Informatie

18.23: Hormonen - Biologie


Hormonen bemiddelen veranderingen in doelcellen door te binden aan specifieke hormoonreceptoren. In up-reguleringAls reactie op stijgende hormoonspiegels neemt het aantal receptoren toe, waardoor de cel gevoeliger wordt voor het hormoon en meer cellulaire activiteit mogelijk is. Wanneer het aantal receptoren afneemt als reactie op stijgende hormoonspiegels, genaamd neerwaartse reguleringwordt de cellulaire activiteit verminderd.

Receptorbinding verandert de cellulaire activiteit en resulteert in een toename of afname van normale lichaamsprocessen. Afhankelijk van de locatie van de eiwitreceptor op de doelcel en de chemische structuur van het hormoon, kunnen hormonen veranderingen direct bemiddelen door zich te binden aan intracellulaire hormoonreceptoren en het moduleren van gentranscriptie, of indirect door binding aan celoppervlakreceptoren en het stimuleren van signaalroutes.


Vragen over visuele verbinding

Figuur 18.14 Wat het meest waarschijnlijk zal overleven, nakomelingen met 2N+1 chromosomen of nakomelingen met 2N-1 chromosomen?

Figuur 18.22 Als twee soorten een ander dieet volgen, maar een van de voedselbronnen wordt geëlimineerd en beide soorten worden gedwongen hetzelfde voedsel te eten, welke verandering in de hybride zone is dan het meest waarschijnlijk?

Figuur 18.23 Welke van de volgende beweringen is onjuist?

  1. Een onderbroken evenwicht komt het meest voor in een kleine populatie die een snelle verandering in zijn omgeving ervaart.
  2. Een onderbroken evenwicht komt het meest voor in een grote populatie die in een stabiel klimaat leeft.
  3. Geleidelijke soortvorming komt het meest voor bij soorten die in een stabiel klimaat leven.
  4. Geleidelijke soortvorming en onderbroken evenwicht resulteren beide in de evolutie van nieuwe soorten.

Als Amazon Associate verdienen we aan in aanmerking komende aankopen.

Wilt u dit boek citeren, delen of wijzigen? Dit boek is Creative Commons Attribution License 4.0 en je moet OpenStax toeschrijven.

    Als u dit boek geheel of gedeeltelijk in gedrukte vorm opnieuw distribueert, moet u op elke fysieke pagina de volgende bronvermelding opnemen:

  • Gebruik de onderstaande informatie om een ​​citaat te genereren. We raden aan om een ​​citatietool zoals deze te gebruiken.
    • Auteurs: Mary Ann Clark, Matthew Douglas, Jung Choi
    • Uitgever/website: OpenStax
    • Titel van het boek: Biologie 2e
    • Publicatiedatum: 28 mrt. 2018
    • Locatie: Houston, Texas
    • Boek-URL: https://openstax.org/books/biology-2e/pages/1-introduction
    • Sectie-URL: https://openstax.org/books/biology-2e/pages/18-visual-connection-questions

    © 7 januari 2021 OpenStax. Tekstboekinhoud geproduceerd door OpenStax is gelicentieerd onder een Creative Commons Attribution License 4.0-licentie. De OpenStax-naam, het OpenStax-logo, de OpenStax-boekomslagen, de OpenStax CNX-naam en het OpenStax CNX-logo zijn niet onderworpen aan de Creative Commons-licentie en mogen niet worden gereproduceerd zonder de voorafgaande en uitdrukkelijke schriftelijke toestemming van Rice University.


    Deel 2: De geneugten van samenwerking

    00:00:12.21 Brown: Ik denk dat we dat moeten doen
    00:00:13.27 vertel het publiek hoe
    00:00:15.22 deze samenwerking
    00:00:17.04 werken. In principe,
    00:00:18.12 we runnen een gezamenlijk laboratorium.
    00:00:19.18 Alle afgestudeerde studenten
    00:00:22.03 en postdoctorale fellows
    00:00:24.02 hebben twee mentoren.
    00:00:25.21 Ze hebben niet één mentor.
    00:00:27.24 Dus Joe en ik begeleiden iedereen.
    00:00:30.09 En wanneer we onze studenten ontmoeten
    00:00:34.28 en jongens,
    00:00:35.29 90 procent van
    00:00:36.19 de tijd dat we allebei zijn
    00:00:37.15 samen in de kamer.
    00:00:38.10 Heel vaak
    00:00:40.25 we geven ze
    00:00:41.09 tegengestelde suggesties.
    00:00:43.07 Goldstein: Graag of fosfaatbuffer
    00:00:45.11 of Tris-buffer.
    00:00:46.24 Bruin: En de slimme
    00:00:49.05 degenen zullen beide doen.
    00:00:51.11 Maar het feit is dat
    00:00:54.11 we hebben vaak ruzie
    00:00:57.00 over de details
    00:00:57.23 van een experiment, maar nooit
    00:00:59.04 over de algemene richting
    00:01:01.16 van waar we heen gaan.
    00:01:03.21 We delen duidelijk allebei
    00:01:06.08 een bepaald wereldbeeld van de wetenschap
    00:01:08.10 en hoe het moet?
    00:01:09.12 en de strengheid van de wetenschap
    00:01:11.15 en dat is iets
    00:01:13.11 delen we absoluut.
    00:01:14.23 Maar we maken wel ruzie
    00:01:18.27 over de details
    00:01:19.23 soms.
    00:01:22.00 Goldstein: Veel van de
    00:01:23.22 studenten en fellows,
    00:01:24.18 ze komen het eerst binnen,
    00:01:27.12 ze proberen te spelen
    00:01:28.05 een van ons af
    00:01:29.04 van de andere
    00:01:30.04 wanneer een experiment
    00:01:31.29 werkt niet.
    00:01:32.18 Maar ze snel
    00:01:34.21 leren dat ze dat niet kunnen.
    00:01:36.09 Dus dat kost ze
    00:01:38.03 nog even om erachter te komen.
    00:01:39.16 Maar één ding denk ik:
    00:01:43.29 van sommigen van ons
    00:01:44.25 vroege experimenten
    00:01:45.14 waar we deze zagen
    00:01:46.10 enorme veranderingen
    00:01:47.23 bij het vergelijken van normaal
    00:01:48.24 en FH homozygoot
    00:01:50.14 gemuteerde cellen,
    00:01:52.29 dat heeft ons een les geleerd
    00:01:54.27 vooral in het type
    00:01:56.04 werk dat we doen
    00:01:57.04 dat we altijd
    00:01:59.02 wilde focussen
    00:01:59.26 over grote veranderingen.
    00:02:01.01 Veel van onze studenten
    00:02:02.16 en kerels als ze binnenkomen
    00:02:04.02 vraag me af waarom
    00:02:07.22 we letten niet op
    00:02:08.14 tot bepaalde resultaten
    00:02:10.10 waar de wijzigingen zijn
    00:02:11.01 minder dan tweevoudig
    00:02:12.18 in het bijzonder experimenten
    00:02:14.17 en dat is één ding
    00:02:15.15 die we hebben geleerd
    00:02:17.13 dat we allebei echt
    00:02:18.12 probeer les te geven
    00:02:20.00 al onze studenten
    00:02:21.02 en postdocs over-
    00:02:22.27 om te focussen op de grote veranderingen.
    00:02:25.03 Je zult nooit in staat zijn om aan te werken
    00:02:25.22 een mechanisme van de kleine veranderingen.
    00:02:27.17 Bruin: Nou, weet je,
    00:02:29.08 wanneer we onze . hebben
    00:02:30.16 onderzoeksconferenties
    00:02:31.15 en de studenten
    00:02:32.13 of postdocs aanwezig
    00:02:33.29 aan onze onderzoeksgroep,
    00:02:36.00 Joe en ik zullen
    00:02:36.08 altijd zitten
    00:02:36.25 achter in de kamer.
    00:02:38.00 Als we de verandering niet kunnen zien
    00:02:40.12 vanaf de achterkant van de kamer,
    00:02:41.17 dan zijn we er niet in geïnteresseerd.
    00:02:42.08 Maar het feit is,
    00:02:45.01 Ik wil nog iets zeggen
    00:02:48.21 over samenwerkingen.
    00:02:51.06 Wanneer je een . krijgt
    00:02:55.07 spannend resultaat
    00:02:57.03 weet je, naar mijn mening
    00:03:00.11 wat maakt een resultaat spannend
    00:03:03.02 is dat het opengaat
    00:03:04.02 een heel nieuw gebied
    00:03:05.15 van onderzoek.
    00:03:06.16 De meest opwindende resultaten
    00:03:08.15 ze kunnen één probleem oplossen,
    00:03:10.09 maar als ze echt spannend zijn,
    00:03:11.24 ze gaan open
    00:03:12.25 een geheel nieuwe onderzoekslijn.
    00:03:14.17 Dat is wat maakt
    00:03:15.05 een spannend resultaat.
    00:03:16.03 Zoals toen we
    00:03:16.18 gevonden, experiment gedaan
    00:03:17.26 met FH homozygoten en gevonden
    00:03:19.14 ze konden LDL niet binden,
    00:03:20.24 plotseling waren er
    00:03:21.17 nog een miljoen dingen
    00:03:22.21 dat we zouden kunnen doen
    00:03:23.07 om dat uit te werken.
    00:03:24.25 Nou, de opwinding
    00:03:26.25 als je iemand hebt
    00:03:27.19 staat daar
    00:03:28.14 met jou
    00:03:28.24 en je bent op zoek
    00:03:30.01 bij de machine dat is
    00:03:31.12 de resultaten voorlezen
    00:03:32.21 en je ziet
    00:03:33.14 deze alles-of-niets veranderingen
    00:03:36.06 en meteen
    00:03:37.16 deze dialoog
    00:03:40.08 van wat gaan we hierna doen?
    00:03:42.03 en je weet wel,
    00:03:45.10 het maakt gewoon
    00:03:46.11 die momenten, die
    00:03:47.23 weet je, misschien in de veertig
    00:03:49.03 jaar hebben we misschien gehad,
    00:03:50.26 Ik weet het niet,
    00:03:51.00 20 van die momenten,
    00:03:53.23 misschien.
    00:03:53.28 Goldstein: Er zijn er dus veel
    00:03:55.07 interessante verhalen
    00:03:57.04 die we niet hebben
    00:03:57.17 tijd om te vertellen.
    00:03:59.01 Maar ik zou zeggen
    00:04:00.06 ongeveer de helft van de tijd
    00:04:02.12 die we hebben gehad
    00:04:03.10 spannende resultaten
    00:04:05.19 een van ons
    00:04:06.26 is meestal geweest
    00:04:07.13 buiten de stad.
    00:04:07.25 Wij hebben altijd,
    00:04:08.13 gedurende de eerste tien jaar,
    00:04:10.05 laat me gewoon zeggen,
    00:04:10.24 we zouden elkaar ontmoeten
    00:04:13.21 elke zaterdag
    00:04:14.16 en zondag en plan
    00:04:16.11 de experimenten van de week
    00:04:19.26 voor de komende week.
    00:04:20.12 Zoals we hadden
    00:04:21.11 opgezet in onze vroege dagen
    00:04:23.09 werken in gekweekte fibroblasten,
    00:04:25.04 we zouden altijd onze tests krijgen
    00:04:27.22 als we 's ochtends begonnen,
    00:04:29.19 we zouden altijd de
    00:04:31.09 resultaten om vier of vijf uur
    00:04:32.22 elke dag.
    00:04:34.21 Maar om echt
    00:04:35.21 vooruit, we moesten
    00:04:37.13 experimenten plannen
    00:04:39.12 van tevoren.
    00:04:41.07 Dus we zouden gaan zitten
    00:04:42.29 op zaterdag en zondag
    00:04:44.26 en plan elk experiment.
    00:04:47.08 En in die dagen,
    00:04:48.00 we hadden alleen een
    00:04:49.13 weefselkweektechnicus
    00:04:50.25 en één technicus
    00:04:52.04 wie deed veel van de
    00:04:52.27 biochemische testen.
    00:04:54.15 En ongeveer de helft van de tijd
    00:04:56.06 wanneer een resultaat
    00:04:59.06 zou uitkomen,
    00:04:59.20 een van ons
    00:05:01.00 is er misschien niet.
    00:05:03.01 En als het een spannend resultaat was,
    00:05:04.23 we zouden altijd volgen
    00:05:06.06 de andere neer,
    00:05:07.06 waar ze ook waren
    00:05:08.06 in de wereld
    00:05:09.04 om de experimenten te bespreken
    00:05:11.23 en ga verder.
    00:05:13.29 En dat was dus denk ik
    00:05:14.25 een gedenkwaardig ding
    00:05:16.05 van onze vroege dagen van
    00:05:18.10 samenwerking.
    00:05:19.17 Brown: Ik zou je kunnen vertellen wat de
    00:05:21.12 verschil tussen
    00:05:22.08 Joe en ik wel. Oke.
    00:05:23.21 En het is heel eenvoudig.
    00:05:26.11 Toen we keken
    00:05:27.19 door een fasecontrast
    00:05:29.12 microscoop.
    00:05:29.29 Kijk naar cellen
    00:05:31.03 in een schaal.
    00:05:31.15 Goldstein: Zoals daar.
    00:05:33.00 Brown: Juist, daar zijn we dan.
    00:05:34.26 Ik zou naar de microscoop gaan
    00:05:39.21 en zoom in tot de allerlaatste
    00:05:41.01 hoogste macht
    00:05:42.03 omdat ik het echt wilde zien
    00:05:43.03 het detail van wat?
    00:05:44.16 een cel leek.
    00:05:45.13 En dan zou Joe
    00:05:46.12 stap omhoog
    00:05:47.05 en meteen zoomen
    00:05:48.03 naar het laagste vermogen
    00:05:49.10 om te zien wat het patroon van dit alles was.
    00:05:51.15 En ik denk dat dat
    00:05:53.18 op een bepaalde manier echt
    00:05:55.10 geeft aan dat we dat doen
    00:05:58.02 hebben een iets andere focus.
    00:05:59.10 Het partnerschap kon niet
    00:06:01.20 overleven als we waren
    00:06:02.21 beide identiek.
    00:06:04.20 Dus duidelijk elk
    00:06:05.29 van ons heeft een bepaalde neiging
    00:06:08.04 om anders te denken
    00:06:09.17 maar een zeer complementaire manier.
    00:06:11.28 En dat pakt heel goed uit.
    00:06:16.12 We zijn heel anders
    00:06:16.25 in termen van onze
    00:06:17.21 ook persoonlijke likes.
    00:06:20.14 Joe is een geweldige
    00:06:21.14 kunstkenner
    00:06:22.25 en heeft een geweldige
    00:06:25.16 kunstcollectie,
    00:06:27.02 en ik verzamel kleinkinderen, dus.
    00:06:29.08

    • Deel 1: De moleculaire basis van familiale hypercholesterolemie

    Deel 3: De rol van ATP-binding en hydrolyse bij GroEL

    00:00:07.11 Hallo, ik ben Art Horwich van de Yale School of Medicine.
    00:00:11.07 Ik wil een van de experimenten beschrijven
    00:00:13.25 die we in de loop der jaren hebben uitgevoerd
    00:00:15.27 om te proberen te begrijpen hoe chaperonnes
    00:00:18.04 mediëren eiwitvouwing.
    00:00:20.28 En vandaag, in dit specifieke segment,
    00:00:24.05 Ik wil experimenten bespreken die we hebben uitgevoerd
    00:00:27.09 die de rol van ATP krijgen,
    00:00:31.02 essentieel voor chaperonine-gemedieerd vouwen,
    00:00:34.11 de binding en hydrolyse van ATP door de GroEL-machine,
    00:00:39.01 en hoe dat de chaperoninecyclus aandrijft.
    00:00:43.07 Dus, de vragen die ik wil stellen
    00:00:47.18 worden hier getoond.
    00:00:50.26 Wat doet ATP is de eerste
    00:00:53.08 soort fundamentele vraag.
    00:00:55.11 Er kwam wat geschiedenis in onze experimenten
    00:00:57.23 het was bekend uit vroege experimenten
    00:01:00.04 dat ATP-binding vereist was
    00:01:02.11 in de zeven subeenheden van een ring
    00:01:04.29 om GroES te rekruteren voor een ring,
    00:01:07.12 om het te binden en die specifieke ring in te kapselen.
    00:01:11.20 Ik was ook al vroeg bekend,
    00:01:13.11 van het werk van Yifrach en Horovitz aan het Weizmann-instituut,
    00:01:17.20 dat er coöperatieve binding van ATP is
    00:01:21.24 binnen een GroEL-ring,
    00:01:23.17 maar anti- of negatief-coöperatief tussen ringen
    00:01:27.11 zodat, op elk moment,
    00:01:29.28 een GroEL is bezet met ATP op één ring,
    00:01:33.21 maar het heeft geen nucleotide
    00:01:35.20 aanwezig op de tegenoverliggende ring.
    00:01:38.10 GroES kan dus alleen binden
    00:01:40.14 naar een ring die bezet is met ATP,
    00:01:43.06 en dit levert een inherente asymmetrie op
    00:01:45.14 van het chaperonine/co-chaperonin-complex,
    00:01:50.08 waarbij GroES doorgaans slechts aan één GroEL-ring tegelijk bindt.
    00:01:54.15 Dus ik wil ook graag de kwestie ter sprake brengen
    00:01:56.23 van wanneer is bindend vereist
    00:01:58.27 en wanneer is hydrolyse vereist?
    00:02:00.24 Het blijkt dat er verschillende acties zijn
    00:02:03.07 van binding en hydrolyse.
    00:02:06.09 En last but not least, ik wil erkennen
    00:02:08.08 de experimentatoren die bij dit werk betrokken waren:
    00:02:11.13 Hays Rye, die toen postdoc in het lab was,
    00:02:14.16 Charu Chaudhry, een student gedeeld met de Paul Sigler-groep,
    00:02:18.27 en Steve Burston, een postdoc in het lab.
    00:02:23.26 Dus, eerst zal ik het hebben over de GroES-gebonden ring
    00:02:27.04 en het gedrag van ATP hierin
    00:02:29.16 zogenaamde cis-ring.
    00:02:33.07 En dus moet ik er eerst op wijzen
    00:02:36.08 een beetje van de geometrie
    00:02:39.06 en architectuur van een cis-complex,
    00:02:42.24 een asymmetrisch GroEL/GroES-complex.
    00:02:46.09 Dus hier zie je GroES gebonden
    00:02:48.01 naar de top van een GroEL-ring
    00:02:50.29 en het punt is dat het een door nucleotiden bezette ring is,
    00:02:55.16 en het punt is verder dat
    00:02:57.25 bij de nucleotide-pocket is er een stereochemie
    00:03:00.29 dat geeft ons wat tips
    00:03:02.26 over waar mutagenese
    00:03:06.00 en structuur/functiestudies zouden zeer informatief zijn.
    00:03:09.15 Dus het blijkt dat wanneer
    00:03:11.11 ATP zit vast in de zak,
    00:03:13.28 en hier is dit eigenlijk ADP-aluminiumfluoridecomplex
    00:03:19.01 dat werd gecokristalliseerd met GroEL/GroES
    00:03:23.06 en produceert een asymmetrisch complex,
    00:03:25.21 hier zie je, effectief,
    00:03:27.21 het gammafosfaat, met een AlF3-complex.
    00:03:31.23 Je ziet het magnesiumkation
    00:03:35.05 die ook aanwezig is in de ADP-staat GroEL,
    00:03:38.17 maar je ziet nu ook hier,
    00:03:40.26 cruciaal, een residu van het tussenliggende domein van GroEL
    00:03:45.15 die in wezen in de nucleotide-pocket wordt gezwaaid.
    00:03:49.26 Het residu is Asp398, aspartaat 398,
    00:03:54.13 en eigenlijk gaat dit zure residu een water activeren,
    00:03:58.22 wat niet erg goed wordt weergegeven in elektronendichtheid,
    00:04:01.08 en dus wijs ik met mijn vinger naar waar het zou zijn.
    00:04:04.15 Tussen Asp398 en Asp52
    00:04:10.00 zou er de activering van dat water zijn
    00:04:14.25 om het gammafosfaat te hydrolyseren,
    00:04:18.06 min of meer, van een ATP.
    00:04:21.23 Dus als je Asp398 verandert in een alanine,
    00:04:26.27 een GroEL kan zeer efficiënt ATP binden,
    00:04:29.29 met min of meer dezelfde affiniteit
    00:04:32.20 als het wildtype molecuul,
    00:04:34.21 maar het gemuteerde molecuul kan niet hydrolyseren, zoals uitgezonderd,
    00:04:38.13 ATP met verlaagd tarief,
    00:04:40.23 teruggebracht tot het niveau van ongeveer 2% wildtype.
    00:04:44.09 Dus effectief, hydrolyse is
    00:04:46.19 substantieel geblokkeerd of vertraagd
    00:04:50.23 tot een zeer laag tempo.
    00:04:54.14 Dus wat die stereochemie in gedachten heeft,
    00:04:56.29 we hebben de Asp398-mutatie gebruikt
    00:05:00.28 om functies te beoordelen
    00:05:02.29 zowel in de cis-ring als in de trans-ring van GroEL,
    00:05:06.18 en dus de eerste observatie die we konden maken
    00:05:09.16 is die ATP-binding alleen,
    00:05:11.24 bij afwezigheid van hydrolyse
    00:05:13.23 vanwege deze D398A-mutatie,
    00:05:16.18 is voldoende om productief vouwen te activeren.
    00:05:18.28 En dus was dit een uitgevoerd experiment
    00:05:21.02 met een versie met één ring van GroEL
    00:05:24.02 die ik wat meer in detail zal beschrijven
    00:05:26.03 in een paar dia's.
    00:05:28.22 Maar het heeft in wezen mutaties
    00:05:31.18 op het equatoriale aspect van een GroEL-ring
    00:05:36.15 die voorkomen dat de twee ringen normaal met elkaar omgaan.
    00:05:39.16 En dus deze versie met één ring van GroEL
    00:05:41.27 die ook een D398A-mutatie bevat
    00:05:46.12 kan ATP effectief binden
    00:05:48.24 en zo zijn apicale domeinen verplaatsen en GroES binden,
    00:05:52.14 en effectief een vouwkamer vormen
    00:05:55.16 waarin een polypeptide kan worden vrijgegeven en gevouwen,
    00:06:01.02 in de afwezigheid hier, vanwege deze mutatie,
    00:06:04.04 van ATP-hydrolyse.
    00:06:05.22 En dus ATP-binding aan SR398
    00:06:09.27 is voldoende om productief vouwen te activeren
    00:06:13.01 van een gepyreneerde Rubisco,
    00:06:16.03 maar ook van substraten zoals Rhodanese
    00:06:18.14 die monomere substraten zijn
    00:06:19.29 die direct kunnen worden getest op hun herstel
    00:06:23.02 van enzymactiviteit,
    00:06:24.06 terwijl ze in dit 400 kD-complex zijn.
    00:06:27.07 En dus deze gegevens
    00:06:30.18 geven aan dat ATP-binding,
    00:06:32.24 bij afwezigheid van hydrolyse,
    00:06:34.23 is voldoende om productief vouwen te activeren.
    00:06:37.01 Dus dit, zou ik zeggen, is de minimale vouw-actieve versie
    00:06:40.16 van het GroEL/GroES chaperonine systeem.
    00:06:44.08 En hier zie je een klein beetje van deze gegevens
    00:06:46.27 in realtime van het Rubisco-experiment.
    00:06:49.20 Wat we hier bekijken is fluorescentie-anisotropie
    00:06:52.15 zoals weergegeven in dit bovenpaneel.
    00:06:56.04 En je kunt zien dat ofwel wildtype GroES/ATP,
    00:07:00.18 of een SR1-GroES/ATP,
    00:07:03.07 trigger, na toevoeging van ATP,
    00:07:07.02 een snelle daling van de anisotropie van een Rubisco-substraat,
    00:07:11.10 gevolgd door een langzame stijging.
    00:07:13.15 Dus dat komt overeen, die langzame stijging,
    00:07:16.08 tot het herstel van Rubisco-enzymactiviteit
    00:07:19.04 in een volledige vouwreactie.
    00:07:22.21 Merk echter op in de onderste panelen hier,
    00:07:25.07 dat in aanwezigheid van ADP of de niet-hydrolyseerbare analoge AMPNP,
    00:07:31.20 dergelijke fluorescentieveranderingen treden niet op,
    00:07:34.24 en voor zover wij weten,
    00:07:36.29 het polypeptide blijft vastzitten aan de apicale domeinen
    00:07:39.22 van GroEL, waarbij de release niet kan worden geactiveerd
    00:07:44.28 zonder het gammafosfaat van ATP.
    00:07:49.24 Dus, en hier om hieraan toe te voegen,
    00:07:52.12 zie je SR398 die ik een paar dia's geleden noemde
    00:07:57.07 -- de versie met één ring die geen ATP kan hydrolyseren,
    00:08:00.27 ondanks dat ik het efficiënt kon binden --
    00:08:03.07 het bindt GroES efficiënt
    00:08:05.13 en het vormt een ingekapselde kamer, en inderdaad SR398
    00:08:09.03 produceert een verandering in fluorescerende anisotropie
    00:08:12.13 die dezelfde stijging heeft als we zien
    00:08:15.04 met het wildtype-complex of met SR1,
    00:08:18.24 dat overeenkomt met het opnieuw vouwen van Rubisco
    00:08:21.24 in de vouwkamer.
    00:08:23.26 En nogmaals, de aanwezigheid van niet-hydrolyseerbare analoge,
    00:08:27.02 zoals AMPPNP,
    00:08:28.26 ondersteunt de soorten veranderingen in fluorescerende anisotropie niet,
    00:08:32.16 of in het geval van Rhodanese activiteitsveranderingen,
    00:08:34.27 die overeenkomen met de productie van de inheemse staat.
    00:08:37.24 Dus het gammafosfaat van ATP, en ATP zelf,
    00:08:41.02 zijn cruciaal in de cis-ring om productieve release te activeren
    00:08:44.22 van polypeptide van de wanden van de.
    00:08:48.07 van de GroEL spouwmuren
    00:08:49.26 in wat een cis-vouwkamer is.
    00:08:54.04 Oké, dus in feite hebben we experimenten kunnen doen
    00:08:57.18 waar we effectief het gammafosfaat van ATP . toevoegen
    00:09:01.29 in een aparte stap.
    00:09:04.06 Men vormt dus eerst een ADP-cisternair complex.
    00:09:10.02 Als u bijvoorbeeld Rhodanees gebruikt,
    00:09:11.28 men zou Rhodanees toevoegen aan SR1,
    00:09:14.12 voeg dan ADP en GroES toe,
    00:09:16.10 en dit vormt in feite een ingekapseld complex.
    00:09:19.18 Maar uit eerdere fluorescentie-anisotropie-experimenten,
    00:09:22.27 de Rhodanees zit vast op de spouwmuur:
    00:09:25.06 het wordt nooit vrijgegeven in de vouwkamer.
    00:09:28.01 Daarentegen nu,
    00:09:29.12 als je iets toevoegt aan dit stabiele complex,
    00:09:32.11 aluminiumfluoride metaalcomplex hier,
    00:09:35.26 effectief breekt de hel los:
    00:09:37.19 het polypeptide komt vrij uit de spouwmuur,
    00:09:40.11 en we zien nu herstel van Rhodanese activiteit
    00:09:43.19 met een snelheid die overeenkomt met vouwen in SR1-GroES,
    00:09:48.16 of bij een wildtype GroEL/GroES-reactie.
    00:09:52.01 Dus, effectief, de toevoeging van dat aluminiumfluoridecomplex,
    00:09:56.06 en ik moet zeggen dat dit ook kan worden nagebootst met berylliumfluoride,
    00:09:59.09 wat een grondtoestandanaloog is
    00:10:00.25 in tegenstelling tot de analoge overgangstoestand
    00:10:03.15 waar normaal gesproken aan aluminiumfluoride wordt gedacht,
    00:10:07.15 een van beide kan produceren
    00:10:09.28 een release van het substraat in deze vouwkamer,
    00:10:13.24 waar productief vouwen ontstaat
    00:10:15.21 en de inheemse staat Rhodanese wordt geproduceerd.
    00:10:19.05 Oké, dus nu,
    00:10:20.13 na de actie van ATP in de cis-ring te hebben behandeld,
    00:10:24.10 Ik wil graag terugkomen op zijn acties in de trans-ring.
    00:10:27.12 Dus dit is de ring
    00:10:29.01 die tegenover die van GroES ligt.
    00:10:31.27 Dus wat doet ATP in die specifieke ring?
    00:10:35.16 En dus, om deze experimenten uit te voeren,
    00:10:39.06 Hays Rye en Jonathan Weissmann
    00:10:40.26 en een aantal mensen in de groep,
    00:10:42.15 effectief een dubbele ringversie van D398A GroEL gebruikt.
    00:10:48.09 Dus nogmaals, dit is een mutatie
    00:10:50.15 waardoor ATP kan binden met normale affiniteit
    00:10:53.17 naar de zeven subeenheden van een GroEL-ring,
    00:10:56.15 maar minimaliseert de hydrolysesnelheid
    00:10:58.27 tot 2% of minder wildtype.
    00:11:01.09 Dus, in feite zou men kunnen vormen
    00:11:04.11 een cis-ternair complex waarin ATP
    00:11:07.23 is gebonden aan een GroEL-ring,
    00:11:10.19 aan een substraatgebonden ring dat wil zeggen,
    00:11:12.26 en werf GroES aan om dat substraat in te kapselen,
    00:11:15.16 in dit geval is het GFP, dus we kunnen rapporteren over het opnieuw vouwen ervan
    00:11:19.05 gemakkelijk genoeg door zijn herstel van fluorescentie.
    00:11:22.16 En dus hebben we nu een cis-ternair complex
    00:11:24.28 met GFP opnieuw gevouwen gedurende een bepaalde periode
    00:11:27.22 van enkele minuten
    00:11:28.25 in de cis-vouwkamer van D398A.
    00:11:33.03 Men voert dan een reeks stappen uit
    00:11:35.05 waarin men enige GFP . verwijdert
    00:11:37.14 die was gebonden aan de tegenovergestelde ring
    00:11:39.24 door te behandelen met een protease, Proteinase K,
    00:11:43.16 zodat GFP wordt verwijderd zodat
    00:11:45.09 we hebben alleen GFP in de cis-ring.
    00:11:48.17 Een gel filtert vervolgens dit complex
    00:11:50.14 om de toegevoegde overtollige ATP . te verwijderen
    00:11:53.17 dat niet gebonden is in dit complex.
    00:11:56.04 En dan broedt men gedurende verschillende tijdsperioden.
    00:11:58.28 Nu weten we dat ATP hydrolyseert
    00:12:01.00 heel langzaam in een D398A-ring.
    00:12:05.01 Dus we moeten nog even wachten,
    00:12:06.29 aangezien het 2% van het normale tarief is,
    00:12:09.06 we moeten een behoorlijke tijd wachten
    00:12:10.27 voordat ATP in deze ring wordt gehydrolyseerd,
    00:12:14.06 maar het postulaat is dat als het eenmaal hydrolyseert,
    00:12:17.04 en dit is volgens de mooie experimenten
    00:12:22.15 van Yifrach en Horovitz,
    00:12:25.05 dat zodra ATP in deze ring hydrolyseert,
    00:12:27.26 het zal de toegang van ATP naar de tegenoverliggende ring leiden.
    00:12:31.09 En aangezien dat een D398A-ring is,
    00:12:34.04 dat ATP niet op korte tijd zal hydrolyseren.
    00:12:37.29 Het zal gewoon binden en doen wat het gaat doen.
    00:12:41.02 En dus konden we ons afvragen of ATP-binding
    00:12:43.13 in die ring is voldoende om uit te werpen
    00:12:46.01 alle liganden van de cis-ring.
    00:12:48.09 Er waren dus experimenten geweest
    00:12:49.18 gepubliceerd in 1994 of zo,
    00:12:51.10 door George Lorimer en zijn collega's,
    00:12:52.29 dat suggereerde dat de actie van ATP
    00:12:56.02 -- ze dachten dat het hydrolyse was
    00:12:57.08 maar het blijkt echt bindend te zijn --
    00:12:59.06 de actie van ATP in de trans-ring
    00:13:02.16 zou GroES en de liganden uit de cis-ring kunnen werpen.
    00:13:06.10 En hier was de verdere test van dat model met D398A.
    00:13:11.20 En dus wat we zagen was dat in korte tijd
    00:13:14.18 -- dit is dus een reeks gelfiltratie-runs
    00:13:17.16 die je hier ziet liggen --
    00:13:19.03 op korte tijd zie je dat alle GFP aanwezig is
    00:13:23.28 -- excuseer mijn punt --
    00:13:25.27 in het complex hier,
    00:13:29.24 dat is het D398A-complex.
    00:13:32.29 Dit is gratis GFP die uit het complex is vrijgegeven.
    00:13:36.27 Wat je ziet is dat in een korte tijd van 30 minuten,
    00:13:40.01 er is onvoldoende hydrolyse geweest in cis
    00:13:42.28 om ATP in trans te laten aankomen,
    00:13:45.19 daarom is er geen release van GFP
    00:13:47.18 die opnieuw is gevouwen uit de cis-vouwkamer.
    00:13:51.15 En om twee uur echter,
    00:13:53.08 het verhaal is heel anders.
    00:13:55.19 Hier zie je de release van GFP, redelijk efficiënt,
    00:13:58.29 uit de cis-vouwkamer door toevoeging van ATP.
    00:14:02.14 Daarentegen niet-hydrolyseerbare analoog en ADP zelf
    00:14:07.02 kunnen niet bemiddelen, in trans,
    00:14:10.02 het triggeren van de afgifte van de liganden uit de cis-ring.
    00:14:14.18 Dus we hebben het hier over een allosterische reactie
    00:14:17.15 waar ATP bindt in trans
    00:14:20.09 en stuurt een signalering over de ring/ring-interface,
    00:14:23.02 over een afstand van ongeveer 40 of 50 Angstrom, om te activeren
    00:14:27.17 -- of meer dan dat eigenlijk,
    00:14:28.25 meer als 80-100 Angstrom,
    00:14:30.28 echt, als we het hebben over --
    00:14:32.16 die de release van GroES activeerde,
    00:14:35.02 polypeptide (hier GFP),
    00:14:37.05 maar ook van gehydrolyseerd ADP uit de cis-ring.
    00:14:40.20 Dus het is een allosterische reactie die wordt aangedreven
    00:14:43.08 van de trans-ring bij ATP-binding.
    00:14:47.24 Dus de conclusie is dat:
    00:14:50.12 binding aan de trans-ring van ATP,
    00:14:53.23 en afgifte van de liganden,
    00:14:55.08 vereist hydrolyse in cis,
    00:14:57.04 en in het geval van D398A waar hydrolyse erg langzaam is,
    00:15:01.10 je moet een paar uur wachten.
    00:15:04.03 In de normale situatie,
    00:15:05.19 men zou ongeveer 10 seconden wachten
    00:15:07.26 terwijl de cis-ring ATP hydrolyseert tot ADP
    00:15:12.01 en poorten de ingang van ATP in de trans-ring,
    00:15:15.10 het uitwerpen van de cis-liganden.
    00:15:18.17 Dus de algemene conclusies zijn dat ATP-binding
    00:15:22.19 doet echt groot werk in zowel de cis- als de trans-ring.
    00:15:26.12 In de cis-ring, ATP-binding
    00:15:29.05 bevordert de binding van GroES
    00:15:31.11 en daarmee samenhangend de grote structurele veranderingen
    00:15:36.21 -- bewegingen van het stijve lichaam --
    00:15:38.09 van de cis-ring apicale en intermediaire domeinen,
    00:15:40.26 die in wezen bijdragen aan het uitwerpen van polypeptide
    00:15:43.27 in de vouwkamer
    00:15:45.19 waar het begint te folden.
    00:15:47.21 ATP-binding in trans dan,
    00:15:49.28 afgesloten door hydrolyse in cis,
    00:15:52.15 activeert een allosterische uitwerping
    00:15:54.19 van alle cis-liganden:
    00:15:56.02 GroES, polypeptide en ADP.
    00:15:59.04 En dus echt de rol van ATP-hydrolyse hier
    00:16:02.21 is gewoon om de machine in een bepaalde richting vooruit te bewegen.
    00:16:06.15 Dus cis-hydrolyse
    00:16:09.02 poorten toegang tot de trans-ring van ATP,
    00:16:13.10 die aankomt met een snelheid van ongeveer 100/seconde.
    00:16:17.05 Het geeft ook toegang tot polypeptide,
    00:16:20.04 die langzamer bindt met 5-10/seconde,
    00:16:22.17 zoals we in recente experimenten hebben gepubliceerd.
    00:16:24.29 Er zijn ook publicaties geweest van Tony Clarke's groep en anderen
    00:16:28.19 het meten van deze aankomstsnelheden.
    00:16:30.25 En tot slot is GroES de achterblijver,
    00:16:33.11 de laatste ligand die op een open ring arriveert,
    00:16:36.14 met een aankomsttarief met ongeveer 1-2/seconde als tarief.
    00:16:41.17 En dus zorgt dit voor een efficiënte inkapseling,
    00:16:44.18 het feit dat GroES arriveert
    00:16:46.15 als de langzaamste ligand die aankomt,
    00:16:48.29 het zorgt voor ternaire complexvorming,
    00:16:51.23 uitwerpen van het substraat in de cis-holte,
    00:16:54.22 en productief vouwen:
    00:16:56.14 een nieuwe vouw-actieve cis-ring
    00:16:59.04 over wat de oude trans-ring was geweest.
    00:17:02.12 Dus dat is het soort samenvatting
    00:17:05.00 van wat ik wilde zeggen over dit systeem
    00:17:07.08 en hoe ATP daarin werkt.


    MATERIALEN EN METHODES

    Soorten bestuderen

    We onderzochten de reactie op DTF's in kikkervisjes van drie soorten die zich ontwikkelen in verschillende thermische omgevingen Limnodynastes peroni (Dumeril en Bibron 1841), L. tasmaniensis (Günther 1858) en Platylectrum ornatum (Grijs 1842). Alle drie de soorten komen uit de onderfamilie Limnodynastinae (Pyron en Wiens, 2011), die wordt gekenmerkt door het bouwen van schuimnesten. Platylectrum ornatum bewonen droge omgevingen en broeden na zware regenval in zeer kortstondige waterlichamen die worden gekenmerkt door grote DTF's (>20°C Anstis, 2002 Kern et al., 2014). De kikkervisjes van deze soort hebben een lage thermische gevoeligheid voor burst-zwemprestaties (Kern et al., 2014). Limnodynastes peroni en L. tasmaniensis worden meestal geassocieerd met permanente en semi-permanente waterlichamen die kleinere DTF's ervaren (Fig. 1). Deze soorten kunnen zich met succes voortplanten in een reeks habitats, van permanente dammen en meren tot kortstondige overstroomde graslanden en plassen (Anstis, 2002). Limnodynastes peroni Kikkervisjes hebben het vermogen om te acclimatiseren aan stabiele temperaturen en er is aangetoond dat ze thermisch gevoelige TPC's hebben in de vroege stadia van ontwikkeling (Wilson en Franklin, 1999 Niehaus et al., 2011 Seebacher en Grigaltchik, 2014).

    Dieren collectie

    Vier gedeeltelijke eiermassa's van L. tasmaniensis en P. ornatum werden verzameld van overstroomde wegbermen (respectievelijk in januari en maart) in de buurt van Dalby, QLD, Australië (27 ° 19' Z, 151 ° 05' E). Eieren van de eerste werden gevonden in diepere waterlichamen, terwijl die van de laatste werden gevonden in zeer ondiepe poelen (persoonlijke observatie). Drie gedeeltelijke koppelingen van L. peroni eieren werden verzameld uit waterlichamen (in mei) in St Lucia, QLD, Australië (27 ° 30 'S, 152° 59' E). Na het verzamelen werden de eiermassa's vervoerd naar de Universiteit van Queensland. De watertemperatuur op een diepte van ∼10 cm werd gedurende 1 maand elk uur op verzamelplaatsen geregistreerd (iButton, Maxim Integrated Products Inc., San Jose, CA, VS).

    Experimentele behandelingen

    Eieren werden gescheiden en afzonderlijk in houders van 80 ml in chemisch verouderd water (Prime, Seachem, Madison, GA, VS) geplaatst en willekeurig tussen behandelingen verdeeld. Kikkervisjes ontwikkelden zich in een van de drie temperatuurbehandelingen (elk had een gemiddelde van 24 ° C), controle (24 ° C), kleine DTF's (20-30 ° C) en grote DTF's (18-38 ° C), gebaseerd op waarnemingen van temperatuur variabiliteit geregistreerd in habitats op verzamelplaatsen (Fig. 1).Eieren werden op de avond van het verzamelen geïntroduceerd voor temperatuurbehandelingen, toen de temperatuurcycli 24 ° C bereikten. Kikkervisjes werden op een 14 uur:10 uur (licht:donker) fotoperiode gehouden en dagelijks gevoed met gekookte spinazie, en containers werden twee keer per week schoongemaakt. Kikkervisjes ontwikkelden zich in deze omstandigheden totdat ze ontwikkelingsstadium 35-37 bereikten (Gosner, 1960). Stadium 35-37 is een relatief stabiele tijd in ontwikkeling (Gosner, 1960) voordat de achterpoten groot genoeg zijn om de zwembeweging te beïnvloeden (Hoff en Wassersug, 2000). In dit ontwikkelingsstadium worden kikkervisjes (N=7–9 per temperatuur/eigenschap) werden voor elke behandeling getest op CTmax of bij een van de zes temperaturen voor RMR of umax. We hebben toen opgenomen mB (in g), BL en TL (in mm) en het aantal dagen om het ontwikkelingsstadium 35-37 te bereiken. Na het testen werden kikkervisjes gedood door blootstelling aan Aqui-S (175 mg l −1 Aqui-S, New Zealand Ltd). Staartspier werd uitgesneden en bewaard bij -80 ° C voor bepaling van metabole enzymactiviteit. Mortaliteit (%) werd dagelijks geregistreerd tijdens het experiment.

    umax werd beoordeeld bij zes temperaturen (13, 18, 23, 28, 33 en 36 of 38°C L. peroni overleefden niet bij 38°C en werden dus getest bij 36°C) in L. peroni en P. ornatum om een ​​TPC te genereren. Limnodynastes tasmaniensis werd getest bij vijf temperaturen (18, 23, 28, 33 en 38°C). Kikkervisjes werden uit temperatuurbehandelingen verwijderd wanneer de temperatuur -24°C was. Om thermische schokken te voorkomen, werden kikkervisjes op de testtemperatuur gebracht met een snelheid van 4°C h-1 en men liet ze gedurende 1 uur aan de testtemperatuur wennen. Burst-zwemprestaties werden beoordeeld in een zwemarena (27 × 13 × 5 cm) bekleed met reflecterende tape om een ​​duidelijk silhouet van elk kikkervisje te geven. Deze container werd gevuld met gedechloreerd verouderd kraanwater tot een diepte van 3 cm om verticale beweging te voorkomen, en half ondergedompeld in een waterbad ingesteld op de testtemperatuur. Schrikreacties (C-startreacties) werden opgewekt door het hoofd van het kikkervisje aan te raken met een stompe sonde en werden opgenomen met een snelle digitale camera (Canon EX-FH25, 240 Hz) gericht op een spiegel die in een hoek van 45 graden boven de barst arena. De eerste 200 ms (50 frames) na voltooiing van de C-start werden frame voor frame geanalyseerd (Tracker Video Analysis and Modeling Tool, Open Source Physics Alton et al., 2011) door de snuit te digitaliseren om de maximale snelheid te bepalen. Drie schrikreacties werden geregistreerd voor elk kikkervisje en individuele burst-zwemgegevens werden afgevlakt met behulp van een gegeneraliseerde cross-validatory quantic spline-filter (Walker, 1998). De snelste burst werd opgenomen als umax.

    RMR werd berekend op basis van zuurstofverbruik met behulp van respirometrie met gesloten systeem (Sinclair et al., 2006) bij zes testtemperaturen (13, 18, 23, 28, 33 en 36/38°C) om een ​​TPC te genereren voor L. peroni en P. ornatum. Limnodynastes tasmaniensis werden getest bij vijf temperaturen (18, 23, 28, 33 en 38°C). Wat de zwemprestaties betreft, werden de kikkervisjes uit de behandelingen verwijderd en langzaam op elke testtemperatuur gebracht om thermische schokken te voorkomen. Kikkervisjes werden vervolgens afzonderlijk in plastic respirometers (injectiespuiten) van 25 ml geplaatst, gevuld met met lucht verzadigd, gedechloreerd verouderd water. Respirometers werden ondergedompeld in een waterbad dat was ingesteld op de testtemperatuur (± 0,5 ° C), en na 10 minuten om de kikkervisjes te laten herstellen van het hanteren, werden de respirometers afgesloten met driewegkranen en 40-60 minuten gelaten, afhankelijk van de test temperatuur (hogere temperaturen vergen minder tijd). De respirometers waren uitgerust met een zuurstofgevoelige fluorescerende sensorspot (PreSens, Regensburg, Duitsland) en de partiële zuurstofdruk in het water werd niet-invasief bepaald door de fluorescentie van de sensorvlek door de plastic wand van de respirometer te meten. Een glasvezelkabel aangesloten op een Fibox3-lezer werd gebruikt om fluorescentiemetingen vast te leggen en vast te leggen. Doorlopende, gelijktijdige temperatuurregistraties van het waterbad maakten de correctie van O . mogelijk2 oplosbaarheid bij veranderende watertemperatuur.

    Metabolische enzymactiviteit

    We maten de activiteit van één enzym dat betrokken is bij het anaërobe metabolisme, LDH, en twee enzymen die betrokken zijn bij aerobe ademhaling, COX en CS. We gebruikten staartspier ontleed van kikkervisjes voor zwemprestaties en metabolische snelheidsmetingen (N=10–12). Weefselmonsters (0,022-0,053 g) werden gehomogeniseerd in lysisbuffer (1:20 CS en COX, 1:100 LDH 50 mmol l −1 imidazool, 2 mmol l −1 MgSO4, 5 mmol -1 EDTA, 0,1% Triton X-100 en 1 mmol -1 glutathion, pH 7,5) en enzymassays werden uitgevoerd volgens gepubliceerde protocollen (Seebacher et al., 2003). Individuele kikkervisjes werden getest op activiteit van alle drie de enzymen bij 13, 18, 23, 28, 33 en 38°C.

    CTmax

    CTmax, werd de temperatuur waarbij dieren het vermogen verliezen om te ontsnappen aan omstandigheden die uiteindelijk tot de dood kunnen leiden, bepaald met behulp van de dynamische methode (Lutterschmidt en Hutchinson, 1997 Duarte et al., 2012). In het kort werden kikkervisjes blootgesteld aan een constante verwarmingssnelheid van 0,5 ° C min -1 in een waterbad (24-44,1 ° C) totdat ze niet langer reageerden op mechanische stimulatie met een stompe pincet. Op dat moment werden ze onmiddellijk overgebracht naar water bij kamertemperatuur om herstel mogelijk te maken. CTmax metingen waren niet dodelijk en alle kikkervisjes herstelden.

    Statistische analyse

    Het aantal dagen dat nodig was om ontwikkelingsstadium 35-37 te bereiken, werd geanalyseerd met behulp van een Kruskal-Wallis-test met post hoc meerdere vergelijkingen, omdat gegevens niet konden worden getransformeerd om aan de veronderstellingen van normaliteit te voldoen. Morfometrisch en CTmax gegevens werden geanalyseerd met behulp van ANOVA. mB werd opgenomen als een covariabele in de analyse van CTmax gegevens. Waar aangegeven, Tukey's post hoc paarsgewijze analyses werden gebruikt. Mortaliteit werd geanalyseerd met behulp van logistische regressie.

    Niet-lineaire functies kunnen worden gebruikt om TPC's te schatten door parameters te modelleren die hun vorm beschrijven. Door deze parameterschattingen te gebruiken, kunnen we veranderingen in de vorm van TPC's bepalen als reactie op verschillende thermische omgevingen (Angilletta, 2006 Arrighi et al., 2013). Voor kikkervisje RMR en umax, we gebruikten niet-lineaire regressie om de kwadratische functie te passen, ja=bijl 2 +bx+C, naar onze gegevens om TPC's te beschrijven via drie parameters: een, de kromming van de apex B, de helling en C, de ja-onderscheppen. Andere niet-lineaire functies die vaak worden gebruikt voor TPC's (bijv. Weibull, Gaussian Angilletta, 2009) konden niet op onze gegevens worden aangepast. Behandelings- en testtemperatuur werden in deze modellen als vaste effecten opgenomen, evenals: mB en TL als covariaten voor RMR en umax, respectievelijk.

    Enzymactiviteit werd geanalyseerd met behulp van lineaire mixed-effects-modellen met gewogen residuen. Behandelings- en testtemperatuur werden opgenomen als vaste effecten en kikkervisje-ID werd opgenomen als een willekeurige factor. Gegevens werden waar nodig log of vierkantswortel getransformeerd en een polynoomterm werd opgenomen om te testen op kromming. Als de polynomiale term significant was, werden 95% betrouwbaarheidsintervallen gebruikt om het effect van de behandeling te onderzoeken. Alle analyses zijn gedaan met behulp van het statistische softwarepakket R (R Development Core Team, 2014). Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelden ± sem.


    MRNP transport en lokalisatie

    Nucleaire mRNP-exportnetwerken

    Na transcriptie en verwerking worden mRNA's van de kern naar het cytoplasma getransporteerd door eiwitten die mRNA's binden en exporteren als mRNP-complexen (Stutz en Izaurralde 2003). Tot voor kort was er weinig bekend over de mRNA-samenstelling van deze exportcompetente mRNP's of de specificiteit van hun gebonden mRNA-exportfactoren. Om deze problemen aan te pakken, werden de genen cotranscriptioneel gebonden en mRNA's gebonden en geëxporteerd door een reeks mRNA-exportfactoren, waaronder Hpr1, Tho2, Sub2/UAP56, Yra1, Nab2, Npl3, Mex67/Nxf1, Nxf2, Nxf3 en p15, zijn wereldwijd geïdentificeerd (Herold et al. 2003 Hieronymus en Silver 2003 Blanchette et al. 2004 Rehwinkel et al. 2004 Rodriguez-Navarro et al. 2004 Yu et al. 2004). Deze benaderingen zijn begonnen met het belichten van de specificiteit van mRNA-exportfactorinteracties met DNA en RNA en de specificiteit van het mRNP-exportproces in het algemeen.

    mRNA-exportfactoren in alle stadia van export, van transcriptionele koppeling tot translocatie, tonen specificiteit voor transcript- en gensubpopulaties (Herold et al. 2003 Hieronymus en Silver 2003 Rehwinkel et al. 2004 Yu et al. 2004). Deze exportfactorspecificiteit manifesteert zich vaak als preferentiële associatie van een exportfactor met sommige transcripten of genen ten opzichte van andere. Drosophila THO-complexleden Hpr1 en Tho2 zijn essentieel voor de nucleaire export van respectievelijk een vijfde en een zevende van alle transcripten, zoals blijkt uit een daling van de cytoplasmatische niveaus van de transcripten na de knockdown van Tho2 en Hpr1 (Rehwinkel et al. 2004). In overeenstemming met deze exportspecificiteit wordt gist Tho2 bij voorkeur gerekruteerd voor ongeveer een zesde van het genoom (Yu et al. 2004). Yra1, een mRNA-exportfactor die Tho2 bindt, associeert zich bij voorkeur met een zesde tot een achtste van het genoom (Yu et al. 2004) en een achtste van het transcriptoom in gist (Hieronymus en Silver 2003). Mex67/NXF1, een exportfactor waarvan gedacht wordt dat het de translocatie van mRNP door de kernporie vergemakkelijkt, bindt bijna een vijfde van de transcripten in gist. Drosophila NXF1 exporteert een vijfde tot de helft van het transcriptoom, zoals bepaald door cytoplasmatische mRNA-analyse na knockdown gedurende 2 dagen, en een derde tot driekwart van het transcriptoom door analyse na knockdown gedurende 4 dagen (Herold et al. 2003). Bijna identieke populaties van transcripten vertonen mRNA-exportafhankelijkheid van NXF1, de NXF1-coreceptor p15 en de Sub2-homoloog UAP56 (Herold et al. 2003). Interessant is dat NXF2, NXF3 en de transportfactor Crm1 niet essentieel lijken te zijn voor mRNA-export in Drosophila cellen. Samen leveren deze studies groeiend bewijs voor specificiteit in mRNA-export en suggereren dat bulk-mRNA-exportmutante fenotypes geen informatie geven over het aantal mRNA's dat door het gemuteerde eiwit wordt geëxporteerd (Rehwinkel et al. 2004).

    De specificiteit van mRNA-exportfactoren weerspiegelt vaak functionele specificiteit voor transcripten die coderen voor eiwitten met verwante functies. De exportfactoren Tho2, Yra1, Npl3 en Mex67 associëren alle bij voorkeur met mRNA- en/of DNA-targets die verrijkt zijn voor targets van specifieke functionele klassen. Npl3-gebonden genen vertegenwoordigen bijvoorbeeld vele functies, waaronder ribosomale biogenese, reproductie en ontwikkeling en stimulusperceptie (Yu et al. 2004). De DNA- en RNA-targets van Yra1 zijn verrijkt voor targets die coderen voor celwandeiwitten, genen voor koolhydraatmetabolisme en translatiefactoren (Hieronymus en Silver 2003 Yu et al. 2004). Genen opgereguleerd op Drosophila Tho2-knockdown is significant verrijkt voor DNA-reparatie-eiwitten en mRNA-exportfactoren, waarschijnlijk als gevolg van compensatie voor de hyperrecombinatie en mRNA-exportfenotypen van Tho2-depletie (Rehwinkel et al. 2004). Systeembreed onderzoek naar doelen van mRNA-exportfactoren heeft daarom een ​​functionele organisatie in mRNA-export aan het licht gebracht.

    Hoewel de basis van de mRNA-exportfactorspecificiteit niet bekend is, is deze specificiteit op verschillende manieren gekoppeld aan transcriptie. mRNA-binding van de cotranscriptioneel gerekruteerde exportfactor Yra1 correleert met transcriptionele frequentie op een hele-genoomschaal, terwijl binding van Mex67 dat niet doet (Hieronymus en Silver 2003). Evenzo vertoont de DNA-associatie van exportfactoren Yra1, Tho2, Npl3 en Nab2 verschillende niveaus van correlatie met transcriptionele frequentie (Yu et al. 2004). Systematische analyse van mRNA-exportfactorbinding suggereert daarom dat transcriptionele rekrutering een rol kan spelen bij het vaststellen van mRNP-specificiteit voor hele transcriptpopulaties.

    RNA-eiwit-interacties in mRNA-lokalisatie

    Na nucleaire export worden veel mRNA's gelokaliseerd in subcellulaire regio's door verschillende mechanismen als een efficiënte methode voor het lokaliseren van eiwitexpressie (Tekotte en Davis 2002). Recente studies zijn begonnen met het karakteriseren van de omvang en mechanismen van mRNA-lokalisatie met behulp van genomische benaderingen (Diehn et al. 2000 Takizawa et al. 2000 Tenenbaum et al. 2000 Lerner et al. 2003 Shepard et al. 2003 Lopez de Silanes et al. 2004) . Een startpunt voor veel van deze onderzoeken was de systematische identificatie van de mRNA's die gebonden en gelokaliseerd zijn door specifieke lokalisatiefactoren, zoals de gist She-eiwitten die transcripten asymmetrisch lokaliseren naar de top van dochtercellen (Takizawa et al. 2000 Shepard et al. 2000 Shepard et al. al. 2003). Meer dan 20 transcripten bleken gelokaliseerd in de top van de knop door She1, She2 en She3 met behulp van co-immunoprecipitatie en microarray-analyse (Takizawa et al. 2000 Shepard et al. 2003). Daaropvolgende karakterisering van een dergelijk transcript, IST2, vond dat de She-afhankelijke lokalisatie ervan wordt gehandhaafd door een septinemembraandiffusiebarrière bij de knophals. Dit werk demonstreerde daardoor meerdere mechanismen van vestiging en retentie van lokalisatie (Takizawa et al. 2000). Eiwitten die betrokken zijn bij translationele regulatie en stabiliteit evenals mRNA-lokalisatie, zoals de Hu/ELAV-familie, zijn ook bestudeerd door deze en andere genomische benaderingen zoals hieronder besproken (Diehn et al. 2000 Tenenbaum et al. 2000 Lerner et al. 2003 Lopez de Silanes et al. 2004, zie Vertaling en de verordening). Zo is genoombrede analyse van de doelen en interacties van mRNA-lokalisatiefactoren begonnen ons begrip van mRNA-lokalisatiemechanismen uit te breiden.

    Kwantitatieve kinetiek en dynamiek van mRNP-transport

    Naast het in kaart brengen van mRNP-componentinteracties, vereist begrip op systeemniveau van mRNA-export en -lokalisatie kwantitatieve kennis van transportkinetiek. De kinetiek van mRNP-beweging is op verschillende niveaus bestudeerd: intranucleaire beweging, nucleair-cytoplasmatische export en cytoplasmatische beweging en lokalisatie. Er zijn een aantal benaderingen gebruikt om deze vormen van mRNP-beweging in levende cellen te observeren en te kwantificeren (Singer 2003). Om endogene mRNP's in levende cellen waar te nemen, zijn fluorescerende eiwitten zoals GFP gebruikt om mRNA-transporteiwitten direct en mRNA's indirect te taggen door insertie van RNA-haarspeldsequenties die eiwitten binden zoals GFP-U1A of GFPMS2 (bijv. Bertrand et al. 1998 Brodsky en Silver 2000 Rook et al. 2000 Calapez et al. 2002 Carrero et al. 2003 Forrest en Gavis 2003 Fusco et al. 2003).

    Intranucleaire mRNA-kinetiek is recentelijk in realtime gekwantificeerd vanaf het punt van transcriptie (Janicki et al. 2004 Shav-Tal et al. 2004). Deze kinetiek is vastgesteld in een zoogdiercelsysteem dat in vivo visualisatie van transcriptie en transcriptie mogelijk maakt. De transcriptielocus werd gevisualiseerd via een YFP-lac-repressor gebonden aan honderden stroomopwaartse lac operatorsequenties en het getranscribeerde mRNA werd gelabeld met MS2-haarspelden en gevisualiseerd door gebonden YFP-MS2 (Janicki et al. 2004). Met behulp van dit systeem wordt mRNA-synthese onmiddellijk gedetecteerd na transcriptionele inductie, hoewel de genlocus enkele minuten na inductie gecondenseerd blijft. mRNA-niveaus vertonen een aanvankelijke lineaire toename die na verloop van tijd vertraagt, mogelijk als gevolg van remming van verdere transcriptie door geaccumuleerde transcripten. Tegen 150 minuten lokaliseert het mRNA zowel naar de transcriptionele locus als naar een deeltjespatroon door het hele nucleoplasma (Janicki et al. 2004). De mRNA-deeltjes reizen door het nucleoplasma met 0,3-0,8 m/sec in een patroon dat past in een eenvoudig diffusiemodel (Shav-Tal et al. 2004). Hun diffusiecoëfficiënt neemt lineair af met de temperatuur (Shav-Tal et al. 2004), consistent met eenvoudige diffusie en bekende nucleaire kinetiek van mRNP-eiwitten (Calapez et al. 2002). Interessant is dat deze temperatuurrelatie afhangt van het mRNA-bindend vermogen van het geteste mRNP-eiwit PABP2 (Calapez et al. 2002). Er werden twee soorten nucleaire mRNA-diffusie waargenomen: eenvoudige diffusie waarbij mRNP-beweging niet afwijkt van het diffusiemodel, en gedeeltelijk gecorraleerde diffusie waarbij de mRNP-beweging directioneel gehinderd lijkt (Shav-Tal et al. 2004). Aangezien deze studies worden uitgevoerd met een enkel kunstmatig transcript, valt nog te bezien of andere mRNA's verschillende of diverse nucleaire kinetiek vertonen.

    In tegenstelling tot het werk aan intranucleair transport, heeft de opheldering van nucleaire exportkinetiek zich meer gericht op eiwitbeweging dan op mRNA-beweging (Ribbeck en Gorlich 2001 Siebrasse en Peters 2002 Gorlich et al. 2003). Onderzoek naar eiwitexport heeft geleid tot vruchtbare computationele modellering van nucleair eiwittransport (Smith et al. 2002 Gorlich et al. 2003 Kustanovich en Rabin 2004) en genereerde verschillende theoretische modellen voor eiwittranslocatiemechanismen (Rout et al. 2000 Ribbeck en Gorlich 2001 Kustanovich en Rabin 2004). Er is echter weinig bekend over de kinetiek van endogene mRNA-translocatie. Er wordt aangenomen dat mRNA-export niet snelheidsbeperkend is in het algehele mRNA-lokalisatieproces, aangezien mRNA zich onder normale omstandigheden niet ophoopt aan de nucleaire periferie. Er is ook aangetoond dat nucleaire export van twee transcripten, LT-α en β-globine, plaatsvindt binnen 2-5 minuten met reactiekinetiek van de eerste orde (Audibert et al. 2002). In de toekomst zal het interessant zijn om te zien of mRNP-translocatie past in de huidige modellen van receptorgebonden eiwittranslocatie, aangezien is voorgesteld dat mRNA-translocatie plaatsvindt via algemene mRNA-exportreceptoren die associëren met mRNA-bindende adapters (Stutz en Izaurralde 2003).

    De kinetiek van cytoplasmatische mRNA-lokalisatie is vastgesteld voor specifieke transcripten in gist, Drosophilaen zoogdiercellen door in vivo visualisatie (Bertrand et al. 1998 Rook et al. 2000 Fusco et al. 2003). Vroeg werk ontwikkelde systemen voor het visualiseren van cytoplasmatische bewegingen van MS2-stamlus-bevattende mRNA-constructen met behulp van GFP-MS2 (bijv. Beach et al. 1999 Takizawa en Vale 2000). Een gist-mRNA-construct dat de ASH1 3'-UTR- en MS2-stamlussen bevatte, bleek vervolgens naar de top van de knop te bewegen met snelheden die consistent zijn met bekende myosine V-motorsnelheden (Bertrand et al. 1998). In hippocampale neuronen van zoogdieren bleek een dendritisch gelokaliseerd mRNA-construct met het calcium/calmoduline-afhankelijke kinase IIα 3′-UTR met ongeveer een tiende van deze snelheid te bewegen (Rook et al. 2000). Terwijl de beweging van het mRNA in de knoptop grotendeels directioneel was (Bertrand et al. 1998), had het calcium/calmoduline-afhankelijke kinase IIα-construct drie verschillende bewegingsklassen: oscillerende beweging en directionele beweging naar en weg van het cellichaam (Rook et al. 2000). De mRNA-snelheid veranderde niet bij neuronale depolarisatie, maar de beweging langs de dendrieten verdubbelde en de oscillerende beweging nam af. Kinetische studies hebben daarom inzicht gegeven in dynamische mRNA-bewegingen en hun biologische regulatie in vivo.

    Naast de kinetiek van gelokaliseerde mRNA's, zijn recentelijk ook de bewegingen van enkele niet-gelokaliseerde mRNA-moleculen gekarakteriseerd (Fusco et al. 2003). Er is verondersteld dat niet-gelokaliseerde mRNA's door het cytoplasma diffunderen, maar een lacZ-MS2-mRNA-construct dat de SV40- of menselijke groeihormoonreporter 3'-UTR-sequenties bevat, vertoonde statisch gedrag, diffusie en gerichte beweging met snelheden die een orde van grootte langzamer zijn dan gezien in neuronen. Interessant genoeg bleken microtubuli nodig te zijn voor het "corraliseren" van diffuse beweging. Deze onderzoeken zijn de eerste die de kinetiek van mRNP-beweging vaststellen en gegevens opleveren voor toekomstige modellering van mRNP's in de kern, het cytoplasma en daartussenin.


    NCERT Voorbeeld Klasse 12 Biologie Hoofdstuk 3 Menselijke voortplanting

    Meerkeuze vragen
    Eén correct antwoordtype

    Vraag 1. Kies de onjuiste stelling uit de volgende:
    (a) Bij vogels en zoogdieren vindt inwendige bevruchting plaats.
    (b) Colostrum bevat antilichamen en voedingsstoffen.
    (c) Polyspermie bij zoogdieren wordt voorkomen door de chemische veranderingen in het ei-oppervlak.
    (d) Bij de mens vindt de implantatie bijna zeven dagen na de bevruchting plaats.
    Antwoord geven. (c) Tijdens de bevruchting komt een sperma in contact met de zona pellucida-laag van de eicel en veroorzaakt veranderingen in het membraan die de toegang van extra sperma blokkeren. Zo zorgt het ervoor dat slechts één zaadcel een eicel kan bevruchten.

    Vraag 2. Identificeer de juiste stelling uit het volgende:
    (a) Hoge niveaus van oestrogeen veroorzaken de ovulatiegolf
    (b) Oogoncellen beginnen te prolifereren en geven aanleiding tot functionele eicellen in regelmatige cycli vanaf de puberteit.
    (c) Sperma dat vrijkomt uit de tubuli seminiferi zijn zeer beweeglijk.
    (d) Het progesteronniveau is hoog tijdens de post-ovulatoire fase van de menstruatiecyclus.
    Antwoord geven. (NS)
    • Snelle secretie van LH die leidt tot het maximale niveau tijdens de middencyclus, de zogenaamde LH-piek.
    • Oogenese wordt gestart tijdens de embryonale ontwikkelingsfase wanneer een paar miljoen gametenmoedercellen (oogonia) worden gevormd in elke foetale eierstok (ongeveer de derde maand van de foetale eierstok), er worden geen oogonia meer gevormd en toegevoegd na de geboorte.
    • In de kop van de epididymis ondergaan de zaadcellen fysiologische rijping, waardoor ze een verhoogde beweeglijkheid en bevruchtingscapaciteit krijgen.

    Vraag 3. Zoek de vreemde eend in de bijt van de volgende structuren met betrekking tot het mannelijke voortplantingssysteem:
    (a) Rete testis (b) Epididymis
    (c) Vasa efferentia (d) Landengte
    Antwoord geven. (NS)
    • Het mannelijke voortplantingssysteem bevat rete testis, vasa efferentia, Epididymis en vas deferens enz.
    • Het vrouwelijke voortplantingssysteem bevat landengte, ampulla, infundibulum en baarmoeder enz.

    Vraag.4. Zaadplasma, het vloeibare deel van sperma, wordt bijgedragen door:
    l. zaadblaasje
    ii. Prostaat
    iii. Urinebuis
    NS. bulbourethrale klier
    (a) i en ii (b) i, ii en iv
    (c) ii, iii en iv (d) i en iv
    Antwoord geven. (b) Uitscheiding van zaadblaasjes (gepaard), prostaatklier (ongepaard) en bulbourethrale klieren of Cowper's klieren (gepaard) vormen het zaadplasma dat rijk is aan fructose, calcium en bepaalde enzymen.

    Vraag.5. Spermiatie is het proces van het vrijkomen van sperma uit
    (a) Seminiferous tubuli (b) Vas deferens
    (c) Epididymis (d) Prostaatklier
    Antwoord geven. (een)

    Vraag.6. Rijpe Graafse follikel is over het algemeen aanwezig in de eierstok van een gezonde menselijke vrouw in de buurt
    (a) 5-8 dagen menstruatiecyclus
    (b) 11-17 dagen menstruatiecyclus
    (c) 18-23 dagen menstruatiecyclus.
    (d) 24-28 dagen menstruatiecyclus
    Antwoord geven. (b) Rijpe Graafse follikel is over het algemeen aanwezig in de eierstok van een gezonde menselijke vrouw rond de 11-17 dagen van de menstruatiecyclus.

    Vraag.7. Acrosomale reactie van het sperma treedt op als gevolg van:
    (a) Het contact met de zona pellucida van de eicellen
    (b) Reacties in de baarmoederomgeving van de vrouw
    (c) Reacties in de epididymale omgeving van de man
    (d) Androgenen geproduceerd in de baarmoeder
    Antwoord geven. (a) Acrosoomreactie in sperma wordt veroorzaakt door het vrijkomen van fertilizine. De secreties van het acrosoom helpen het sperma het cytoplasma van de eicel binnen te gaan via de zona pellucida en het plasmamembraan.

    Vraag.8. Welke van de volgende is geen mannelijke hulpklier?
    (a) Zaadblaasje (b) Ampulla
    (c) Prostaat (d) Bulbourethrale klier
    Antwoord geven. (B)
    • Mannelijke hulpklier zijn zaadblaasjes, prostaatklier en bulbourethrale klier.
    • Ampulla is een onderdeel van het vrouwelijke voortplantingssysteem.

    Vraag.9. De onrijpe mannelijke geslachtscellen ondergaan deling om sperma te produceren door het proces van spermatogenese. Kies de juiste met verwijzing naar hierboven.
    (a) Spermatogonia hebben 46 .chromosomen en ondergaan altijd meiotische celdeling.
    (b) Primaire spermatocyten delen door mitotische celdeling.
    (c) Secundaire spermatocyten hebben 23 chromosomen en ondergaan een tweede meiotische deling.
    (d) Spermatozoa worden omgezet in spermatiden.
    Antwoord geven. (C)
    • Secundaire spermatocyten hebben 23 chromosomen en ondergaan een tweede meiotische deling.
    • Spermatogonia hebben 46 chromosomen en ondergaan altijd mitotische celdeling.
    • Primaire spermatocyten delen door meiotische celdeling.
    • Spermatiden worden omgezet in spermatozoa.

    Vraag.10. Match tussen de volgende delen van het sperma en hun functies en kies de juiste optie.

    Opties:
    (a) A-ii, B-iv, C-i, D-iii
    (b) A-iv, B-iii, C-i, D-ii
    (c) A-iv, B-i, C-ii, D-iii
    (d) A-ii, B-i, C-iii, D-iv
    Antwoord geven. (B)

    Vraag.11. Welke van de volgende heeft 23 chromosomen?
    (a) Spermatogonia (b) Zygote
    (c) Secundaire eicel (d) Oogonia
    Antwoord geven. (c) Secundaire eicel (n = 23)

    Vraag.12. Overeenkomen met het volgende en de juiste opties kiezen:

    Opties:
    (a) A-ii, B-i, C-iii, D-iv (b) A-iii, B-iv, C-ii, D-i
    (c) A-iii, B-i, C-ii, D-iv (d) A-ii, B-iv, C-iii, D-i
    Antwoord geven. (B)

    Vraag.13. Welke van de volgende hormonen wordt niet uitgescheiden door de menselijke placenta?
    (a) hCG (b) Oestrogenen (c) Progesteron (d) LH
    Antwoord geven. (NS)
    • Placenta werkt als endocrien weefsel en produceert verschillende hormonen zoals humaan choriongonadotrofine (hCG), humaan placenta-lactogeen (hPL), oestrogenen, progestagenen, enz.
    • LH wordt uitgescheiden door de hypofyse.

    Vraag.14. De zaadleider ontvangt het kanaal van het zaadblaasje en mondt uit in de urethra
    (a) Epididymis (b) Ejaculatiekanaal
    (c) Efferente ductule (d) Ureter
    Antwoord geven. (b) De zaadleider ontvangt een kanaal van het zaadblaasje en mondt uit in de urethra als ejaculatiekanaal.

    Vraag.15. Urethrale gehoorgang verwijst naar de
    (a) Urinogenitale ductus
    (b) Opening van de zaadleider in de urethra
    (c) Externe opening van het urinogenitale kanaal
    (d) Spieren rond het urinogeniale kanaal
    Antwoord geven. (c) De urethra is afkomstig van de urineblaas en strekt zich uit door de penis naar de uitwendige opening genaamd urethrale gehoorgang (uitwendige opening van het urinogenitale kanaal).

    Vraag.16. Morula is een ontwikkelingsstadium
    (a) Tussen de zygote en blastocyst
    (b) Tussen de blastocyst en gastrula
    (c) Na de implantatie
    (d) Tussen implantatie en bevalling
    Antwoord geven. (a) Het embryo met 8 tot 16 blastomeren wordt een morula genoemd. Morula is de vaste massa van cellen en is moerbeiachtig. Morula is een ontwikkelingsstadium tussen de zygote en de blastocyst.

    Vraag.17. De vliezige bedekking van de eicel bij de eisprong is
    (a) Corona radiata (b) Zonaradiata
    (c) Zona pellucida (d) Chorion
    Antwoord geven. (a) De vliezige bedekking van de eicel bij de eisprong is corona radiata.

    Vraag.18. Identificeer de vreemde uit het volgende:
    (a) Kleine schaamlippen (b) Fimbriae
    (c) Infundibulum (d) Landengte,
    Antwoord geven. (a) Fimbriae, infundibulum' landengte en ampulla maken deel uit van de eileider, terwijl kleine schaamlippen vrouwelijke uitwendige genitaliën zijn.

    Zeer korte antwoordtype vragen
    Vraag 1. Hieronder zijn de gebeurtenissen in de menselijke voortplanting gegeven. Schrijf ze correct op
    volgorde: inseminatie, gametogenese, bevruchting, bevalling, dracht, implantatie
    Antwoord geven. Gametogenese —> Inseminatie -> Bevruchting —>Implantatie —> Dracht —> Partus

    Vraag 2. Het pad van spermatransport wordt hieronder gegeven. Geef de ontbrekende stappen op in lege vakken.

    Antwoord geven.

    Vraag 3. Wat is de rol van de baarmoederhals in het menselijke vrouwelijke voortplantingssysteem?
    Antwoord geven. Cervix helpt bij het reguleren van de doorgang van sperma naar de baarmoeder en vormt het geboortekanaal om de bevalling te vergemakkelijken.

    Vraag.4. Waarom zijn menstruatiecycli afwezig tijdens de zwangerschap?
    Antwoord geven. De hoge niveaus van progesteron en oestrogenen tijdens de zwangerschap onderdrukken de gonadotropines die nodig zijn voor de ontwikkeling van nieuwe follikels. Er kan dus geen nieuwe cyclus worden gestart.

    Vraag.5. Vrouwelijke voortplantingsorganen en bijbehorende functies worden hieronder weergegeven in kolom A en B. Vul de lege vakjes in.

    Antwoord geven.

    Vraag.6. Waar komen de bevallingssignalen vandaan: moeder of foetus? Noem het belangrijkste hormoon dat bij de bevalling betrokken is.
    Antwoord geven. De signalen voor de bevalling zijn afkomstig van de volledig ontwikkelde foetus en de placenta die milde samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaken, de zogenaamde foetale uitwerpreflex. Dit veroorzaakt de afgifte van oxytocine uit de hypofyse van de moeder.
    Het belangrijkste hormoon dat bij de bevalling betrokken is, is oxytocine.

    Vraag.7. Wat is de betekenis van epididymis bij mannelijke vruchtbaarheid?
    Antwoord geven. In de bijbal ondergaan spermacellen fysiologische rijping, waardoor ze een verhoogde beweeglijkheid en bevruchtingscapaciteit krijgen.

    Vraag.8. Geef de namen en functies van de hormonen die betrokken zijn bij het proces van spermatogenese. Schrijf de namen op van de endocriene klieren van waaruit ze vrijkomen.
    Antwoord geven. Spermatogenese begint op de leeftijd van de puberteit als gevolg van een significante toename van de secretie van gonadotropine releasing hormone (GnRH). Dit is een hypothalamisch hormoon.
    • De verhoogde GnRH-spiegels werken dan in op de hypofysevoorkwab en stimuleren de secretie van twee gonadotropines, leutiniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH).
    • LH werkt in op de Leydig-cellen en stimuleert de synthese en secretie van androgenen. Androgenen stimuleren op hun beurt het proces van spermatogenese.
    • FSH werkt in op de Sertoli-cellen en stimuleert de afscheiding van enkele factoren die helpen bij het proces van spermiogenese.

    Vraag.9. De moederkiemcellen worden door een reeks stappen getransformeerd tot een volwassen follikel. Geef de ontbrekende stappen op in de lege vakken.

    Antwoord geven.

    Vraag.10. Tijdens de voortplanting neemt het aantal chromosomen (2n) in de gameten af ​​tot de helft (n) en wordt het oorspronkelijke aantal (2n) in het nageslacht hersteld. Wat zijn de processen waardoor deze gebeurtenissen plaatsvinden?
    Antwoord geven. Halvering van het chromosoomgetal vindt plaats tijdens gametogenese en het herwinnen van het 2n-getal treedt op als gevolg van bevruchting.

    Vraag.11. Wat is het verschil tussen een primaire eicel en een secundaire eicel?
    Antwoord geven.

    Vraag.12. Wat is de betekenis van ampullaire-istmische junctie in het vrouwelijke voortplantingsstelsel?
    Antwoord geven. Bij zoogdieren vindt de bevruchting plaats in de ampullaire-isthmische overgang.

    Vraag.13. Hoe helpt zona pellucida van de eicel bij het voorkomen van polyspermie?
    Antwoord geven. Polyspermie betekent dat een eicel is bevrucht door meer dan één spermacel. De zona pellucida wordt gemodificeerd door proteasen. De proteasen vernietigen de eiwitverbinding tussen het celmembraan en het vitellinemembraan, verwijderen alle receptoren waaraan ander sperma is gebonden en helpen bij het vormen van het bevruchtingsmembraan dat polyspermie voorkomt.

    Vraag.14. Noem het belang van de LH-piek tijdens de menstruatiecyclus.
    Antwoord geven. De LH-piek is essentieel voor de gebeurtenissen die tot de eisprong leiden.

    Vraag.15. Welk type celdeling vormt spermatiden uit de secundaire spermatocyten?
    Antwoord geven. Tweede meiotische deling

    Vragen met kort antwoordtype
    Vraag 1. Een menselijke vrouw ervaart tijdens haar leven twee grote veranderingen, de menarche en de menopauze. Noem de betekenis van beide gebeurtenissen.
    Antwoord geven. Menarche vertegenwoordigt het begin van de menstruatiecyclus, wat een indicatie is van het bereiken van seksuele volwassenheid. De menopauze daarentegen verwijst naar de stopzetting van de menstruatie, wat op zijn beurt betekent dat de productie van gameten wordt stopgezet, d.w.z. het markeert het einde van het reproductieve / vruchtbare leven van de vrouw.

    Vraag 2. (a) Hoeveel spermatozoa worden gevormd uit één secundaire spermatocyt? (b) Waar vindt de eerste splitsing van de zygote plaats?
    Antwoord geven. (a) Twee spermatozoa worden gevormd uit één secundaire spermatocyt.
    (b) De eerste splitsing van de zygote vindt plaats in de eileider of eileider.

    Vraag 3. Corpus luteum tijdens de zwangerschap heeft een lange levensduur. Als er echter geen bevruchting plaatsvindt, blijft deze slechts 10-12 dagen actief. Leg uit.
    Antwoord geven. Dit komt door een neuraal signaal dat door het maternale endometrium aan zijn hypothalamus wordt gegeven in aanwezigheid van een zygote om de gonadotropine (LH) -secretie te ondersteunen, om het corpus luteum in stand te houden zolang het embryo daar blijft. Bij afwezigheid van een zygote kan het corpus luteum daarom niet langer in stand worden gehouden.

    Vraag.4. Wat is een foetale uitwerpreflex? Leg uit hoe het tot de bevalling leidt.
    Antwoord geven. Krachtige samentrekking van de baarmoeder aan het einde van de zwangerschap veroorzaakt uitzetting/bevalling van de foetus. Dit proces van bevalling van de foetus (bevalling) wordt partus genoemd. .
    • De bevalling wordt veroorzaakt door een complex neuro-endocrien mechanisme. De signalen voor de bevalling zijn afkomstig van de volledig ontwikkelde foetus en de placenta die milde samentrekkingen van de baarmoeder veroorzaken, de zogenaamde foetale uitwerpreflex. Dit veroorzaakt de afgifte van oxytocine uit de hypofyse van de moeder. Oxytocine werkt in op de baarmoederspier en veroorzaakt sterkere samentrekkingen van de baarmoeder, wat op zijn beurt de verdere afscheiding van oxytocine stimuleert.
    • De stimulerende reflex tussen de samentrekking van de baarmoeder en de afscheiding van oxytocine zet zich voort met steeds sterkere samentrekkingen tot gevolg. Dit leidt tot verdrijving van de baby uit de baarmoeder via het geboortekanaal-partus. Kort nadat het kind is afgeleverd, wordt de placenta ook uit de baarmoeder verdreven.

    Vraag.5. Behalve endocriene functie, wat zijn de andere functies van placenta?
    Antwoord geven. Placenta vergemakkelijkt de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar het embryo. Het verwijdert ook C02 en uitscheidingsafval geproduceerd door embryo's.

    Vraag.6. Waarom raden artsen borstvoeding aan tijdens de eerste periode van babygroei?
    Antwoord geven. De borstklieren van de vrouw ondergaan differentiatie tijdens de zwangerschap en beginnen tegen het einde van de zwangerschap melk te produceren door het proces dat borstvoeding wordt genoemd.
    De melk die tijdens de eerste paar dagen van borstvoeding wordt geproduceerd, wordt colostrum genoemd, dat verschillende antilichamen bevat die absoluut essentieel zijn om weerstand te ontwikkelen voor de pasgeboren baby's. Borstvoeding tijdens de eerste groeiperiode van de baby wordt door artsen aanbevolen voor het opvoeden van een gezonde baby.

    Vraag.7. Wat zijn de gebeurtenissen die plaatsvinden in de eierstok en de baarmoeder tijdens de folliculaire fase van de menstruatiecyclus?
    Antwoord geven. 1. De primaire follikel groeit en wordt volledig volgroeide graafiaanse follikels.
    2. Afscheiding van oestrogeenhormoon.
    3. Endometrium van de baarmoeder regenereert door proliferatie.

    Vraag.8. Hieronder vindt u een stroomschema dat de veranderingen in de eierstokken tijdens de menstruatiecyclus weergeeft. Vul de velden in met de naam van de hormonen die verantwoordelijk zijn voor de getoonde gebeurtenissen.

    Vraag.9. Geef een schematisch gelabeld diagram om oögenese weer te geven (zonder beschrijvingen).
    Antwoord geven.

    Vraag.10. Wat zijn de veranderingen in de oogonia tijdens de overgang van een primaire follikel naar Graafse follikel?
    Antwoord geven. Oogenese wordt gestart tijdens de embryonale ontwikkelingsfase wanneer een paar miljoen gametenmoedercellen (oogonia) worden gevormd in elke foetale eierstok (ongeveer de derde maand van de foetale eierstok), er worden geen oogonia meer gevormd en toegevoegd na de geboorte.
    • Deze cellen beginnen te delen en gaan profase-I van de meiotische deling binnen en worden in dat stadium tijdelijk gestopt, de zogenaamde primaire oöcyten. Elke primaire eicel wordt dan omgeven door een laag granulosacellen en wordt dan de primaire follikel genoemd. 1° follikel bevat 1° eicel. Een groot aantal van deze follikels degenereert tijdens de fase van geboorte tot puberteit.
    • De primaire follikels worden omgeven door meer lagen granulosacellen en een nieuwe theca en worden secundaire follikels genoemd. De theca-laag is georganiseerd in een binnenste theca interna en een buitenste theca externa. Theca interna scheidt het oestrogeenhormoon af. De secundaire follikel verandert al snel in een tertiaire follikel die wordt gekenmerkt door een met vloeistof gevulde holte die antrum wordt genoemd.
    • Het is belangrijk om uw aandacht te vestigen op het feit dat het in dit stadium is dat de primaire oöcyt in de tertiaire follikel groter wordt en zijn eerste meiotische deling voltooit. Het is een ongelijke verdeling die resulteert in de vorming van een grote haploïde secundaire eicel en een klein eerste poollichaampje. De tertiaire follikel verandert verder in de rijpe follikel of Graafse follikel.

    Vragen met lang antwoordtype
    Vraag 1. Welke rol spelen hypofyse-gonadotropines tijdens de folliculaire en ovulatoire fasen van de menstruatiecyclus? Verklaar de verschuivingen in steroïde secreties.
    Antwoord geven. De menstruatiecyclus wordt gereguleerd door de hypothalamus via de hypofyse. Aan het einde van de menstruatiefase neemt het FSH van de hypofyse geleidelijk toe, wat resulteert in folliculaire ontwikkeling in de eierstokken. Naarmate de follikels rijpen, neemt de oestrogeensecretie toe, wat resulteert in een toename van (FSHe en LH). De toename van LH die verantwoordelijk is voor de ovulatie. LH induceert ook luteïnisatie. Dit leidt tot de vorming van het corpus luteum. Corpus luteum scheidt progesteron en wat oestrogeen af ​​die helpen bij het in stand houden van het baarmoederslijmvlies voor implantatie.

    Vraag 2. Meiotische deling tijdens oögenese is anders dan die bij spermatogenese. Leg uit hoe en waarom?
    Antwoord geven. Ongelijke cytoplasmatische deling van de eicel is om de retentie van het grootste deel van het cytoplasma in één cel te verzekeren, in plaats van te delen met twee. Het moet het zich ontwikkelende embryo in de vroege stadia van voeding voorzien, dus het is essentieel om zoveel mogelijk cytoplasmatisch materiaal in een enkele dochtercel vast te houden.

    Vraag 3. De zygote doorloopt verschillende ontwikkelingsstadia tot implantatie. Beschrijf elk stadium kort met geschikte diagrammen.
    Antwoord geven. De mitotische deling begint wanneer de zygote door de landengte van de eileider, splitsing genaamd, naar de baarmoeder beweegt en 2, 4, 8, 16 dochtercellen vormt die blastomeren worden genoemd. Het embryo met 8 tot 16 blastomeren wordt een morula genoemd. De morula blijft zich delen en transformeert in blastocysten, hij beweegt verder de baarmoeder in.

    • De blastomeren in de blastocyst zijn gerangschikt in een buitenste laag die trofoblast wordt genoemd en een binnenste groep cellen die aan de trofoblast is bevestigd, de binnenste celmassa.De trofoblastlaag wordt dan gehecht aan het endometrium en de binnenste celmassa wordt gedifferentieerd als het embryo.
    • Na aanhechting delen de baarmoedercellen zich snel en bedekken ze de blastocyst. Als gevolg hiervan wordt de blastocyst ingebed in het endometrium van de baarmoeder. Dit wordt implantatie genoemd en leidt tot zwangerschap.

    Vraag.4. Teken een mooi diagram van het vrouwelijke voortplantingssysteem en label de onderdelen die verband houden met het volgende: (a) productie van gameten, (b) plaats van bevruchting (c) plaats van implantatie en (d) geboortekanaal.
    Antwoord geven.

    Vraag.5. Beschrijf met een geschikt diagram de organisatie van de borstklier.
    Antwoord geven. Een functionele borstklier is kenmerkend voor alle vrouwelijke zoogdieren. De borstklieren zijn gepaarde structuren (borsten) die klierweefsel en een variabele hoeveelheid vet bevatten. Het klierweefsel van elke borst is verdeeld in 15-20 borstkwabben die clusters van cellen bevatten die alveoli worden genoemd. De cellen van de longblaasjes scheiden melk af, die wordt opgeslagen in de holtes (lumen) van de longblaasjes.

    De longblaasjes monden uit in borsttubuli. De tubuli van elke lob komen samen om een ​​borstkanaal te vormen. Verschillende borstkanalen komen samen om een ​​​​bredere borstampulla te vormen die is verbonden met melkkanalen waardoor melk wordt weggezogen.

    Ik denk dat je complete oplossingen hebt voor dit hoofdstuk. Als je vragen hebt over dit hoofdstuk, reageer dan op het onderstaande gedeelte dat onze vakdocent je zal beantwoorden. We hebben ons best gedaan om complete oplossingen te geven, zodat je goede cijfers kreeg voor je examen.


    Download nu!

    We hebben het je gemakkelijk gemaakt om een ​​PDF Ebooks te vinden zonder te graven. En door online toegang te hebben tot onze e-boeken of door deze op uw computer op te slaan, heeft u handige antwoorden met Plant Hormones Pogil Ap Biology Answers. Om te beginnen met het vinden van Plant Hormones Pogil Ap Biology Answers, hebt u gelijk onze website met een uitgebreide verzameling handleidingen.
    Onze bibliotheek is de grootste van deze die letterlijk honderdduizenden verschillende producten heeft vertegenwoordigd.

    Eindelijk krijg ik dit e-boek, bedankt voor al deze plantenhormonen Pogil Ap Biologie Antwoorden die ik nu kan krijgen!

    Ik had niet gedacht dat dit zou werken, mijn beste vriend liet me deze website zien, en dat doet het! Ik krijg mijn meest gezochte eBook

    wtf dit geweldige ebook gratis?!

    Mijn vrienden zijn zo boos dat ze niet weten hoe ik alle e-boeken van hoge kwaliteit heb, wat zij niet hebben!

    Het is heel gemakkelijk om e-boeken van hoge kwaliteit te krijgen)

    zoveel nepsites. dit is de eerste die werkte! Erg bedankt

    wtffff ik begrijp dit niet!

    Selecteer gewoon uw klik en download-knop en voltooi een aanbieding om het e-boek te downloaden. Als er een enquête is, duurt het slechts 5 minuten, probeer een enquête die voor u werkt.


    Abstract

    Fibroblastgroeifactoren (FGF's) bemiddelen een breed scala aan functies in zowel het zich ontwikkelende als het volwassen organisme. De geaccumuleerde rijkdom aan structurele informatie over de FGF-signaleringsroute is begonnen met het onthullen van de onderliggende moleculaire mechanismen die dit systeem moduleren om een ​​groot aantal verschillende biologische outputs te genereren in ontwikkeling, weefselhomeostase en metabolisme. Op ligand- en receptorniveau omvatten deze mechanismen alternatieve splicing van het ligand (FGF8-subfamilie) en de receptor (FGFR1-FGFR3), homodimerisatie van liganden (FGF9-subfamilie), plaatsspecifieke proteolytische splitsing van het ligand (FGF23) en interactie van het ligand en de receptor met heparansulfaat-cofactor en Klotho-co-receptor.


    Dr. Rawls' complete gids voor de ziekte van Lyme en co-infectietests

    Dit is een recent bijgewerkt fragment uit het bestverkochte boek van Dr. Rawls Lyme ontgrendelen. Deze aflevering richt zich op hoe betrouwbaar diagnostisch testen is voor de ziekte van Lyme en co-infecties van Lyme.

    door Dr. Bill Rawls
    Bijgewerkt 21-03-

    Paginanavigatie:

    Een inleiding tot laboratoriumtests

    Tests op de ziekte van Lyme kunnen dienen als waardevolle hulpmiddelen voor de diagnose en behandeling van door teken overgedragen ziekten. Maar het is belangrijk om niet te veel vast te houden aan de resultaten.

    Het probleem van de chronische ziekte van Lyme kan niet uitsluitend worden opgelost door naar laboratoriumresultaten te kijken, iets wat ik uit persoonlijke ervaring weet. In feite, overdreven geobsedeerd raken door laboratoriumresultaten kan het herstelproces belemmeren.

    Laboratoriumwerk biedt een momentopname van wat er in uw lichaam gebeurt. Maar meerdere andere factoren - waaronder uw symptomen, de tijd dat u ze heeft gehad en de klinische presentatie, evenals de omgeving waarin u leeft, werkt en reist - spelen allemaal een rol bij het maken van een nauwkeurige diagnose.

    Bovendien is het menselijk lichaam een ​​enorm complexe biologische machine, met miljoenen verschillende biochemische functies die tegelijkertijd plaatsvinden. Laboratoriumtests geven een heel klein kijkje in bepaalde sleutelfuncties van verschillende systemen in het lichaam. Uit die indicatoren kan worden bepaald hoe goed het lichaam functioneert en of er sprake is van ziekte.

    Laboratoriumbeoordeling is echter verre van absoluut. Omdat het menselijk lichaam zo complex is, is het vermogen van laboratoriumtests om een ​​specifieke chronische ziekte, zoals een door teken overgedragen ziekte, te voorspellen vaak beperkt. Alle labs zijn onderhevig aan variabiliteit en verschillende interpretaties.

    Er zijn letterlijk duizenden verschillende laboratoriumtests die kunnen worden uitgevoerd, maar slechts een fractie daarvan is goed begrepen. Velen mogen alleen voor onderzoeksdoeleinden worden achtergelaten. Er ontstaan ​​problemen wanneer artsen obscure tests bestellen die nog steeds slecht worden begrepen. Vraag uw arts om het doel van elke test uit te leggen voordat u labs laat tekenen en waarom ze nuttig zouden zijn bij het aanpakken van uw gezondheidssituatie.

    De informatie van labs is alleen waardevol als het goed wordt gebruikt. Miljoenen dollars worden elk jaar verspild aan laboratoria, waarbij de resulterende informatie nooit wordt gebruikt. Vraag uzelf en uw arts voordat u labs laat tekenen: "Zal de informatie van dit lab - of een andere diagnostische test - mijn benadering om beter te worden beïnvloeden?Als het antwoord nee is, wilt u misschien nog eens overwegen om die specifieke test te laten uitvoeren.

    Voor chronische ziekten zoals chronische ziekte van Lyme, fibromyalgie en chronisch vermoeidheidssyndroom, zijn algemene laboratoriumevaluaties meestal onopvallend. In deze gevallen, de grootste waarde van laboratoria is het uitsluiten van de mogelijkheid van een meer bedreigende aandoening. Licht abnormale labs worden over het algemeen weer normaal naarmate uw gezondheid verbetert.

    Het volgende is een gids voor de laboratoria die ik het meest waardevol vond bij het evalueren van chronische ziekten zoals chronische Lyme en fibromyalgie. Het is geenszins een absolute of exclusieve lijst.

    Basis laboratoriumtests die iedereen nodig heeft

    Er zijn bepaalde basistests en een paar gespecialiseerde die van grote waarde zijn. Dit zijn de tests die iedereen die vermoedt dat ze Lyme hebben, zou moeten overwegen om te laten doen. Naast het afnemen van een gedetailleerde medische geschiedenis, kan de volgende lijst met laboratoria door elke zorgverlener worden besteld. Meestal worden deze tests vergoed door de ziektekostenverzekering.

    Volledig bloedbeeld (CBC met differentieel)

    Deze test meet cellulaire componenten van bloed:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC): Lage WBC (11.500) kan wijzen op een actieve infectie.
    • Differentieel (diff): Dit meet verschillende soorten en verhoudingen van aanwezige witte bloedcellen. Soms kan het nuttig zijn om een ​​bepaald type infectie te definiëren (bacteriën versus virale versus parasieten), maar het is niet altijd absoluut.
    • Hemoglobine (Hb): Bloedarmoede wordt aangegeven door Hb 16.0 kan in verband worden gebracht met roken, leven op hoogte en overmatige ijzervoorraden in het lichaam (hemochromatose).

    Bloedchemie

    Dit zijn een maat voor veel voorkomende chemische componenten van het lichaam, waaronder:

    • elektrolyten: Natrium, kalium, chloride, CO2 deze zijn over het algemeen normaal, tenzij u echt ziek bent.
    • Lever functie: Abnormale waarden duiden op een verhoogde mate van leverbeschadiging, mogelijk door toxines of virussen zoals hepatitis. Verhoogd bilirubine suggereert een verhoogde afbraak en omzet van rode bloedcellen (babesia, bartonella). Bepaalde laag-virulente microben (bartonella) vernietigen rode bloedcellen.
    • Nierfunctie: BUN (bloedureumstikstof) en creatininescreening op nierziekte.

    Glucosemetabolisme

    Overmatige consumptie van koolhydraten is een belangrijke systeemverstoorder die moet worden gecontroleerd voordat herstel mogelijk is. Drie primaire tests - nuchtere bloedglucose, hemoglobine A1c en nuchtere insuline - definiëren insulineresistentie en abnormaal glucosemetabolisme:

    • Nuchtere bloedglucose: Niveaus >100 mg/dl suggereren pre-diabetes. Niveaus >126 mg/dl duiden op openlijke diabetes.
    • Nuchtere insuline: Niveaus gedefinieerd als verhoogd duiden op insulineresistentie (normaal bereik varieert afhankelijk van het laboratorium). Insulineresistentie is een factor die bijdraagt ​​aan immuundisfunctie en hormonale onevenwichtigheden.
    • Hemoglobine A1c (HbA1c): HbA1c meet de cumulatieve schade die wordt aangericht door overmatige consumptie van koolhydraten. Ideaal is 4,8-5,2%. Niveaus > 5,6% duiden op pre-diabetes. Niveaus > 6,4% duiden op openlijke diabetes.

    Mineralen

    Magnesium en calcium zijn de belangrijkste mineralen die worden gemeten:

    • Magnesium: Magnesiumgehaltes zijn vaak laag tijdens chronische ziekten. Agressieve magnesiumsupplementen kunnen echter vaak de symptomen van Lyme verergeren. Over het algemeen zullen de magnesiumspiegels weer normaal worden naarmate de gezondheid verbetert.
    • Calcium: Aanhoudend verhoogde calciumspiegels kunnen wijzen op de aanwezigheid van een kleine goedaardige tumor die overmatig parathyroïdhormoon (PTH) produceert. Symptomen kunnen fibromyalgie en chronische Lyme nabootsen. Vervolgtesten moeten PTH-niveaus omvatten.

    Schildklierfunctie

    De volledige schildklierfunctie moet thyreoïdstimulerend hormoon (TSH), vrije T . omvatten4, gratis T3en schildklierantistoffen. Ziekten die verband houden met chronische immuundisfunctie worden vaak geassocieerd met een abnormale schildklierfunctie. Het corrigeren van een abnormale schildklierfunctie kan het herstel versnellen. Testen op schildklierantistoffen (TPO en thyroglobuline) is belangrijk om de ziekte van Hashimoto te identificeren, een vorm van auto-immuunziekte van de schildklier.

    Lipide-paneel

    Dit is een basisevaluatie voor cardiovasculair risico. Cholesterol neemt gewoonlijk toe met de leeftijd en/of een afname van de leverfunctie. Cholesterol kan worden verlaagd door specifieke voedingsrichtlijnen te volgen. Aanzienlijk verhoogd cholesterol moet echter door uw zorgverlener worden behandeld en kan medicatie vereisen.

    Auto-immuuntesten

    Chronische immuundisfunctie en stealth-microben zoals borrelia spelen een belangrijke rol bij auto-immuniteit. Het type auto-immuunziekte dat optreedt, is gerelateerd aan de factoren die de immuunfunctie verstoren, de genetica van de persoon en het spectrum van stealth-microben.

    Hoewel de diagnose van specifieke auto-immuunziekten complex is en uitgebreide tests vereist, kan basisscreening op auto-immuniteit worden uitgevoerd met twee tests:

    • Reumafactor: Een standaardtest, het laat zien of er sprake is van ernstige artritis
    • ANA-titer: Positief bij veel soorten auto-immuunziekten

    C-reactief proteïne (CRP)

    CRP is een maat voor ontsteking. Het is waarschijnlijk waardevoller voor het bewaken van gezondheidsgewoonten dan iets anders. Hoge niveaus (>10) correleren met slechte gezondheidsgewoonten en een verhoogd risico op ziekte.

    Normale CRP-spiegels zijn echter vaak aanwezig bij personen die goede voedingsgewoonten volgen en toch lijden aan een chronische ziekte

    Vitamine D

    Vitamine D is niet alleen belangrijk voor gezonde botten, maar ook erg belangrijk voor een normale immuunfunctie. Er zijn verschillende vormen van vitamine D calcidiol (25 OH vitamine D) is de meest gemeten vorm in bloedonderzoek.

    Zowel de normale waarden voor vitamine D in het bloed als de indicaties voor suppletie zijn controversieel, en verschillende medische organisaties en non-profitorganisaties lijken nog niet in de buurt van een consensus te komen. Het Institute of Medicine (IOM) beschouwt bijvoorbeeld tot 4.000 IE vitamine D3 als een veilige dosering voor de meeste volwassenen. Maar de Endocrine Society suggereert dat een veilige dosis voor de meeste volwassenen kan oplopen tot 10.000 IE.

    Hoe weet je wat je moet doen met de verschillende gezichtspunten? Om te beginnen: weet dat niveaus van >40 ng/ml in verband zijn gebracht met een verminderd risico op veel vormen van kanker en op chronische ziekten in het algemeen. En het bereiken van consistente vitamine D-spiegels van >40 ng/ml is ook belangrijk voor de ziekte van Lyme, het chronisch vermoeidheidssyndroom en het herstel van fibromyalgie.

    Uiteindelijk is de beste manier om op de hoogte te blijven van uw vitamine D-spiegels door samen te werken met uw zorgverlener om te bepalen welke dosis voor u geschikt is. Laat uw niveaus idealiter elke zes maanden controleren.

    Vitamine b12

    Lage B12-spiegels (normale waarden variëren tussen laboratoria) kunnen een teken zijn van een lage inname (soms gezien bij vegetariërs), maar vaker is het een teken van onvoldoende absorptie en maagdisfunctie. Vitamine B12 neemt over het algemeen spontaan toe met verbeterde gezondheidsgewoonten, maar op korte termijn kunnen B12-injecties of sublinguale (onder de tong) supplementen het energieniveau verbeteren. Geactiveerde vormen zoals methylcobalamine of hydroxocobalamine van B12 worden beter oraal opgenomen dan de meer gebruikelijke inactieve vorm, cyanocobalamine, die in de meeste multivitamineproducten wordt gebruikt.

    Ferritine

    Ferritine meet ijzervoorraden. Lage ferritinespiegels kunnen wijzen op een lage ijzervoorraad in het lichaam, wat in verband kan worden gebracht met vermoeidheid. Hoge ferritinespiegels duiden op abnormale retentie van ijzer in het lichaam (hemochromatose genaamd), wat kan worden geassocieerd met leverbeschadiging en niet-specifieke symptomen. Hoge niveaus kunnen ook in verband worden gebracht met auto-immuniteit en chronische infectie.

    Urineonderzoek

    Teststrips voor urineonderzoek zijn zonder recept online verkrijgbaar. Dit is waar ze voor meten:

    • pH: De pH van de urine moet constant alkalisch zijn, wat de hoge consumptie van groenten en fruit weerspiegelt. Een normaal bereik is 4,5 tot 7,8.
    • WBC's, nitrieten: Deze tests tonen aanwijzingen voor een urineweginfectie.
    • Eiwit: Verhoogde niveaus kunnen wijzen op een nierziekte.
    • bilirubine: Verhoogde niveaus laten een verhoogde omzet of vernietiging van rode bloedcellen zien.

    Schimmel en mycotoxinen

    Evaluatie op schimmel wordt aangegeven wanneer er een vermoeden van schimmel bestaat. Het is misschien wel de belangrijkste evaluatie die je kunt doen. Mycotoxinen (schimmelstoxines) zijn krachtige immuunverstoorders en veroorzaken een breed spectrum van niet-specifieke symptomen, waaronder een chronische ontstekingsreactie, neurologische symptomen en aanhoudende slapeloosheid. Als schimmelgevoeligheid een probleem is, is de enige optie voor volledige verlichting het verwijderen van schimmel uit uw omgeving.

    De eerste stap bij het evalueren van schimmel is het gebruik van uw neus en ogen om ernaar te zoeken. Vocht is nodig om schimmel te laten groeien. Schimmel kan echter worden verborgen in muren, kruipruimtes, zolders en meer. Het is mogelijk om te testen op schimmel met eenvoudige kits die online kunnen worden besteld. Het is ook mogelijk om via bloedonderzoek te testen op mycotoxinen in de urine of op mogelijke blootstelling aan schimmels. Degenen die mogelijk nuttig kunnen zijn, zijn onder meer:

    • HLA-DR: Deze genetische bloedtest bepaalt of een persoon de genen heeft die het immuunsysteem activeren om mycotoxinen op de juiste manier te herkennen en uit het lichaam uit te scheiden.
    • C4a: C4a is een complementeiwit dat bekend staat als anafylatoxine, een stof die een reactie veroorzaakt die lijkt op een allergische reactie. Het voert ook taken uit die verband houden met het immuunsysteem en ontstekingen. Een verhoogd C4a kan aanwezig zijn bij personen die zijn blootgesteld aan mycotoxinen. Merk op dat C4a-spiegels ook verhoogd kunnen zijn bij patiënten met de ziekte van Lyme en lupus.
    • MSH (Melanocyt-Stimulerend Hormoon): Het hormoon MSH wordt geproduceerd in de hypothalamus en de hypofyse. Het reguleert neuro-immuunroutes, waaronder melatonine, cortisol, cytokines, geslachtshormonen en de integriteit van de slijmvliezen. Van de schimmelpatiënten die het Chronic Inflammatory Response Syndrome (CIRS) ontwikkelden, heeft 95% een verminderde MSH-functie.
    • VCS (visuele contrastgevoeligheid): Een VCS-test meet uw vermogen om veranderingen in visueel contrast te detecteren, een functie die mogelijk verminderd is bij personen die zijn blootgesteld aan biotoxinen. De test is online beschikbaar of kan worden ingevuld in het kantoor van een dokter.

    Echter, met of zonder testen, is de oplossing voor een schimmelprobleem het volledig vermijden van schimmel. Testen is mogelijk alleen nodig als u niet binnen weken of maanden na volledige eliminatie van het schimmelprobleem beter wordt.

    Geavanceerde laboratoriumtests

    De volgende tests worden besproken omdat ze vaak worden aanbevolen, maar zelden de status van herstel beïnvloeden. Deze tests moeten worden gereserveerd voor speciale omstandigheden of wanneer het herstel niet vordert, maar niet routinematig worden uitgevoerd.

    Omega-3 / Omega-6-verhouding

    De verhouding van omega-3-vetzuren tot omega-6-vetzuren is een marker voor het evenwicht van ontstekingsfactoren in het lichaam. Een goede voeding en suppletie resulteren over het algemeen in bevredigende omega-vetzuurverhoudingen.

    Cytokine-testen (Th1/Th2)

    Cytokinen zijn de boodschappers van het immuunsysteem. Cellen van het immuunsysteem gebruiken cytokinen om naar elkaar te signaleren en aanwijzingen door te geven. Stealth-microben manipuleren cytokinen om ontstekingen te genereren en immuunfuncties om te buigen in het voordeel van de microbe.

    Hoewel het immuunsysteem en zijn interacties met verschillende microben extreem complex zijn (nog steeds buiten ons volledige begrip), zijn er inspanningen geleverd om de immuunfuncties te vereenvoudigen tot twee routes die belangrijk zijn voor chronische ziekten die verband houden met stealth-microben. Hieronder staat "Th" voor T-helpercellen:

    • Th1 pad: Geassocieerd met celgemedieerde immuniteit en intracellulaire pathogenen. Wanneer de Th1-route overactief is, wordt deze geassocieerd met ontsteking en auto-immuniteit.
    • Th2 pad: Geassocieerd met antilichaam-gemedieerde immuniteit en extracellulaire parasieten. Bij overactief wordt de Th2-route in verband gebracht met astma en allergieën.

    Dit is natuurlijk een te grote vereenvoudiging van een zeer complex proces. Over het algemeen zijn chronische Lyme en andere ziekten die verband houden met chronische immuundisfunctie en stealth-microben Th1-dominant.

    Veel kruiden helpen deze disfunctie in evenwicht te brengen door overactieve cytokines die geassocieerd zijn met ontstekingen te verminderen en door antilichaam en functionele celgemedieerde immuniteit te verbeteren. Een paar kruiden die de Th1-functies stimuleren (astragalus, echinacea) moeten in de vroege stadia van herstel worden vermeden. Over het algemeen is het meten van cytokines niet nodig voor herstel.

    Bijnierhormoon testen

    Bijnierdisfunctie of bijnieruitputting is een gegeven bij elke chronische ziekte. Verhoogde cortisolspiegels, geassocieerd met verhoogde fysieke en emotionele stress, dragen bij aan slapeloosheid, stress-intolerantie, opwinding en angst. Langdurige bijnierstress kan cortisol uitputten, met als gevolg symptomen van extreme vermoeidheid, totale stress-intolerantie en overmatig slapen (maar slaap is disfunctioneel en niet rustgevend).

    Omdat bijnierdisfunctie is altijd aanwezig bij chronische ziekten en normaliseert over het algemeen met de juiste therapie, is meting van de bijnierhormoonspiegels over het algemeen niet nodig.In zeldzame gevallen, wanneer een patiënt niet verbetert, kan het meten van cortisol gunstig zijn.

    • speekselcortisol: Vier keer gemeten gedurende 24 uur, het is de beste maatstaf voor de bijnierfunctie, maar symptomen zijn vaak een betere richtlijn.
    • Dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS): DHEAS meet de bijnierfunctie hoge niveaus duiden op een overmatige functie en lage niveaus duiden op een ontoereikende functie. Deze test wordt vaak uitgevoerd, maar is niet zo betrouwbaar als de cortisolmeting (wat meestal ook niet nodig is, omdat de symptomen over het algemeen voldoende zijn om de bijnierfunctie te evalueren). Het is alleen nuttig in geselecteerde omstandigheden.

    Voortplantingshormonen

    De menopauze kan de symptomen van een chronische ziekte verergeren. Hoewel het meestal duidelijk is (met de afwezigheid van menstruatie), kan de menopauze worden bevestigd door een verhoogd hypofysehormoon genaamd FSH: niveaus> 25 duiden op de menopauze. Andere hormoonspiegels, waaronder oestrogeen en progesteron, zijn over het algemeen niet nodig om te meten, maar kunnen worden aanbevolen door uw zorgverlener. Bij mannen met vermoeidheid is soms totaal en vrij testosteron geïndiceerd.

    • Vrouwelijk: Speeksel of bloed E1, E2, E3, vrij testosteron, progesteron, FSH (screening FSH, Estradiol-spiegels)
    • Mannelijk: Gratis testosteron, totaal testosteron

    Testen op toxines

    Ophoping van zware metalen en andere gifstoffen kan een verborgen factor zijn bij chronische ziekten. Elke persoon die tegenwoordig op de planeet leeft, draagt ​​echter enkele zware metalen bij zich, en niemand weet echt hoeveel genoeg is om ziekte te veroorzaken. De grootste bron van zorg zijn amalgaamvullingen (hoewel recente meningen suggereren dat amalgaamvullingen niet zoveel kwik afgeven als ooit werd gedacht).

    Een gezond dieet en een gezonde levensstijl samen met belangrijke supplementen zullen over het algemeen de zware metalen in het lichaam verminderen. Bewaar het testen van zware metalen voor de laatste op de lijst als u nog steeds niet beter wordt, vraag dan uw arts om te testen.

    • Haarmonsters: Dit is de minst betrouwbare testmethode voor zware metalen.
    • Bloed Test: Het is alleen waardevol voor het testen van acute blootstelling.
    • 24-uurs urine na DMSA: Dit is de meest nauwkeurige beoordeling. Urine wordt gedurende 24 uur verzameld na gebruik van 100 mg DMSA (dimercaptosuccinic acid, een chelatiemedicatie) om zware metalen uit weefsels te trekken.

    De aanwezigheid van organische toxines (pesticiden, plasticresten) is bijna een gegeven en kan worden aangepakt met aanpassingen in voeding en levensstijl. Chlorella is uitstekend voor het verwijderen van organische gifstoffen uit het lichaam.

    Voedselgevoeligheden

    Chronische gastro-intestinale disfunctie wordt vaak geassocieerd met gevoeligheden voor veelgebruikte voedingsmiddelen (wat niet hetzelfde is als voedselallergieën, zoals een pinda-allergie). Symptomen die verband houden met voedselgevoeligheden worden gewoonlijk 1-2 dagen uitgesteld nadat het voedsel is geconsumeerd. Typische symptomen zijn vermoeidheid, gewrichtspijn, spierpijn en algemene pijn - in feite kunnen alleen voedselgevoeligheden de oorzaak zijn van veel symptomen.

    • Voedselgevoeligheden worden het best bepaald door een eliminatiedieet - een dieet dat is ontworpen om probleemvoedsel selectief te elimineren en te identificeren.
    • Probleemvoedsel kan ook worden afgebakend met specifieke IgG- en IgA-testen. Momenteel zijn er verschillende voedselgevoeligheidstests op de markt, en velen van hen kunnen worden aangepast om een ​​reeks voedingsmiddelen, conserveermiddelen, medicijnen en meer te testen, en sommige kunnen bij u thuis worden afgeleverd. Afhankelijk van het gebruikte bedrijf en het aantal geteste items, variëren de prijzen van iets minder dan $ 200 tot enkele honderden dollars.

    Uitgebreide ontlastingsanalyse

    Ontlastinganalyse is waardevol voor het definiëren van gastro-intestinale disfunctie en het diagnosticeren van parasieten en overgroei van gist. Deze dure test is over het algemeen gereserveerd voor extreme gevallen waarin dieetaanpassingen en supplementen niet voldoende zijn om gastro-intestinale problemen te overwinnen. Het is zelden nodig.

    Foliumzuur en methylering

    Er zijn ongeveer 40 verschillende genetische mutaties die MTHFR kunnen beïnvloeden, een gen dat een belangrijke rol speelt in het vermogen van het lichaam om foliumzuur of foliumzuur te gebruiken. Ongeveer 40% van de bevolking heeft één abnormaal gen en is matig aangetast. Ongeveer 12% van de bevolking heeft twee abnormale genen en is significanter getroffen.

    Problemen die verband houden met MTHFR-mutaties zijn onder meer een verhoogd risico op een beroerte en een hartaanval, een verhoogd risico op kanker, defecten in de embryonale ontwikkeling (defecten van de wervelkolom) en neurologische symptomen waaronder slapeloosheid, prikkelbaarheid, depressie, hersenmist, neuropathie (brandende, tintelende voeten en handen) en rustelozebenensyndroom. Het kan ook een factor zijn bij het herstel van fibromyalgie en de ziekte van Lyme.

    Voor mensen die de technische details willen:

    MTHFR is een gen dat codeert voor een enzym dat methyleentetrahydrofolaatreductase wordt genoemd. Dit enzym is essentieel voor de aanmaak van 5-methyltetrahydrofolaat, een essentiële stof voor de omzetting van het aminozuur homocysteïne in het aminozuur methionine.

    Methionine is essentieel voor aminozuursynthese, vorming van glutathion (een belangrijke intracellulaire antioxidant), vorming van DNA en ontgifting. Methionine is ook belangrijk voor de vorming van SAMe, dat een sleutelrol speelt bij het metabolisme van dopamine, serotonine en melatonine. Zonder dit belangrijke enzym zijn al deze routes geblokkeerd.

    Testen op MTHFR-mutaties omvat een eenvoudige bloedtest of een DNA-wanguitstrijkje dat ongeveer $ 100 tot $ 200 kost. De bloedtest kan door een verzekering worden gedekt. Controleren op verhogingen van homocysteïne en RBC-folaat in het bloed is een indirecte manier om het probleem te controleren.

    De beste oplossing voor verhoogde niveaus is om voldoende natuurlijk 5-methyltetrahydrofolaat (kortweg methylfolaat) te krijgen. Bladgroenten zijn een geweldige bron, maar als je een mutatie hebt, is suppletie een goed idee. Foliumzuur, dat in de meeste multivitamineproducten zit, zal niet werken omdat het moet worden omgezet door het deficiënte enzym.

    Je moet supplement met 5-methyltetrahydrofolaat 400-800 microgram per dag is over het algemeen voldoende voor iedereen met een enkele mutatie (vooral als je veel bladgroente eet). Als u een dubbele mutatie heeft, is het een goed idee om 400-800 microgram extra in te nemen. Voor extra voordeel kunt u 's avonds 400-800 mg SAMe toevoegen. SAMe ondersteunt ontgifting en kan de slaap verbeteren.

    Chemische componenten die "methylgroepen" worden genoemd en die essentieel zijn voor een goede ontgifting, kunnen ook worden geleverd door vitamine B6 en B12. Het is echter belangrijk om de geactiveerde vormen van deze belangrijke vitamines binnen te krijgen. De geactiveerde vorm van vitamine B6 is pyridoxal 5-fosfaat en de actieve vorm van vitamine B12 is methylcobalamine.

    Gezonde voeding en adequate suppletie van methyldonoren is over het algemeen voldoende voor herstel. MTHFR-testen zijn alleen nodig als het herstel niet vordert.

    In mijn medische praktijk had ik het geluk om met een laboratorium te werken dat gratis MTHFR heeft gemeten. Gedurende de vijf jaar dat het beschikbaar was, heb ik al mijn patiënten getest. Verrassend genoeg, Ik ontdekte dat het een kleinere rol speelde bij het herstel dan ik had verwacht. Ik had chronische Lyme-patiënten die ernstig symptomatisch waren en geen mutaties hadden, en perfect gezonde mensen die dubbele mutaties hadden.

    Buiten het lab testen

    Bepaalde soorten symptomen vereisen evaluatie door middel van diagnostische procedures die worden uitgevoerd door specialisten in hun respectieve vakgebieden. Deze symptomen zijn onder meer:

    • Neurologische symptomen: Ernstige neurologische symptomen worden geëvalueerd met een zenuwgeleidingstest en MRI van de hersenen om het zenuwstelsel te beoordelen. Het doel is om multiple sclerose uit te sluiten.
    • Hartsymptomen: Hartsymptomen zoals pijn op de borst en onregelmatige hartslag worden geëvalueerd door ECG en Holter-monitor (een draagbaar apparaat om uw hartritme te volgen). Bevindingen kunnen leiden tot hartkatheterisatie.
    • GI-symptomen: Maagpijn en symptomen worden vaak beoordeeld door een bovenste endoscopie. Symptomen van de lagere darm en de dikke darm worden geëvalueerd door colonoscopie. Routinematige screening op darmkanker met colonoscopie wordt elke 10 jaar aanbevolen voor iedereen boven de 50.

    Testen op microben

    Testen op microben bij chronische ziekten is vaak als het openen van een blik wormen. Detectie van een microbe in het lichaam is slechts zo goed als de technologie, en op dit moment, de technologie voor het diagnosticeren van borrelia en andere laag-virulente stealth-microben is op zijn best redelijk (ze worden niet voor niets "stealth" -microben genoemd).

    En dat is voor de soorten microben die we kennen. Onderzoek blijft doorgaan in de zoektocht naar stealth-microben die een rol spelen bij de ziekte van Lyme, waaronder nieuwe vormen van borrelia.

    Hoe lang en kort het ook is, alle teken dragen potentieel pathogene microben. Als je ooit door een teek bent gebeten, ben je blootgesteld aan microben en herberg je er waarschijnlijk een of meer stealth-microben in uw lichaam. Als je alle tekenen en symptomen van de chronische ziekte van Lyme hebt, is de kans groot dat je bepaalde soorten borrelia bij je hebt, wat de testen ook laten zien.

    Als je bedenkt dat borrelia al duizenden jaren over de hele wereld voorkomt bij teken en dat asymptomatische dragers extreem vaak voorkomen, borrelia komt waarschijnlijk veel vaker voor dan algemeen wordt aangenomen.

    De andere kant van het verhaal is dat naarmate het testen beter en beter wordt, het waarschijnlijk zal onthullen dat veel gezonde mensen borrelia hebben en dat iedereen enkele stealth-microben herbergt - Lyme-co-infecties zoals mycoplasma, bartonella, chlamydia en vele anderen komen opmerkelijk vaak voor.

    De sleutel tot gezond zijn is een robuuste immuunfunctie.

    Wanneer je de chronische ziekte van Lyme begint te zien voor wat het is - chronische immuundisfunctie, met een pot van stealth-microben die overkookt - wordt de drang om te testen op specifieke microben minder relevant. Er zijn altijd mogelijkheden waar geen rekening mee gehouden kan worden.

    Wanneer ik een persoon evalueer met een mogelijke chronische ziekte van Lyme, is het gemakkelijker om aan te nemen dat borrelia en andere stealth-microben aanwezig zijn. Hierdoor ben ik minder afhankelijk van onbetrouwbare laboratoriumresultaten.

    Testen of niet testen

    Ons vermogen om te testen op soorten microben is beperkt tot een klein stukje van een veel grotere taart van onbekenden. Het totale microbioom van het lichaam bestaat uit vele duizenden microbensoorten die weten hoeveel van hen stealth-microben of opportunistische pathogenen zijn. Een uitgebreid kruidenprotocol dekt de meeste mogelijkheden, zowel bekende als onbekende.

    Dat roept de vraag op: "Waarom überhaupt testen?"

    Eerlijk gezegd, de meest dringende reden om te testen is academisch - die 'need to know'-kwaliteit die we allemaal delen als mensen.

    Als u echter een conventionele therapieroute kiest, is testen waarschijnlijk noodzakelijk. In feite, veel artsen zullen niet overwegen om een ​​recept te schrijven totdat het testen is gedaan en de resultaten beschikbaar zijn. Gezien de extreme beperkingen van de huidige staat van testen voor stealth-microben, is dit een van de belangrijkste nadelen van het volgen van een conventionele therapieroute.

    Als u een natuurlijke therapieroute kiest, is testen veel minder nodig. Een uitgebreid kruidenprotocol dekt borrelia en de meeste andere mogelijkheden (zonder de toxiciteit die gepaard gaat met medicijnen en synthetische antibiotica). Veel mensen zijn beter geworden zonder enige test te hebben gedaan.

    De grootste reden om te testen is als je niet verbetert. Soms kunnen testen de aanwezigheid van andere door vectoren overgedragen ziekten (babesia, ehrlichia, rickettsia, anaplasma) of virale reactivering van een herpes-type virus aan het licht brengen waarvoor een antimicrobieel middel op recept gunstig kan zijn.

    Die zeurende behoefte om te weten is echter een fundamenteel kenmerk van de menselijke natuur. "Zou er iets aanwezig kunnen zijn dat gemakkelijk te behandelen is?" is een vraag die vaak in het achterhoofd van iedereen blijft hangen. Voordat u echter verder gaat, weet dat het testen op microben uw herstel onnodig kan bemoeilijken.

    Er zijn geen absolute waarden als het gaat om stealth-microben. Een negatieve test sluit niet uit dat een bepaalde microbe aanwezig is of de mogelijkheid dat er andere microben aanwezig zijn. Diagnose mag niet alleen op laboratoria vertrouwen. Het is een kwestie van alle aanwijzingen bij elkaar optellen, inclusief het symptoomprofiel, de prevalentie van mogelijke microben in het geografische gebied en alle andere factoren die nuttig kunnen zijn bij het stellen van de diagnose.

    Als u besluit om laboratoriumtests te doen, moet u beginnen met laboratoria die worden gedekt door uw medische verzekering. Verzekeringspolissen zijn echter zeer variabel en het is aan u (niet uw arts) om uit te zoeken wat wel en niet wordt gedekt.

    De meeste zorgverzekeringen dekken het testen op borrelia en mogelijke co-infecties met in-netwerklabs. De meeste laboratoria in het netwerk doen echter alleen tests op basisniveau, wat vaak een kleine kans met zich meebrengt om een ​​​​beledigende microbe daadwerkelijk te diagnosticeren.

    Gespecialiseerde laboratoria doen meer geavanceerde en geavanceerde laboratoriumtests, maar worden over het algemeen niet gedekt door een verzekering en kunnen prijzig zijn. De kosten zijn de belangrijkste reden waarom deze tests niet door de verzekering worden gedekt. Testen op borrelia alleen is niet voldoende als je gaat testen, je moet echt testen op alle bekende mogelijkheden. Dit kan $ 1.000 of aanzienlijk meer opleveren.

    Vanwege de vraag is er een wildgroei aan gespecialiseerde laboratoria die testen doen. De oudste en mogelijk bekendste is IGeneX, maar er komen veel nieuwe en innovatieve testlaboratoria op het toneel. Bloed kan worden afgenomen bij de dokter en naar een gespecialiseerd laboratorium worden gestuurd, maar u bent waarschijnlijk verantwoordelijk voor de rekening.

    Redenen om te testen

    Hier zijn enkele van de meer overtuigende argumenten ten gunste van testen:

    • Moet weten
    • Sommige stealth-microben zijn virulenter dan andere en reageren beter op antibiotische therapie. Een positieve test kan de therapie helpen sturen.
    • Het verkrijgen van laboratoriumtests voor microben ondersteunt onderzoek en vergroot de kennisbasis van stealth-microben.
    • Financiële steun voor laboratoria en instellingen die testen doen.
    • Testen op een specifieke microbe is vooral waardevol voor acute symptomen na een tekenbeet.
    • Testen op het Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) en andere virussen van het herpestype (er zijn er acht die vaak mensen infecteren) kan waardevol zijn omdat hoge titers geassocieerd met reactivering van deze virussen kunnen reageren op antivirale therapie.

    Beperkingen van testen

    De huidige testmogelijkheden zijn inderdaad beperkt en resultaten dragen vaak niet bij aan sneller of succesvoller herstel. Hier is een samenvatting van testbeperkingen:

    • Er zijn altijd meerdere microben aanwezig, een positieve test voor de ene sluit de aanwezigheid van de andere niet uit.
    • Tijdens chronische infecties komen stealth-microben in zeer lage concentraties voor in geïsoleerde delen van het lichaam, wat de diagnose hoe dan ook zeer uitdagend maakt.
    • Stealth-microben leven gewoonlijk in cellen en sommige kunnen in cyste-vorm voorkomen (vooral als ze onder druk staan). Beide zijn factoren die de diagnose tot een echte uitdaging maken.
    • Stealth-microben manipuleren gemakkelijk het immuunsysteem - detectie hangt af van de productie van antilichamen.
    • Kruisreactiviteit met andere bacteriën komt vaak voor, inclusief normale flora.
    • De meeste tests zijn soortspecifiek. Veel soorten van elk type (geslachten) microbe zijn mogelijk, waarvoor geen tests beschikbaar zijn.
    • Symptomen van chronische Lyme kunnen optreden zonder de aanwezigheid van borrelia en kunnen worden veroorzaakt door andere stealth-microben (hoewel borrelia aanwezig kan zijn bij een vals-negatieve test).
    • Iedereen herbergt stealth-microben, het microbioom is extreem complex.
    • Het concept van testen op chronische infecties met stealth-microben is relatief nieuw, de meeste testen zijn gericht op acute ziekten.
    • Vals-negatieve percentages zijn hoog, want alle vormen van testen zijn ook mogelijk.
    • Het testen op de vele mogelijkheden kan enkele duizenden dollars kosten, vaak niet gedekt door een verzekering.
    • Een positieve test voor een specifieke microbe kan valse gemoedsrust bieden.
    • Een negatieve test sluit de aanwezigheid van een microbe niet uit (vooral bij chronische ziekte).

    Veelvoorkomende soorten tests voor microben

    Testen wordt steeds beter en er zijn verschillende manieren om te testen, maar geen enkele is in de buurt van 100% nauwkeurig. Testen is vooral nuttig voor het diagnosticeren van acute ziekten. Dit is met name het geval wanneer ziektesymptomen wijzen op een infectie met een microbe met een hogere virulentie die mogelijk reageert op een acute behandeling met antibiotica. Nieuwe innovaties kunnen het testen op chronische ziekten die verband houden met stealth-microben geleidelijk verbeteren.

    Direct testen

    Direct testen omvat het direct visualiseren van de microbe in weefsel- of bloedmonsters, of het kweken van de microbe uit weefsel- of bloedmonsters in een medium dat specifiek is voor die microbe. Direct testen is niet soortspecifiek, dus elke soort van de microbe kan worden gediagnosticeerd. Polymerasekettingreactietests (PCR) zoeken rechtstreeks naar het DNA van de microbe en zijn soortspecifiek (soms voorkomende soorten kunnen aanwezig zijn, maar zullen niet worden gediagnosticeerd).

    Deze vormen van testen zijn: het nuttigst voor het diagnosticeren van acute infecties. Directe methoden zijn niet betrouwbaar voor chronische infecties omdat stealth-microben tijdens chronische infecties in zulke lage concentraties in het lichaam voorkomen, niet in grote aantallen in het bloed aanwezig zijn, in slapende of cystevormen kunnen voorkomen, in cellen leven en naar geïsoleerde uitsparingen neigen. van het lichaam.

    Voorbeelden van direct testen:

    • Weefsel/Bloed: Directe visualisatie
    • Weefsel/bloedkweek: Gebruikt kweekmedia die specifiek zijn voor de microbe om de microbe in cultuur te laten groeien
    • Polymerasekettingreactie (PCR): Directe detectie van microbe-DNA in weefsels, bloed en urine

    Indirect testen (serologie)

    Indirect testen is afhankelijk van de productie van antilichamen tegen de microbe (serologie). Bewijs van acute infectie wordt het best beoordeeld met IgM-antilichamen en late acute of chronische infectie met IgG-antilichamen. Sommige testregimes vereisen seriële titers (testen met verschillende tijdsintervallen) om onderscheid te maken tussen acute en chronische infecties.

    Er zijn verschillende soorten serologie beschikbaar voor verschillende microben. Nauwkeurigheid voor het testen van chronische ziekten geassocieerd met stealth-microben is: sterk beperkt door lage concentraties van de microbe in het lichaam met verminderde of onvoldoende antilichaamrespons voor testen.

    Voorbeelden van indirecte testen zijn onder meer:

    • Enzymgebonden immunoassay (ELISA-test, EIA): Het meet antilichamen in het serum van de patiënt die specifiek zijn voor microbiële antigenen (een deel van de microbe) door gelabelde enzymen te gebruiken om de antilichamen te binden voor meting.
    • Immunofluorescentietest (IFA): Deze test maakt gebruik van fluorescerende kleurstoffen om de aanwezigheid van microbe-specifieke antilichamen in het serum van de patiënt te identificeren.
    • Western Blot: Detecteert antilichamen tegen meerdere verschillende microbiële antigenen door verschillende eiwitbanden te meten. Gezamenlijk maakt de aanwezigheid van meerdere banden de diagnose van infectie met een specifieke microbe mogelijk. Een Western Blot is gevoeliger dan ELISA voor borrelia.

    Borrelia diagnosticeren

    Het stealth-karakter van Borrelia burgdorferi maakt het erg moeilijk om een ​​diagnose te stellen. Het ontwikkelen van tests om het te detecteren is een echte uitdaging omdat het:

    • Blijft diep in weefsels
    • Heeft het vermogen om in cellen te leven (intracellulair)
    • Heeft uitgebreide manieren om het immuunsysteem te misleiden
    • Verandert zijn genetische handtekening gemakkelijk
    • Vereist geen hoge concentraties microben om ziekte te veroorzaken

    In de Verenigde Staten, reguliere Lyme-testen zijn specifiek voor: Borrelia burgdorferi, maar er zijn momenteel 21 andere soorten Borrelia die de ziekte van Lyme kunnen veroorzaken. In Europa zijn twee andere soorten borrelia - Borrelia afzelii en Borrelia garinii - komen vaker voor dan Borrelia burgdorferi als oorzaak van de ziekte van Lyme.

    Door de mobiliteit van mensen circuleren er verschillende soorten borrelia over de hele wereld. Dit draagt ​​bij aan een andere moeilijkheidsgraad bij de diagnose. Het wordt steeds duidelijker dat andere soorten veel vaker voorkomen dan ooit werd gedacht.

    Bull's-eye uitslag (erythema migrans)

    De klassieke roos in de roos wordt aangeduid door roodheid die zich vanaf de tekenbeetplaats naar buiten uitstrekt met een buitenste, meer prominente rode ring. Symptomen van de ziekte van Lyme die gepaard gaan met een voorgeschiedenis van tekenbeet en roos in de roos zijn de meest betrouwbare manier om infectie met borrelia te diagnosticeren, maar zelfs dat is verre van absoluut.

    Er zijn waarschijnlijk andere soorten microben die uitslag in de roos kunnen veroorzaken. Slechts ⅓ van de mensen met de ziekte van Lyme krijgt roos in de roos, en slechts 10% van de roos in de roos wordt geassocieerd met de aanwezigheid van borrelia in het bloed.

    Bloed/weefselkweek

    De meest definitieve test om de aanwezigheid van een microbe te bewijzen, is het kweken in een laboratorium uit een weefsel- of bloedmonster. Omdat borrelia in zulke lage concentraties voorkomt in bloed en weefsels, en omdat borrelia zo moeilijk te kweken is onder kunstmatige omstandigheden, zijn kweken over het algemeen niet bruikbaar voor het diagnosticeren van de ziekte van Lyme.

    EIA-testen (ELISA en ELFA)

    Hiermee wordt de gastheer getest op antilichamen die zijn geproduceerd tegen borrelia. Het wordt aanbevolen als screeningstest voor de ziekte van Lyme. De Centers for Disease Control (CDC) definieert deze test als een belangrijke screeningstest voor de ziekte van Lyme. Maar in de klinische praktijk de meeste zorgverleners die de ziekte van Lyme behandelen, vinden dat deze test op de ziekte van Lyme een slechte voorspellende waarde en beperkt nut heeft. Het heeft geen waarde voor het diagnosticeren van chronische Lyme.

    PCR voor B. burgdorferi

    Afkorting van Polymerase Chain Reaction, een PCR test direct op borrelia-DNA in het bloed, weefsel of urine van de gastheer. Historisch gezien heeft PCR een beperkte nauwkeurigheid gehad, maar Dankzij verbeteringen in de techniek kan PCR voor microbieel DNA de toekomst van testen zijn. Op een gegeven moment kan het mogelijk zijn om het volledige microbioom van een persoon te definiëren.

    Voorlopig zijn testen beschikbaar voor de meest voorkomende soorten borrelia en veel voorkomende soorten co-infecties met andere stealth-microben. Testen is het meest nauwkeurig tijdens acute infectie en veel minder nauwkeurig tijdens chronische infectie.

    Nogmaals, het komt erop neer dat als je veel of de meeste symptomen van chronische Lyme-ziekte hebt, je waarschijnlijk ten minste één soort borrelia en verschillende andere soorten stealth-microben herbergt - wat de testen ook laten zien.

    Veel bedrijven bieden microbiële DNA-testen aan, maar een paar nemen het voortouw. DNA Connexions test DNA in bloed- of urinemonsters voor drie soorten borrelia en enkele van de meest voorkomende co-infecties. Testkits zijn online beschikbaar.

    Western Blot

    De Western Blot voor Borrelia burgdorferi is afhankelijk van de productie van antilichamen door het immuunsysteem van de gastheer voor verschillende delen (antigenen) van de bacteriën. De productie van antilichamen vindt pas plaats als de secundaire afweer van het lichaam in werking treedt, en het is afhankelijk van het vermogen van de gastheer om een ​​immuunrespons op te bouwen.

    De Western Blot-test kan een nauwkeuriger diagnose van de ziekte van Lyme opleveren dan de meeste andere beschikbare tests, maar testen is waardevoller voor de late acute dan chronische ziekte. Bovendien is de test gericht op de diagnose van Borrelia burgdorferi, en niet andere soorten borrelia die de ziekte van Lyme kunnen veroorzaken.

    Omdat borrelia antigenen deelt met andere bacteriën, meerdere positieve antilichamen (banden genoemd) zijn vereist voor een echt positieve test. Western blot wordt uitgevoerd voor zowel IgM- als IgG-antilichamen in een poging acute en chronische ziekten te scheiden.

    IgM-antilichamen laten acute ziekte van Lyme zien. IgM-testen kunnen al een week na infectie positief zijn en blijven zes tot acht weken positief na de eerste blootstelling. CDC-richtlijnen vereisen twee positieve banden van de drie (23-25, 39, 41). IGeneX-labs voegen drie extra banden toe (31, 38, 83-93), waarvan de eerste twee uit de CDC-criteria werden verwijderd tijdens de ontwikkeling van een onsuccesvol vaccin en nooit werden vervangen.

    Het IgG-antilichaam is meestal enkele maanden na de eerste infectie aanwezig. IgG-antilichamen zijn meer indicatief voor chronische ziekte. CDC-richtlijnen vereisen vijf positieve banden van de 10 (18, 23-25, 28, 30, 39, 41, 45, 58, 66, 83-93). De IGeneX-criteria zijn twee van de zes banden (18, 23-25, 28, 30, 39, 41, 45, 58, 66, 83-93). Band 41 is specifiek voor de flagella (staart) van spirocheten (kurkentrekkerbacteriën), maar is niet absoluut specifiek voor borrelia.

    Acute virale infecties kunnen vals-positieve resultaten veroorzaken. Gegevens gerapporteerd door IGeneX ondersteunen dat sommige Lyme-patiënten mogelijk slechts een beperkte IgM-respons hebben op: Borrelia burgdorferi. Omdat Lyme-patiënten een ander immuunsysteem hebben, slechts ongeveer 70% van degenen met de ziekte van Lyme zal een positieve Western Blot genereren. Patiënten die positief testen op reumafactor of het Epstein-Barr-virus, kunnen vals-negatieve tests hebben.

    IGeneX Western Blot kost ongeveer $ 125. IGeneX biedt nu PCR-testen aan voor: Borrelia miyamotoi (geassocieerd met relapsing fever) voor $ 265, evenals immunofluorescentietesten (FISH) voor babesia, anaplasma, ehrlichia en rickettsia.

    Aperiomica

    Aperiomics testen maakt gebruik van metagenomische sequencing met bloedmonsters, weefselswabs, urinemonsters of fecale monsters om alle bekende bacteriën, virussen, schimmels en parasieten te identificeren — hun database alleen al bevat meer dan 37.000 micro-organismen.

    Deze test helpt bepalen welke ziekteverwekkers uw symptomen kunnen veroorzaken. Als u bijvoorbeeld een aanhoudend gastro-intestinaal probleem heeft en behandelingen u geen verlichting hebben gebracht, kunt u baat hebben bij de fecale testkit, die een of meer pathogenen kan identificeren die verantwoordelijk zijn voor het ziek maken van u.

    Ook test Aperiomics op de ziekte van Lyme en co-infecties, maar daar hangt waarschijnlijk een flink prijskaartje aan. Omdat stealth-microben zich vaak in verschillende weefsels door het hele lichaam verbergen, het bedrijf beveelt het testen van kits aan die bloed, uitstrijkjes, urine en fecale monsters verzamelen, wat meer dan $ 2700 kan kosten. Als uw symptomen echter specifieker zijn, kunt u mogelijk minder testen en uiteindelijk wat geld besparen.

    Hoewel het verleidelijk is om zoveel mogelijk informatie in te winnen over waardoor u zich ziek voelt, moet u er rekening mee houden dat geen enkele test volledig definitief is en dat de resultaten het traject van uw behandeling mogelijk niet veranderen. Voordat u geld uitgeeft aan dure tests, moet u met uw zorgverlener overleggen hoe nieuwe informatie kan worden gebruikt om uw herstel te bevorderen.

    Directe vinkjes testen

    Als je de teek daadwerkelijk hebt vastgehouden, is het mogelijk om de teek te laten controleren op bepaalde microben. De testen controleert echter niet op alle mogelijkheden. Tic-Kit controleert de teek op borrelia, bartonella, babesia en ehrlichia.

    IGenex heeft ook een tekentestkit, die zoekt naar ziekteverwekkers zoals borrelia, door teken overgedragen relapsing fever (TBRF), babesia, anaplasma, ehrlichia, bartonella en rickettsia.

    Eindelijk, lokale of overheidsinstanties, zoals universiteiten, kunnen tegen weinig tot geen kosten tekentesten aanbieden als onderdeel van onderzoeks- en gegevensverzamelingsprojecten.

    STARI

    De beet van de Lone Star-teek wordt geassocieerd met een Lyme-achtige ziekte genaamd STARI (Southern Tick-Associated Rash Disease). STARI kan gepaard gaan met uitslag in de roos en alle symptomen van de ziekte van Lyme, maar testen op borrelia zijn altijd negatief. De oorzaak van STARI is momenteel onbekend, maar een andere vorm van borrelia wordt vermoed.

    Co-infecties en gerelateerde microben testen en diagnosticeren

    Er zijn nogal wat microben die worden verspreid door bloedzuigende insecten (teken, muggen, vlooien, luizen, vlooien, bijtende vliegen, schurft) die stealth-kenmerken hebben die vergelijkbaar zijn met die van Borrelia burgdorferi sommige kennen we, en andere wachten nog om ontdekt te worden.

    Ze hebben allemaal stealth-kenmerken en het vermogen om cellen te infecteren en te gedijen. Ze zijn meesters in het ontwijken van het immuunsysteem en kunnen zelfs moeilijker te diagnosticeren zijn dan borrelia. Symptomenprofielen zijn vergelijkbaar met borrelia en hebben voornamelijk betrekking op stimulatie van cytokinecascades, niet op concentraties van microben. Hoewel ze elk iets andere strategieën hebben, is hun motief hetzelfde: voltooi een levenscyclusfase binnen de gastheer en ga verder.

    De primaire bekende spelers bij chronische Lyme zijn onder meer mycoplasma-, bartonella- en chlamydia-soorten. De meest bekende soort van babesia, anaplasma, ehrlichia en rickettsia zijn meer geneigd om acute ziekte te veroorzaken en minder geneigd om geassocieerd te worden met chronische ziekte, maar onderzoek ontdekt minder bekende en minder virulente soorten van deze microben die geassocieerd zijn met chronische Lyme. Reactivering van herpes-type virussen is gebruikelijk bij chronische Lyme.

    Hoewel testen mogelijk is voor sommige soorten van deze microben, wanneer een natuurlijke route van herstel wordt gekozen, is uitgebreid testen niet nodig en kan zelfs erg misleidend zijn.

    Mycoplasma

    Diagnose van mycoplasma is een uitdaging, vooral als het een chronische infectie is. Meestal worden geamplificeerde Polymerase Chain Reaction (PCR)-tests gebruikt voor de diagnose, waarbij wordt gekeken naar een bloedmonster voor DNA dat specifiek is voor de microbe.

    PCR is soortspecifiek en gericht op het diagnosticeren van acute respiratoire of genitale mycoplasma-infecties. Bij het testen op mycoplasma, vragen om getest te worden op alle mogelijke soorten (M. fermentans, M. genitalium, M. penetrans, M. hominis, M. pneumoniae, M. synoviae, Ureaplasma urealyticum). Merk op dat 75% van de acute infecties koude agglutinines (klontering van rode bloedcellen) vertonen.

    Seriële titerstests op antilichamen met enzymgekoppelde immunosorbentassays kunnen worden gebruikt om te testen op acute infectie. Aanhoudend verhoogde titer kan wijzen op een chronische infectie of een asymptomatische drager, maar over het algemeen is een chronische infectie met mycoplasma moeilijk te diagnosticeren. Een laag WBC-getal wordt gevonden bij 25% van de chronische infecties.

    Bartonella

    De beste test voor bartonella is een versterkte versie van PCR genaamd ePCR door Galaxy Diagnostics. Het bedrijf, gevestigd in Research Triangle, North Carolina, biedt zowel ePCR- als serologische tests voor bartonella. Standaard PCR voor bartonella kost $260 ePCR kost $650 of meer.

    Testen is soortspecifiek de meest voorkomende soorten zijn opgenomen in het testprotocol. Het bedrijf biedt ook standaard PCR voor anaplasma, babesia, ehrlichia en rickettsia (de meest voorkomende soort) voor $ 230 per stuk (of $ 615 voor een totaal vinkje).

    Let daar op als u een particuliere verzekering heeft, wordt u gevraagd om vooraf te betalen voor de test, die u kunt indienen bij uw verzekeringsmaatschappij voor vergoeding. Galaxy Diagnostics is een Medicare-provider, dus u hoeft niet vooraf te betalen. Als Medicare de claim echter afwijst, bent u verantwoordelijk voor het ophalen van de kosten van de test.

    Babesia

    Een indirecte immunofluorescentietest (IFA) test op IgG- en IgM-antilichamen die door het lichaam worden geproduceerd tegen babesia. De diagnose is gebaseerd op een viervoudige stijging van de antilichaamtiter gedurende enkele weken. Het eerste monster moet zo vroeg mogelijk in het ziekteproces worden genomen en het tweede monster twee tot vier weken later.

    Een PCR (Polymerase Chain Reaction) detecteert microbieel DNA in een bloedmonster. IGeneX gebruikt een geamplificeerde versie van PCR en FISH samen voor een verbeterde nauwkeurigheid van het testen op: B. microti en B. ducani.

    Ehrlichia, Anaplasma en Rickettsia

    Deze microben kunnen ernstige ziekten veroorzaken. De behandeling mag niet wachten op een laboratoriumdiagnose als een acute infectie met een van deze microben wordt vermoed. Bloed kan worden afgenomen wanneer de therapie wordt gestart om de infectie te bevestigen.

    De meest nauwkeurige test is seriële serologie met behulp van Indirect Immunofluorescent Assay (IFA). De diagnose is gebaseerd op een viervoudige stijging van de antilichaamtiter gedurende enkele weken. Het eerste monster moet zo vroeg mogelijk in het ziekteproces worden genomen en het tweede monster twee tot vier weken later.

    PCR is 60-85% effectief voor het diagnosticeren van ehrlichia en 70-90% effectief voor het diagnosticeren van anaplasma, maar het is minder waardevol voor het diagnosticeren van Rocky Mountain Spotted Fever (RMSF). Nauwkeurigheid voor het diagnosticeren van chronische infectie is onbekend. Er worden veel nieuwe soorten van deze microben ontdekt waarvoor routinematig testen nog niet beschikbaar is.

    Chlamydia

    Bekkeninfectie geassocieerd met C. trachomatis wordt gediagnosticeerd door vaginaal uitstrijkje bij vrouwen (door de patiënt of arts afgenomen) en urinemonster bij mannen. Nucleïnezuuramplificatietests (NAAT's) zijn het meest gevoelig. Jaarlijkse screening voor vrouwen onder de 25 jaar wordt aanbevolen door de CDC.

    Testen voor C. pneumoniae (luchtweginfectie) wordt uitgevoerd met PCR specifiek voor C. pneumoniae DNA uit een bloedmonster. Huidige testen omvatten alleen de twee meest voorkomende soorten van negen bekende soorten.

    Virussen

    De lijst met virussen die chronische infecties met chronische reacties in het menselijk lichaam kunnen veroorzaken, is lang. Een gedeeltelijke lijst omvat het Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), HSV-1, HSV-2, herpes zoster-virus, HHV-6a, HHV-6b, HHV-7, parvovirus B-19, adenovirussen en hepatitis B en C.

    Reactivering van slapende virussen wordt vaak geassocieerd met immuundisfunctie die optreedt bij fibromyalgie, de ziekte van Lyme en soortgelijke chronische ziekten. Testen op specifieke virale reactivering is over het algemeen niet nodig, maar als u geïnteresseerd bent, kunt u de beste bron van informatie over testen is Lab Tests Online.

    De twee meest voorkomende gereactiveerde virussen die gepaard gaan met chronische griepachtige symptomen zijn het Epstein-Barr-virus en het cytomegalovirus.

    Epstein-Barr-virus (EBV)

    Om acute en chronische infectie voor EBV te evalueren, worden gewoonlijk vier antilichamen getest, waaronder viraal capside-antigeen (VCA) IgG, VCA IgM, D vroeg antigeen (EA-D) en nucleair Epstein-Barr-antigeen (EBNA). Zo interpreteert u de resultaten:

    • De aanwezigheid van VCA IgG-antilichamen duidt op een recente of vroegere EBV-infectie.
    • De aanwezigheid van VCA IgM-antilichamen en de afwezigheid van antilichamen tegen EBNA duidt op een recente infectie.
    • De aanwezigheid van antilichamen tegen EBNA duidt op een infectie ergens in het verleden.

    Cytomegalovirus (CMV)

    Om acute en chronische CMV-infectie te evalueren, wordt een bloedmonster getest op IgG- en IgM-antilichamen tegen CMV. Zo interpreteert u bevindingen:

    • De aanwezigheid van CMV IgM duidt op een recente actieve infectie.
    • De aanwezigheid van zowel CMV IgM als CMV IgG kan wijzen op actieve primaire infectie of reactivering van slapend virus.
    • De aanwezigheid van CMV IgG duidt alleen op blootstelling in het verleden.

    Darm parasieten

    Darmparasieten komen veel voor in derdewereldlanden waar sanitaire voorzieningen en afvalverwerkingssystemen slecht zijn, maar veel minder vaak in ontwikkelde landen. Parasitaire eieren worden geconsumeerd met besmet voedsel, komen uit in het lichaam, doorlopen een levenscyclus, leggen eieren en sterven dan. De eieren komen niet in het lichaam uit, maar worden uitgescheiden in de ontlasting. Chronische herbesmetting met parasieten vereist voortdurende consumptie van besmet voedsel.

    Mensen in ontwikkelde landen consumeren af ​​en toe eieren van parasieten door het eten van rauw voedsel en kunnen af ​​en toe zeer lage niveaus van parasieten bevatten, maar zelden genoeg om symptomen van besmetting te veroorzaken. Infecties zijn altijd zelflimiterend, tenzij besmet voedsel opnieuw wordt geconsumeerd.

    Testen is zelden geïndiceerd. Het testen van ontlasting op eieren en parasieten is niet erg gevoelig en is bijna altijd negatief, tenzij de besmetting groot is.

    Overdracht van door vectoren overgedragen ziekten: hoe stealth-microben hun weg vinden

    Verschillende stealth-microben hebben verschillende transmissieroutes. Het kennen van de wijze van overdracht kan soms nuttig zijn bij de diagnose. Velen van hen kunnen worden overgedragen door teken. Voor borrelia, STARI, babesia, ehrlichia en anaplasma is dit een belangrijke overdrachtsroute.

    Als het type teek bekend is, kan het soms nuttig zijn bij het bepalen van de aanwezige microben. Dit is echter niet absoluut. De meeste door teken overgedragen microben kunnen worden verspreid door een verscheidenheid aan teken.

    In aanvulling, veel stealth-microben worden ook verspreid door andere bijtende insecten (muggen, vlooien, luizen, bijtende vliegen, vlooien), seksueel contact, bloedtransfusies en sommige door luchtdruppels. Mycoplasma en bartonella worden vaker op andere manieren verspreid en kunnen al aanwezig zijn maar stil zijn op het moment van infectie met een andere door teken overgedragen microbe. Mycoplasma en bartonella komen waarschijnlijk vaker voor bij personen met de diagnose fibromyalgie en chronische vermoeidheid (samen met andere stealth-microben).

    Hier zijn enkele veelvoorkomende microbe-tick-verbindingen:

    • Borrelia: De zwartpoothertenteek (Ixodes scapularis), het meest voorkomend in de Noordoost-, Midden-Atlantische en Noord-Centrale VS, en de westelijke zwartbenige teek (Ixodes pacificus) aan de Amerikaanse kust van de Stille Oceaan
    • STARI: The Lone Star tick (Amblyomma americanum), het meest voorkomend in de zuidelijke VS die zich uitstrekt tot Oklahoma en Texas, en in de Mid-Atlantische Oceaan die zich uitstrekt tot in het noordoosten van de VS.
    • Mycoplasma: Meestal overgedragen via respiratoire en seksuele overdracht, maar mycoplasma kan worden verspreid door bijtende insecten, waaronder teken (waarschijnlijk talrijke soorten). Talloze soorten mycoplasma zijn wijd verspreid over de hele wereld. Mycoplasma kan een primaire factor zijn bij fibromyalgie, chronisch vermoeidheidssyndroom en auto-immuunziekten.
    • Bartonella: Meestal geassocieerd met een schram van een besmet dier (kat, hond), kan bartonella ook worden verspreid door vlooien en luizen. Teken zijn een vector, maar specifieke tekensoorten zijn niet gespecificeerd. Bartonella kan een primaire factor zijn bij fibromyalgie en chronische vermoeidheid.
    • Babesia: Zwartpoothertenteken (Ixodes scapularis), het meest voorkomend in New England (Maine, Vermont, New Hampshire, Massachusetts, Connecticut en Rhode Island), New York, New Jersey, Wisconsin, Minnesota, maar verspreidt zich naar het zuiden. Ook aanwezig in het zuidoosten van de VS, met Georgië als epicentrum.
    • Ehrlichia: Komt het meest voor in het noordoosten en zuidoosten van de VS, het is het meest geconcentreerd in een band die zich uitstrekt van North Carolina tot Oklahoma (Zuid, Zuid-centraal, Zuidoost), wat de distributie is van de Lone Star-teek (Amblyomma americanum). Ehrlichia wordt ook overgedragen door zwartbenige (Ixodes scapularis) en westerse zwartbenige (Ixodes pacificus) teken, samen met andere tekensoorten wereldwijd.
    • Anaplasma: Zwartpootteek (Ixodes scapularis) in het noordoosten en het midden van het middenwesten en westelijke teek met zwarte poten (Ixodes pacificus) in het noorden van Californië.
    • Rickettsia (Rocky Mountain Spotted Fever): Amerikaanse hondenteek (Dermacentor variabilis), die de meest voorkomende verspreiding heeft in de middenstaten ten oosten van de Rockies Rocky Mountain-houtteek (Dermacentor andersoni) en bruine hondenteek (Rhipicephalus sanguineus), die vaak wordt gevonden in Arizona. Maar RMSF is wijd verspreid over de VS en kan in elke staat voorkomen.

    Keurmerktekens en symptomen van infectie

    Chronische infectie met een stealth-microbe wordt geassocieerd met niet-specifieke symptomen (het is hun aard). Zelfs de symptomen die voor een bepaalde microbe als klassiek worden beschouwd, komen niet altijd voor. Er zijn talloze soorten en stammen van alle verschillende microben, die elk iets andere kenmerken hebben. Als er echter een klassiek symptoom aanwezig is, kan dit helpen bij de diagnose en behandeling.

    • Borrelia: Microben boren zich in delen van het lichaam met collageen (huid, gewrichten, hersenen) wat leidt tot uitslag in de roos (in 1/3 van de gevallen), migrerende artritis en hersenmist
    • STARI: Waarschijnlijk een andere soort borrelia met dezelfde kenmerken als de symptomen van Lyme zijn roos in de roos (in 1/3 van de gevallen) en migrerende artritis
    • Mycoplasma: Infecteer weefsels die delen van het lichaam omlijnen, wat leidt tot initiële ademhalings- of bekkensymptomen (afhankelijk van de infectieplaats), vermoeidheid en darmproblemen
    • Bartonella: Infecteren van witte bloedcellen en cellen die bloedvaten bekleden en rode bloedcellen opruimen voor voedsel kan leiden tot botpijn door infectie in het beenmerg en pijn in de voetzolen (van schade aan bloedvaten tijdens het lopen)
    • Babesia: Rode bloedcellen, lever, miltsymptomen infecteren kunnen zijn: terugkerende hoge koorts met doorweekt zweten en lever-/miltvergroting
    • Ehrlichia/Anaplasma: Specifieke soorten witte bloedcellen infecteren symptomen kunnen zijn: hoge koorts, hoofdpijn en spierpijn. Het wordt meestal geassocieerd met acute ziekte chronische ziekte komt niet zo vaak voor
    • Rickettsia (Rocky Mountain Spotted Fever): Infecteer cellen die bloedvaten bekleden en ernstige vasculitis veroorzaken. Symptomen kunnen zijn: hoge koorts, gevlekte uitslag (90% van de gevallen) en ernstige zwelling in de ledematen. Het wordt meestal geassocieerd met acute ziekte chronische ziekte komt niet vaak voor
    • Chlamydia: Chlamydia trachomatis kan worden verspreid door teken, maar wordt vaker verspreid door seksueel contact of luchtweginfectie. Het kan echter aanwezig zijn op het moment van infectie met andere microben door tekenbeet. Het is een veel voorkomende stealth-microbe die wordt geassocieerd met chronische vermoeidheid. Het heeft ook mogelijke links naar multiple sclerose. Chlamydia wordt verspreid als een seksueel overdraagbare aandoening en is in verband gebracht met chronische bekkenpijn bij vrouwen, onvruchtbaarheid en chronische vermoeidheid. Chlamydia pneumoniae, dat in verband wordt gebracht met acute luchtweginfectie, is ook in verband gebracht met chronische vermoeidheid

    Waar kunt u tests voor de ziekte van Lyme krijgen?

    Het vinden van een zorgverlener met kennis van de ziekte van Lyme om de juiste laboratoria en testkits te bestellen kan erg overweldigend zijn. Het kan zijn dat u meer dan één behandelaar nodig heeft om u te helpen. Om te beginnen, als je een relatie hebt met een huisarts (PCP), zelfs iemand die Lyme misschien niet begrijpt, kunnen ze de routinematige laboratoriumtests bestellen, zodat de kans groter is dat je ze vergoed krijgt door je ziektekostenverzekering.

    De gespecialiseerde testkits, zoals co-infectiepanels, mycotoxinetesten of voedselovergevoeligheden, worden vaak besteld door een Lyme-geletterde arts (LLMD) of een functioneel geneeskundige die enige bekendheid heeft met Lyme. Uiteindelijk wilt u een arts vinden die u kunt vertrouwen, zodat ze de oorzaak van uw symptomen kunnen identificeren en hoe ze u kunnen helpen op weg naar herstel.

    Dr. Rawls' begrip van de behandeling van de ziekte van Lyme, co-infecties en de waarde van diagnostische tests komt voort uit zijn medische expertise als arts, evenals zijn persoonlijke ervaring als Lyme-patiënt. Voor meer informatie over Dr. Rawls, lees zijn post over zijn chronische reis naar de ziekte van Lyme en zijn boek Lyme ontgrendelen.

    Dr. Rawls is een arts die de ziekte van Lyme overwon door middel van natuurlijke kruidentherapie. U kunt meer te weten komen over de ziekte van Lyme in het nieuwe bestverkochte boek van Dr. Rawls, Lyme ontgrendelen.
    U kunt ook meer te weten komen over de persoonlijke reis van Dr. Rawls 8217 bij het overwinnen van de ziekte van Lyme en fibromyalgie in zijn populaire blogpost, My Chronic Lyme Journey.