bij reparatie of replicatie kunnen leiden tot mutaties in tumorsuppressorgenen of oncogenen die tot kanker leiden.

          Borstkanker Bewerken

          Borstkanker is de tweede meest voorkomende vorm van kanker [(1,4 miljoen gevallen, 10,9%), maar staat op de 5e plaats als doodsoorzaak (458.000, 6,1%)]. [36] Een verhoogd risico op borstkanker is geassocieerd met aanhoudend verhoogde oestrogeenspiegels in het bloed. [39] Oestrogeen lijkt bij te dragen aan borstcarcinogenese door drie processen (1) het metabolisme van oestrogeen tot genotoxische, mutagene carcinogenen, (2) de stimulatie van weefselgroei en (3) de onderdrukking van fase II-ontgiftingsenzymen die ROS metaboliseren leidend tot verhoogde oxidatieve DNA-schade. [40] [41] [42] Het belangrijkste oestrogeen bij mensen, estradiol, kan worden gemetaboliseerd tot chinonderivaten die adducten vormen met DNA. [43] Deze derivaten kunnen dupurinatie veroorzaken, de verwijdering van basen uit de fosfodiëster-ruggengraat van DNA, gevolgd door onnauwkeurige reparatie of replicatie van de apurinische plaats, wat leidt tot mutatie en uiteindelijk tot kanker. Dit genotoxische mechanisme kan in synergie interageren met oestrogeenreceptor-gemedieerde, aanhoudende celproliferatie om uiteindelijk borstkanker te veroorzaken. [43] Genetische achtergrond, voedingsgewoonten en omgevingsfactoren dragen waarschijnlijk ook bij aan de incidentie van DNA-schade en het risico op borstkanker.

          Darmkanker Bewerken

          Colorectale kanker is de derde meest voorkomende kanker [1,2 miljoen gevallen (9,4%), 608.000 sterfgevallen (8,0%)]. [36] Tabaksrook kan verantwoordelijk zijn voor tot 20% van de colorectale kankers in de Verenigde Staten. [44] Bovendien impliceert substantieel bewijs dat galzuren een belangrijke factor zijn bij darmkanker. Twaalf onderzoeken (samengevat in Bernstein et al. [45]) geven aan dat de galzuren deoxycholzuur (DCA) of lithocholzuur (LCA) de productie van DNA-beschadigende reactieve zuurstofsoorten of reactieve stikstofsoorten in menselijke of dierlijke coloncellen induceren. Verder toonden 14 studies aan dat DCA en LCA DNA-schade induceren in coloncellen. Ook meldden 27 studies dat galzuren geprogrammeerde celdood (apoptose) veroorzaken. Verhoogde apoptose kan resulteren in selectieve overleving van cellen die resistent zijn tegen inductie van apoptose. [45] Coloncellen met een verminderd vermogen om apoptose te ondergaan als reactie op DNA-schade, hebben de neiging om mutaties te accumuleren, en dergelijke cellen kunnen aanleiding geven tot colonkanker. [45] Epidemiologische studies hebben aangetoond dat de fecale galzuurconcentraties verhoogd zijn in populaties met een hoge incidentie van darmkanker. Toenames in totaal vet of verzadigd vet in de voeding resulteren in verhoogde DCA en LCA in feces en verhoogde blootstelling van het colonepitheel aan deze galzuren. Wanneer het galzuur DCA werd toegevoegd aan het standaarddieet van wildtype muizen, werd bij 56% van de muizen na 8 tot 10 maanden invasieve darmkanker geïnduceerd. [46] Over het algemeen geeft het beschikbare bewijs aan dat DCA en LCA centraal belangrijke DNA-beschadigende carcinogenen zijn bij darmkanker.

          Maagkanker Bewerken

          Maagkanker is de vierde meest voorkomende vorm van kanker [990.000 gevallen (7,8%), 738.000 sterfgevallen (9,7%)]. [36] Helicobacter pylori infectie is de belangrijkste veroorzaker van maagkanker. Chronische gastritis (ontsteking) veroorzaakt door: H. pylori is vaak langdurig indien niet behandeld. Infectie van maagepitheelcellen met H. pylori resulteert in een verhoogde productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS). [47] [48] ROS veroorzaken oxidatieve DNA-schade, waaronder de belangrijkste wijziging van de base 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG). 8-OHdG als gevolg van ROS is verhoogd bij chronische gastritis. De gewijzigde DNA-base kan fouten veroorzaken tijdens DNA-replicatie die mutageen en kankerverwekkend zijn. Dus H. pylori-geïnduceerde ROS lijken de belangrijkste kankerverwekkende stoffen te zijn bij maagkanker omdat ze oxidatieve DNA-schade veroorzaken die leidt tot kankerverwekkende mutaties. Aangenomen wordt dat voeding een bijdragende factor is bij maagkanker - in Japan, waar zeer zout gepekeld voedsel populair is, is de incidentie van maagkanker hoog. Geconserveerd vlees zoals spek, worst en ham verhoogt het risico, terwijl een dieet met veel verse groenten en fruit het risico kan verminderen. Het risico neemt ook toe met de leeftijd. [49]


          Kankerbiologie 1 Kankerverwekkende en mutagene stoffen

          Kankerverwekkende stoffen zijn middelen die kanker kunnen veroorzaken. Mutagenen veroorzaken permanente veranderingen
          in het genoom (mutaties). Veel mutagene stoffen zijn kankerverwekkend. Beide kunnen fysiek zijn,
          chemische of biologische agentia.

          Vier factoren beïnvloeden de werking van kankerverwekkende stoffen: potentie van kankerverwekkende stof, duur van
          blootstelling, mate van blootstelling en tijd die is verstreken sinds blootstelling

          Goedaardige en kwaadaardige tumoren zijn neoplasmata. De eerste bedreigt meestal niet de
          leven van het individu, terwijl kwaadaardige tumoren dat wel doen.

          * Kankers worden veroorzaakt door verschillende factoren (risicofactoren). Sommige kunnen worden gewijzigd terwijl
          anderen kunnen dat niet. De meeste vormen van kanker zijn het gevolg van blootstelling van de omgeving aan risicofactoren
          als gevolg van een interactie tussen de omgeving en de genetische samenstelling van de
          individueel.*

          Beoordeling van kankerverwekkende stoffen vereist de evaluatie van: latentieperiode,
          metabolisme van chemisch agens, dosis-responsrelatie, goedaardige tumor,
          cocarcinogenese en gevoeligheid


          Invoering

          Het roken van sigaretten veroorzaakt 30% van alle sterfgevallen door kanker in ontwikkelde landen (World Health Organization, 1997). Naast longkanker is het roken van sigaretten een belangrijke oorzaak van slokdarm-, mond-, orofaryngeale, hypofaryngeale en larynxkanker, evenals van pancreaskanker, blaaskanker en kanker van het nierbekken (International Agency for Research on Cancer, 1986b). Het roken van sigaretten is ook in verband gebracht met kankers van de maag, het nierlichaam, de lever, de dikke darm, de neus en myeloïde leukemie, hoewel het verband met deze kankers zwakker is (Chao et al., 2000 Doll, 1996). Van kankerverwekkende stoffen in sigarettenrook wordt gedacht dat ze verantwoordelijk zijn voor deze vormen van kanker.

          De hoofdstroom die uit het mondstuk van een sigaret komt, is een aerosol die ongeveer 1010 deeltjes/ml en 4800 verbindingen bevat (Hoffmann en Hecht, 1990). Experimenteel kunnen dampfasecomponenten van de rook worden gescheiden van de deeltjesfase door een glasvezelfilter. De dampfase omvat meer dan 90% van het mainstream rookgewicht (Hoffmann et al., 2001). De hoofdbestanddelen van de dampfase zijn stikstof, zuurstof en koolstofdioxide. Mogelijk kankerverwekkende dampfaseverbindingen omvatten stikstofoxiden, isopreen, butadieen, benzeen, styreen, formaldehyde, aceetaldehyde, acroleïne en furan (Hoffmann et al., 2001). De deeltjesfase bevat ten minste 3500 verbindingen en veel kankerverwekkende stoffen, waaronder polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK), N-nitrosaminen, aromatische aminen en metalen (Hoffmann et al., 2001). Sigarettenrookcondensaat kan worden bereid door niet-vluchtige (voornamelijk deeltjesvormige fasebestanddelen) in koude vallen op te vangen. Sigarettenrookcondensaat veroorzaakt reproduceerbaar en krachtig tumoren wanneer het wordt aangebracht op de huid van een muis en wordt geïmplanteerd in de longen van knaagdieren (International Agency for Research on Cancer, 1986b). Fracties van het condensaat die PAK bevatten induceren ook tumoren in deze modellen, maar de concentraties van de PAK zijn te laag om de carcinogeniteit te verklaren (besproken in Rubin, 2001). Andere fracties van het condensaat hebben tumorbevorderende en cocarcinogene activiteit die de carcinogeniteit van de PAK-bevattende fracties versterken. Inhalatie-experimenten met Syrische goudhamsters tonen aan dat hele sigarettenrook en zijn deeltjesfase consequent preneoplastische laesies en goedaardige en kwaadaardige tumoren van het strottenhoofd veroorzaken (International Agency for Research on Cancer, 1986b). Dit modelsysteem is op grote schaal toegepast en is het meest betrouwbare voor het induceren van tumoren door inademing van sigarettenrook. Tumoren worden ook waargenomen bij hamsters die alleen zijn blootgesteld aan de deeltjesfase van rook (International Agency for Research on Cancer, 1986b). Onlangs hebben onderzoeken bij A/J-muizen die zijn blootgesteld aan omgevingstabaksrook (bestaande uit 89% reguliere rook en 11% zijstroomrook in dit experimentele model) door inademing een kleine maar reproduceerbare toename van de multipliciteit van longtumoren aangetoond (Witschi, 2000). Tumorinductie in dit model is te wijten aan dampfasebestanddelen van sigarettenrook. Er is dus betrouwbaar bewijs dat zowel deeltjesfase- als dampfasebestanddelen van sigarettenrook tumoren veroorzaken bij laboratoriumdieren, en dat tumorpromoters en co-carcinogenen ook betrokken zijn bij de waargenomen respons.

          Er zijn meer dan 60 kankerverwekkende stoffen in sigarettenrook die zijn geëvalueerd door het International Agency for Research on Cancer en waarvoor er 'voldoende bewijs is voor carcinogeniteit' bij proefdieren of mensen (Hoffmann et al., 2001). Ze behoren tot verschillende klassen van chemicaliën, namelijk: PAK (10 verbindingen), aza-arenen (3), N-nitrosaminen (8), aromatische aminen (4), heterocyclische aminen (8), aldehyden (2), vluchtige koolwaterstoffen (4), nitroverbindingen (3), diverse organische verbindingen (12), en metalen en andere anorganische verbindingen (9 ). Andere kankerverwekkende stoffen die niet door het IARC zijn beoordeeld, zijn waarschijnlijk ook aanwezig. Onder de PAK's zijn bijvoorbeeld meerdere gealkyleerde en hoogmoleculaire verbindingen gedetecteerd, maar deze zijn onvolledig gekarakteriseerd met betrekking tot hun carcinogeniteit (Snook et al., 1978). Achttien N-nitrosaminen zijn aanwezig in sigarettenrook (Hoffmann et al., 2001). Gepubliceerde lijsten bevatten ook 106 aldehyden en 138 monocyclische aromaten waarvan sommige kankerverwekkend kunnen zijn (Hoffmann et al., 2001).


          Toegangsopties

          Krijg volledige toegang tot tijdschriften voor 1 jaar

          Alle prijzen zijn NET prijzen.
          De btw wordt later bij het afrekenen toegevoegd.
          De belastingberekening wordt definitief tijdens het afrekenen.

          Krijg beperkte of volledige toegang tot artikelen op ReadCube.

          Alle prijzen zijn NET prijzen.


          Rookloze tabaksproducten

          De belangrijkste rookloze tabaksproducten in de Verenigde Staten zijn: snuif en tabak kauwen, die in de mond of neus worden gestopt, maar niet worden verbrand zoals sigaretten of sigaren.

          Rookloze tabaksproducten bevatten een verscheidenheid aan potentieel schadelijke chemicaliën, waaronder hoge niveaus van TSNA's. Er zijn ook andere kankerverwekkende stoffen in rookloze tabak, zoals polonium-210 (een radioactief element) en andere polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's). Deze kankerverwekkende stoffen worden via de mond opgenomen en dit is mogelijk de reden waarom verschillende soorten kanker in verband worden gebracht met het gebruik van rookloze tabak.

          Snus (spreek uit als 'snoose') is een soort vochtige snuiftabak die niet hoeft te worden gespuugd. Het werd voor het eerst gebruikt in Zweden en Noorwegen, maar is nu ook beschikbaar in de Verenigde Staten. Snus heeft over het algemeen lagere niveaus van nicotine en TSNA's dan traditionele vochtige snuiftabakmerken, maar het kan nog steeds verslavend zijn en is in verband gebracht met sommige soorten kanker.

          Oplosbare producten zijn vormen van rookloze tabak die in verschillende vormen en maten verkrijgbaar zijn, zoals zuigtabletten, bollen, pellets, dunne reepjes en sticks. Afhankelijk van het type worden ze in de mond gehouden, gekauwd of gezogen totdat ze oplossen. Net als andere tabaksproducten bevatten oplosbare tabaksproducten nicotine en andere schadelijke en mogelijk schadelijke chemicaliën.

          Verwarmde tabaksproducten (soms "heat-not-burn"-producten genoemd) gebruiken meestal een elektronisch verwarmingselement, dat speciaal ontworpen sticks, pluggen of capsules die tabak bevatten, verwarmt. Door de hitte komt nicotine (en andere chemicaliën) vrij die vervolgens in de longen kunnen worden ingeademd, maar de tabak wordt niet heet genoeg om te verbranden. Deze apparaten zijn niet hetzelfde als e-sigaretten (zie hieronder). Net als andere tabaksproducten geven verhitte tabaksproducten nicotine en andere schadelijke en potentieel schadelijke chemicaliën af. Hoewel de niveaus van deze chemicaliën over het algemeen lager zijn dan in de rook van gewone sigaretten, betekent dit niet dat deze producten volledig veilig zijn.

          Rookloze tabaksproducten doden gemiddeld minder mensen dan sigaretten. Maar hoewel ze vaak worden gepromoot als een minder schadelijk alternatief voor roken, zijn sommige soorten nog steeds in verband gebracht met kanker. Sommige producten kunnen gebruikers blootstellen aan lagere niveaus van schadelijke chemicaliën dan gewone sigaretten, maar dit betekent niet dat ze veilig zijn.

          Van geen enkel rookloos tabaksproduct is bewezen dat het rokers helpt stoppen.


          Trefwoorden

          • 1,3-butadieen
          • 3-methylindol
          • Acroleïne
          • Aldehyden
          • Benzo[a]pyreen
          • Biomarker
          • kankerverwekkend
          • Carcinogenese
          • Chemopreventie
          • Chroom
          • Sigarettenrook
          • DNA-adduct
          • Omgevingstabaksrook
          • longkanker
          • NNK
          • Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
          • Ademhalingskankerverwekkend
          • Meeroken
          • Tabak
          • Tabaksspecifieke nitrosaminen
          • Urine metaboliet
          • α-hydroxylering

          Toen Leah door roken werd gediagnosticeerd met darmkanker, zette haar 19-jarige zoon, Asaad, zijn leven op pauze om voor haar te zorgen. In deze video delen ze hun verhaal.

          Rookloze tabaksproducten, zoals dompel- en pruimtabak, kunnen ook kanker veroorzaken, waaronder kanker van de slokdarm, mond en keel, en alvleesklier. Het roken van sigaren veroorzaakt longkanker en verhoogt het risico op kanker van de mond, keel, strottenhoofd en slokdarm.

          Elektronische sigaretten produceren een aerosol door een vloeistof te verhitten die gewoonlijk nicotine bevat en de verslavende drug in gewone sigaretten, sigaren en andere tabaksproducten, en andere chemicaliën die helpen bij het maken van de aerosol. Gebruikers inhaleren deze aerosol in hun longen. Omstanders kunnen deze aerosol ook inademen wanneer de gebruiker uitademt in de lucht. E-sigaretten zijn niet veilig voor jongeren, jongvolwassenen, zwangere vrouwen of volwassenen die momenteel geen tabaksproducten gebruiken.


          Abstract

          Derdehandsrook (THS), de resterende tabaksrook die in het milieu achterblijft nadat tabak is gerookt, vormt een verborgen en onderschat gevaar voor de volksgezondheid. Er zijn aanwijzingen voor de wijdverbreide aanwezigheid ervan in binnenomgevingen. Blootstelling aan passief roken (SHS), een voorloper van THS, is goed gedocumenteerd als een risicofactor voor menselijke kankers, met name longkanker. Het concept van THS als een afzonderlijke entiteit die gezondheidsrisico's voor kleine kinderen met zich meebrengt, is echter pas recentelijk ontwikkeld en de associaties van THS met het risico op kanker en andere chronische ziekten zijn slecht begrepen vanwege het beperkte aantal studies tot nu toe. In dit perspectief vatten we voornamelijk alle gepubliceerde onderzoeken samen over de genotoxiciteit en het carcinogene potentieel van THS-blootstelling. Deze studies beginnen de kennislacune op te vullen in ons begrip van het kankerrisico van THS. Het verzamelen van gegevens uit bestaande en toekomstige studies zal de incidentie van tabaksgerelateerde kanker helpen verminderen door veranderingen in levensstijl en tabaksbeheersingsbeleid.


          Bekijk de video: Preview e-cigarette with cartridges (Januari- 2022).