Informatie

Wat is het mechanisme waardoor myelinisatie de capaciteit van het axonmembraan vermindert?


Er zijn mij twee mechanismen voorgesteld.

1) Gelaagdheid van Schwann-celmembraan met geleidende vloeistof tussen de lagen is analoog aan verschillende condensatoren in serie. Omdat capaciteit in serie wordt toegevoegd door de reciproke regel (zoals weerstanden parallel doen), vermindert dit de totale capaciteit.

2) De myeline vergroot de afstand tussen de 'platen' van de condensator. Voor parallelle plaatcondensatoren $ C = epsilon A/d$ waarbij d = afstand tussen de platen. Dus het vergroten van de afstand vermindert de capaciteit.

Welke van deze verklaringen is het beste van toepassing op myeline, of is het in feite een combinatie van beide?


Analogieën van circuits zijn niet 100% van toepassing op myeline omdat membranen complexe elektrische eigenschappen hebben, maar beide verklaringen werken en ze zijn in feite in wezen uitwisselbaar: neem een ​​membraan met afstand d over het membraan en capaciteit c. Dan voegen we wat myeline toe om een ​​nieuwe capaciteit C te krijgen op een nieuwe afstand D.

Als je 4X de afstand tussen platen (D = d * 4), C=c/4 (van de formule die je hebt gepost als (2)); als je 3 extra borden toevoegt (dus nu heb je in totaal 4 borden), C=1/(1/c + 1/c + 1/c + 1/c)=c/4.

Belangrijk is dat myeline ook de membraanweerstand verhoogt, en omdat myeline doorgaans erg dik is in vergelijking met een normaal membraan (~10 nm voor één laag versus 500-2500 nm voor myeline), kunt u myelinisatie bijna overwegen om de weerstand tegen oneindigheid te vergroten (vergeleken met de axiale weerstand van het cytoplasma) en de capaciteit tot nul.

Zie deze pagina voor wat meer info.

Merk op dat de reden dat deze verklaringen onderling uitwisselbaar zijn, is dat er in feite geen afstand is tussen de toegevoegde platen in serie en geen verschil in capaciteit voor elke individuele condensator/stuk membraan (zie bijvoorbeeld deze pagina).


Vorming en onderhoud van myeline

Wendy B. Macklin, . Wendy B. Macklin, in Basic Neurochemistry (achtste editie), 2012

Onderhoud van myeline zodra het is gevormd, is een slecht begrepen proces

Myelinecomponenten vertonen een grote heterogeniteit van metabole omzet

Er zijn signaaltransductiesystemen in myeline-omhulsels 577

De dynamische aard van myeline-omhulsels draagt ​​waarschijnlijk bij aan de functionele toestand van axonen

Perifere neuropathieën zijn het gevolg van verlies van myeline in het perifere zenuwstelsel

Een aantal milieutoxines hebben invloed op myelinisatie tijdens de ontwikkeling of het onderhoud van myeline bij volwassenen

Leukodystrofieën definiëren een aantal genetische aandoeningen die van invloed zijn op myelinisatie van het CZS (dysmyelinisatie) of myeline-onderhoud zodra het is gevormd (demyelinisatie) 578


MULTIPLE SCLEROSE: REMYELINATIE

JEFFERY D. KOCSIS , . CHRISTINE RADTKE, in CNS Regeneration (tweede editie), 2008

INVOERING

Demyelinisatie in het centrale zenuwstelsel (CZS) komt voor bij verschillende pathofysiologische aandoeningen. Misschien wel de meest opvallende is demyelinisatie geassocieerd met multiple sclerose (MS). MS is een ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door witte stof plaques van demyelinisatie in de hersenen en het ruggenmerg (Charcot, 1868 Lumsden, 1970). Naast demyelinisatie worden MS-plaques vaak geassocieerd met axonopathie (Trapp et al., 1999). De geleiding van de impulsen wordt ofwel geblokkeerd of vertraagd op deze laesieplaatsen, wat resulteert in verschillende neurologische symptomen, afhankelijk van de plaqueplaats. Demyelinisatie kan ook optreden bij traumatisch ruggenmergletsel (SCI) en na een herseninfarct. Bij contusieve SCI presenteert het ruggenmerg zich vaak met een centrale necrotische kern, maar gebieden met gedemyeliniseerde axonen zijn aanwezig buiten dit gebied. Interessant is dat apoptotische oligodendrocyten zijn waargenomen in experimenteel geïnduceerde SCI-modellen op aanzienlijke afstanden van de letselplaatsen (Crowe et al., 1997). Interventionele benaderingen om CZS-remyelinisatie aan te moedigen, zijn dus relevant voor veel immunologische en traumatische CZS-stoornissen. Experimentele celtransplantatie is succesvol gebleken in een aantal demyelinisatie- en letselmodellen om remyelinisatie en verbetering van de functionele uitkomst te bewerkstelligen. Hier bespreken we het remyelinisatie- en neuroprotectieve potentieel van verschillende myelinevormende celtypen en hun gedrag in verschillende demyelinisatie- en letselmodellen. Een beter begrip van experimentele celgebaseerde strategieën voor remyelinisatie en neuroprotectie biedt spannende mogelijkheden om strategieën voor klinische studies te ontwikkelen.


Ziekten

Ziekten die resulteren in schade aan de oligodendrogliale cellen omvatten demyeliniserende ziekten zoals multiple sclerose en verschillende leukodystrofieën. Trauma aan het lichaam, b.v. dwarslaesie, kan ook demyelinisatie veroorzaken.

De onvolgroeide oligodendrocyten, die halverwege de zwangerschap in aantal toenemen, zijn kwetsbaarder voor hypoxische schade en zijn betrokken bij periventriculaire leukomalacie. Deze grotendeels aangeboren aandoening van schade aan de nieuw gevormde hersenen kan daarom leiden tot hersenverlamming.

Bij hersenverlamming, ruggenmergletsel, beroerte en mogelijk multiple sclerose wordt aangenomen dat oligodendrocyten worden beschadigd door overmatige afgifte van de neurotransmitter glutamaat. Er is ook aangetoond dat schade wordt gemedieerd door N-methyl-D-aspartaatreceptoren.

Oligodendroglia zijn ook vatbaar voor infectie door het JC-virus, dat progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) veroorzaakt, een aandoening die specifiek de witte stof aantast, meestal bij immuungecompromitteerde patiënten. Tumoren van oligodendroglia worden oligodendrogliomen genoemd.

Het chemotherapeutische middel Fluorouracil (5-FU) veroorzaakt schade aan de oligodendrocyten bij muizen, wat leidt tot zowel acute beschadiging van het centrale zenuwstelsel (CZS) als een progressief verergerende vertraagde degeneratie van het CZS.


Functie van Schwann-cellen

[bijschrift align=&ldquoalignright&rdquo width=&ldquo310&rdquo] Portret van Theodor Schwann. Welkom afbeeldingen[/caption]

Het zenuwstelsel van gewervelde dieren vertrouwt op de myelineschede voor isolatie en als een methode om de membraancapaciteit in het axon te verminderen. De actiepotentiaal springt van knoop naar knoop, in een proces dat saltatorische geleiding wordt genoemd, dat de geleidingssnelheid tot tien keer kan verhogen, zonder een toename van de axonale diameter.

In die zin zijn neurolemmocyten de analogen van het perifere zenuwstelsel van de oligodendrocyten van het centrale zenuwstelsel.

Echter, in tegenstelling tot oligodendrocyten, biedt elke myeliniserende Schwann-cel isolatie aan slechts één axon. Deze opstelling maakt saltatory geleiding van actiepotentialen mogelijk met herpropagatie op de knopen van Ranvier. Op deze manier verhoogt myelinisatie de geleidingssnelheid aanzienlijk en bespaart het energie.

Niet-myeliniserende Schwann-cellen zijn betrokken bij het onderhoud van axonen en zijn cruciaal voor neuronale overleving. Sommige groeperen zich rond kleinere axonen en vormen Remak-bundels.

[bijschrift align=&ldquoalignright&rdquo width=&ldquo321&rdquo] Schwann cel myeliniserende axonen.
Credit: Dr. David Furness, Wellcome Images[/caption]

Myeliniserende Schwann-cellen beginnen de myeline-omhulling te vormen bij zoogdieren tijdens de ontwikkeling van de foetus en werken door rond het axon te draaien, soms met wel 100 omwentelingen. Een goed ontwikkelde Schwann-cel heeft de vorm van een opgerold vel papier, met tussen elke spoel lagen myeline.

De binnenste lagen van de omhulling, die voornamelijk uit membraanmateriaal bestaan, vormen de myeline-omhulling, terwijl de buitenste laag van genucleëerd cytoplasma het neurilemma vormt. Slechts een klein volume resterend cytoplasma maakt communicatie tussen de binnenste en buitenste lagen mogelijk. Dit wordt histologisch gezien als de Schmidt-Lantermann incisuur.


Myeline

Neve-impulsen worden gegenereerd door ionenstroom (die voornamelijk natriumionen bevat) die in een axon stromen in een "actieve zone" waar de aanwezige spanningsafhankelijke natriumkanalen open zijn. In niet-gemyleïneerde axonen (zie onderstaande afbeelding) verspreidt de meeste stroom zich naar regio's dicht bij de actieve zone omdat deze de axon verlaat door de hoge capaciteit en lekgeleiding van dat membraan. In gemyeliniseerde vezels daarentegen (zie onderstaande figuur) zijn actieve zones beperkt tot het axonale membraan dat aan de knopen is blootgesteld. De meerdere lagen diëlektricum die door de myeline-omhulsel worden gepresenteerd, verminderen proportioneel de trans-vezelcapaciteit in vergelijking met een niet-gemyeliniseerde vezel. Dit vermindert op zijn beurt de radiale lekkage van tijdelijke stromen die door de mantel stromen tijdens zenuwimpulsen (stroom die door een condensator vloeit evenredig met de tijdsafgeleide van spanningsverandering erover) in gebieden tussen knooppunten (de "internodes"). Hoewel natriumkanalen geconcentreerd zijn op de knopen met dichtheden die ver boven die van typische niet-gemyeliniseerde vezels liggen, is de gemiddelde dichtheid gemiddeld over de lengte van de vezel veel lager, wat resulteert in een kleinere ionische onbalans die moet worden hersteld ten koste van metabolische energie (ionische pompen) nadat een impuls is gepasseerd. Het kleinere internodale stroomverlies laat meer stroom beschikbaar om verre knooppunten naar de drempel te brengen, wat dus sneller zal gebeuren, waardoor de impulsvoortplanting wordt versneld. Verder vermindert de verkleinde afmeting van het blootgestelde knoopmembraan het membraangebied waarin deze stroom moet stromen en verhoogt het de snelheid van verandering van de spanning op het knooppunt (technisch gezien wordt de tijdconstante voor het opladen van de knoopcapaciteit verminderd), waardoor de drempel tot sneller worden bereikt, waardoor de impulsen verder worden versneld.

De geleidingssnelheid hangt ook af van de axiale weerstand door het inwendige van de vezel. Hoe groter de diameter van deze binnenruimte, hoe lager de weerstand, een principe dat geldt voor zowel niet-gemyeliniseerde als gemyeliniseerde vezels. Het veranderen van alleen de diameter van deze binnenruimte (meestal gevuld door het axon) geeft een geleidingssnelheid die varieert als de vierkantswortel van de binnendiameter (1/2 macht). Dit verklaart de frequente waarneming van "gigantische" axonen bij ongewervelde dieren, vooral gangbaar in circuits die betrokken zijn bij snelle ontsnappingsreacties (bijv. Nicol 1947). De dikte van de myelineschede varieert echter met de binnendiameter, waarbij doorgaans een redelijk constante verhouding tot de myeline wordt gehandhaafd (ongeveer 0,7). Het resultaat is dat de internode capaciteit per oppervlakte-eenheid van axon afneemt met de vezeldiameter, wat bijdraagt ​​aan de effecten van verminderde axiale weerstand en de geleidingssnelheid een eerste vermogensafhankelijkheid geeft van de binnen- (of buiten)diameter over een aanzienlijk bereik.

Wat is myeline en wie heeft het nog meer?

De essentiële structurele kenmerken die deze eigenschappen produceren, zijn de beperking van lekstroom om meerdere membraanlamellen in de internode te passeren en de vermindering van het oppervlak van het knoopmembraan. Als we deze als de bepalende kenmerken van "myeline" beschouwen, dan komt myeline voor in verschillende taxa van fylogenetisch verre ongewervelde dieren: onder schaaldieren van de subklassen malacostraca (inclusief tienpotige garnalen) en copepoda, en onder ringwormen van de groepen polychaeta en oligochaeta. Er zijn verschillende varianten in de myelinestructuur die worden gezien bij ongewervelde dieren die nog steeds dezelfde functionele resultaten bereiken.

Gewervelde myeline is spiraalvormig gewikkeld. Dat wil zeggen, een continue dubbele lamel die is vastgelegd door een Schwann-cel of oligodendrocyt windt zich rond de vezel, beginnend tegen het axon en spiraalsgewijs naar buiten. Compacte myeline is de meest typische vorm van volwassen myeline van gewervelden, waarbij zowel cytoplasmatische als extracellulaire ruimtes zijn geëlimineerd. In EM-doorsnede geeft dit aanleiding tot een regelmatig gestreepte afwisseling van dikke en dunne lijnen die worden aangeduid als de "grote dichte lijn" (bij elkaar geplaatste ecytoplasmatische membraanbladen) en de "intraperiodieke lijn" (bij elkaar geplaatste extracellulaire bladen). Gewervelde myeline heeft gebieden (Schmidt-Lantermann-incisuren) die het cytoplasma over korte segmenten vasthouden en deze vormen continue spiraalvormige intracytoplasmatische paden van net buiten het axon naar de buitenste laag van het gliale membraan. Spiraalomwikkeling heeft het nadeel dat er specialisaties nodig zijn om te voorkomen dat radiale stroomlekkage langs het spiraalvormige pad tussen lamellen volgt.

Rapporten van myeline bij ongewervelde dieren zijn verspreid over verschillende fylogenetisch diverse groepen, zoals weergegeven op de fyletische boom hieronder. Nog niet al deze rapporten zijn bevestigd in de elektronenmicroscoop (sterretjes in de onderstaande afbeelding) en recent EM-bewijs heeft de aanwezigheid ervan in een van de polychaet-groepen die in de onderstaande afbeelding worden aangegeven (bamboewormen) niet bevestigd - zie Hartline en Kong (2008).

Myeline van oligochaeten (vooral de regenworm) is het best bestudeerde van ongewervelde myeline op elektronenmicroscoopniveau. Het is spiraalvormig gewikkeld, althans op sommige plaatsen, zoals in het geval van gewervelde dieren (Roots et al. 1991, zie onderstaande figuur). Het bestaat uit 20 tot 200 lagen, vaak, maar niet altijd, compact. De niet-compacte gebieden hebben typisch dunne lagen cytoplasma die zijn ingeklemd tussen gliacelmembranen. Omdat ze echter intracellulair en smal zijn, lijkt hun vermogen om de isolatie van de omhulling in gevaar te brengen beperkt. Hoewel de geleidingssnelheid van gemyeliniseerde vezels van regenwormen hoog is in vergelijking met die van niet-gemyeliniseerde vezels van dezelfde diameter, is het voordeel slechts een paar keer zo groot (Gunther, 1976).

Alle myeline van schaaldieren die tot nu toe zijn beschreven, is concentrisch gerangschikt: lamellen van een bepaalde laag omringen het centrale axon en liggen aan de randen tegen overeenkomstige randen van dezelfde laag. Concentrische wikkels zijn elektrisch efficiënter en vereisen alleen dat er strakke afdichtingen worden gemaakt aan de randen van de myeliniserende cellen, de "naden", om kortsluiting van de isolatie te voorkomen. Zo is myeline in de tienpotige garnaal soms compact en soms slechts semicompact, dat wil zeggen, het sluit alleen de extracellulaire opening uit terwijl het cytoplasma behoudt of vice versa. Wat belangrijk is voor de elektrische integriteit ervan, is dat de ruimte tussen de lagen van elkaar wordt afgedicht, hetzij door een continue vliezige barrière, hetzij door nauw verbonden apposities bij de naden. Er zijn twee enigszins verschillende vormen beschreven voor verschillende garnalentaxa. In de meer "geavanceerde" Caridean-garnalen (inclusief de garnalen), omvat elke myelinelaag een dun vel ingeklemd cytoplasma en strekt zich volledig uit rond het axon en ontmoet zichzelf aan de andere kant in een naad. De naden van opeenvolgende lagen wisselen van zijde, van de binnen- naar de buitenmantel, en produceren lange elektrische paden tussen de naden van aangrenzende lagen (Heuser en Doggenweiler 1966). Daarentegen, in de meer primitieve Dendrobranchiata (waartoe de commerciële penaeïde garnaal behoort), strekt elke myelinelaag zich slechts halverwege de binnenste kern uit, waarbij de marges van elke halve laag die van een zusterlaag op hetzelfde niveau ontmoeten, afkomstig van de andere kant (Huang et al. 1963). Penaeid-vezels zijn ongebruikelijk omdat het axon slechts een deel van de binnenruimte inneemt. De rest wordt ingenomen door een gliacel en wordt de "submyelinische ruimte" genoemd (Hama 1966). Stroom die het axon binnenkomt via spanningsafhankelijke kanalen stroomt er gemakkelijk weer uit, zoals bij niet-gemyeliniseerde zenuwen, maar wordt gevangen en opgesloten in de submyelinische ruimte, alsof het een gigantisch axon is dat de ruimte vult (zie onderstaande afbeelding). Penaeïde axonen met een diameter van 120 micron geleiden impulsen met de hoogst bekende snelheden: meer dan 200 m/s (cf. 100 m/s voor het snelste gemyeliniseerde axon van gewervelde dieren) (Kusano 1966).

Van de knopen die tot nu toe nauwkeurig bij ongewervelde dieren zijn onderzocht, hebben alleen de Caridean garnaal ( Palaemonetes ) omtrekknopen zoals de gewervelde dieren (Heuser & Doggenweiler, 1966). Regenwormen, penaeïden en roeipootkreeftjes lijken alleen "gefenestreerde" of "focale" knopen te hebben waarin slechts een klein stukje van het axon wordt blootgesteld door een opening in de omringende schede (Gunther 1976 Hsu en Terakawa 1996 Weatherby et al 2000 zie onderstaande afbeelding) . Meer dan dit is niet nodig voor saltatoire geleiding, aangezien er slechts een kleine hoeveelheid membraan nodig is om de natriumkanalen te huisvesten die nodig zijn voor regeneratie van de zenuwimpuls.

Wat zijn de moleculaire bouwstenen voor myeline en waar komen ze vandaan?

Er is een overvloed aan speciale moleculen geïdentificeerd in myeline van gewervelde dieren, die vaak uitsluitend in de structuur worden aangetroffen. Zijn er gedeelde homologen in verschillende taxa die wijzen op een gemeenschappelijke afstamming voor sommige en misschien alle gevallen van myeline-evolutie? Er wordt licht en mysterie geworpen op de oorsprong van myeline van gewervelden door de bevinding dat het genoom van een protochordaat, Ciona (manteldiertje) homologen bevat voor verschillende van de myeline-tetra-span-eiwitten (membraaneiwitten met 4 membraandoorsnijdende regio's). Zo lijken bij gewervelde dieren enkele van de moleculaire antecedenten van myeline te zijn geïdentificeerd. Abnormaal echter lijken homologen van een andere zeer belangrijke klasse van eiwitten, de zogenaamde "niet-tetraspan"-eiwitten, volledig te ontbreken (Gould et al. 2005). Onder deze zijn die welke verantwoordelijk worden geacht voor de stevige binding van aangrenzende membraanlamellen in compact myeline. Homologen voor deze, in het bijzonder één die een van de belangrijkste eiwitcomponenten vormt van perifere gewervelde myeline, myeline basic protein (MBP), zijn tot dusverre niet gevonden in niet-gewervelde groepen die tot nu toe zijn onderzocht. Intrigerend genoeg worden genen die homoloog zijn aan MBP gevonden in het adaptieve immuunsysteem (AIS), een andere gnathostome-uitvinding (zie bijv. Klein en en Nikolaidis, 2005).

Dus ongewervelde dieren hebben toch myeline?

Zoals met veel waardevolle evolutionaire innovaties, hoe ingewikkeld ze ook mogen zijn en moeilijk in elkaar te zetten terwijl alle onderdelen correct werken, heeft selectieve druk herhaaldelijk het wiel "opnieuw uitgevonden" van myeline in verschillende groepen. Wetende dat het inderdaad kan, kunnen we ons afvragen waarom dit niet is gebeurd bij andere zeer succesvolle groepen zoals weekdieren en insecten. Hoe het ook zij, omdat ongewervelde dieren (vooral roeipootkreeftjes) zo talrijk zijn, blijft het een feit dat er meer gemyeliniseerde ONGEWEERDE WERPEN op deze planeet zijn dan gemyeliniseerde GEWELDIGE GEWRICHTEN!

Werkt myeline van ongewervelde dieren anders dan myeline van gewervelde dieren?

Zoals hierboven beschreven, dwingt de myeline-isolatie de stroom die wordt gegenereerd door een zenuwimpuls om zich verder en sneller door het midden van het axon te verspreiden naar het volgende knooppunt, waar een nieuwe impuls wordt ingesteld. Dit geldt ongeacht welke soort wordt overwogen. De problemen om de isolatie elektrisch ondoordringbaar te maken voor stroomlek, die de efectiviteit van de mantel in gevaar zouden brengen, verschillen echter enigszins van soort tot soort. Soorten met spiraalvormig omhuld myeline, zoals gewervelde dieren en ringwormen, moeten voorkomen dat ze op dit moment ontsnappen langs een spiraalvormig pad tussen de randen van de gliacellen, zoals weergegeven in de afbeelding hieronder aan de linkerkant. Dit pad kan worden gesloten door deze vlakken te verdichten. Het probleem voor concentrische myeline is vergelijkbaar, maar het kan worden opgelost door aangrenzende membraanvlakken te verdichten of door de verbindingspaden tussen lagen af ​​te dichten waar gliale randen samenkomen (2e afbeelding van links). Op knooppunten lijkt alle van glia afgeleide myeline speciale verbindingen nodig te hebben die "septaatovergangen" worden genoemd tussen de randen van de gliaplaten en het axon, zoals weergegeven in de derde afbeelding hieronder. Ten slotte lijkt bij copepod-myeline de verdichting van de myeline rond de knoop zelf voldoende om huidig ​​lek te voorkomen (figuur rechts).


Wat is het mechanisme waardoor myelinisatie de capaciteit van het axonmembraan vermindert? - Biologie

Schwann-cellen komen embryologisch voort uit de neurale lijst. Ze myeliniseren perifere zenuwen en dienen als de primaire gliacellen van het perifere zenuwstelsel (PNS), isoleren en leveren voedingsstoffen aan axonen. Myelinisatie verhoogt de geleidingssnelheid langs het axon, waardoor de saltatorische geleiding van impulsen mogelijk wordt. [1] Niet-myeliniserende Schwann-cellen wikkelen de axonen niet om de geleiding te verbeteren, maar bieden toch trofische ondersteuning en demping aan de niet-gemyeliniseerde axonen.[2]

Structuur

Elke Schwann-cel vormt een enkele myeline-omhulling op een perifeer axon, waarbij elke daaropvolgende myeline-omhulling wordt gemaakt door een andere Schwann-cel, zodat talrijke Schwann-cellen nodig zijn om de lengte van een axon te myeliniseren. Deze opstelling is in tegenstelling tot oligodendrocyten, de myeliniserende cel van het centrale zenuwstelsel (CZS), die myeline-omhulsels vormen voor meerdere omringende axonen. Schwann-cellen zijn omgeven door een basale lamina, terwijl oligodendrocyten dat niet zijn. Tussen aangrenzende myeline-omhulsels zijn er openingen van ongeveer 1 micrometer, knooppunten van Ranvier genoemd. Er is een concentratie van spanningsafhankelijke natriumkanalen in de knoop, de plaats van saltatoire geleiding. [1] Schmidt-Lanterman-incisuren zijn cytoplasmatische uitstulpingen die compacte myeline in zwaar gemyeliniseerde neuronen onderbreken. Ze bevatten een hoge dichtheid aan gap junctions en andere celjunctions, die een rol spelen bij de communicatie en het onderhoud van de Schwann-cel.[3]

Functie

Schwann-cellen dienen als de myeliniserende cel van het PNS en ondersteunen cellen van perifere neuronen. Een Schwann-cel vormt een myeline-omhulsel door zijn plasmamembraan concentrisch om het binnenste axon te wikkelen. Terwijl de kern gefixeerd blijft, spiraalt de binnenste winding van het gliacelmembraan rond het axon om membraanlagen, of lamellen, aan de myelineschede toe te voegen. Het plasmamembraan van Schwann-cellen heeft een extreem hoog lipidengehalte en cholesterol is vooral belangrijk voor het samenstellen van de myeline-omhulling. De compacte myeline-omhulling isoleert het axonsegment, waardoor de membraancapaciteit aanzienlijk wordt verminderd en de geleidingssnelheid toeneemt.[1] Expressie van neureguline-type III op axonen is essentieel voor overleving en rijping van Schwann-celprecursoren, en de mate van myelinisatie hangt af van de hoeveelheid neureguline op het oppervlak van het axon. Schwann-cellen leveren ook energiemetabolieten naar axonen, die ze pendelen via monocarboxylaattransporten die beschikbaar zijn langs het oppervlak van het axon en het binnenmembraan van de Schwann-cel. [1]

Schwann-cellen zijn van cruciaal belang als reactie op PNS-axonbeschadiging en axonregeneratie. Walleriaanse degeneratie zal distaal van de plaats van de verwonding optreden. Het distale axonsegment sterft en Schwann-cellen, gevolgd door macrofagen, verwijderen de inhoud van dode cellen en bevorderen axonregeneratie. Schwann-cellen ondergaan op dit moment verschillende fenotypische veranderingen: ze activeren de afbraak van myeline, reguleren de expressie van cytokinen (inclusief TNF-a) om macrofagen naar de plaats van de verwonding te rekruteren, ze reguleren neurotrofe factoren om axonregeneratie en neuronoverleving te stimuleren, en organiseren een regeneratiepad langs hun basale laminabuis om axongroei te begeleiden. Axonotmesis en neurotmesis zijn de belangrijkste soorten PNS-zenuwbeschadiging. Bij axonotmesis, zoals bij een crush-letsel, wordt het axon verstoord, maar de basale lamina-buis van de Schwann-cellen blijft. Het lumen van de buis geeft aanwijzingen aan de regenererende axonspruit terwijl deze groeit, waardoor een zeer effectieve axonregeneratie en herstel van de functie in 3 tot 4 weken wordt bevorderd. Bij neurotmesis, zoals bij een snijwond, zijn het axon, de basale lamina van de Schwann-cel en de omliggende bindweefselschede verstoord. Het regenererende axon en de bijbehorende Schwann-cellen groeien nog steeds van de proximale naar de distale zenuwstomp. Vanwege fouten bij het richten in de afwezigheid van de basale laminabuis, zijn correcte reïnnervatie en herstel van functie slecht bij neurotmesis.[5]

Weefselvoorbereiding

Aldehyde is het geprefereerde routinematige fixeermiddel voor zenuwweefsel. Elektronenmicroscopie vereist een aldehyde fixeermiddel met een hoge zuiverheid.[6] Na fixatie wordt het monster ingebed in paraffine of epoxy. Paraffine maakt de studie van het gehele dwarsdoorsnedegebied van een zenuw mogelijk en is het voorkeursmedium voor lichtmicroscopie en grotere zenuwsecties. Epoxy heeft de voorkeur voor kleinere zenuwtakken en visualisatie met elektronenmicroscopie.[7] Recent gebruik van cryofixatie, bevriezing onder hoge druk en vriessubstitutie, is een gunstige aanvulling op aldehydefixatie in elektronenmicroscopie en kan het behoud van structuurdetails en contrast verbeteren.

Histochemie en cytochemie

Immunohistochemische vlekken zijn waardevolle hulpmiddelen om Schwann-cellen te onderscheiden van andere celtypen. S-100 is een eiwit dat uniek is voor cellen die van de neurale lijst zijn afgeleid, dus anti-S-100-antilichamen kunnen worden gebruikt om te kleuren op gezonde Schwann-cellen of neoplasmata van zenuwweefsel, zoals schwannomen.[9] Myeline-basiseiwit (MBP) neutraliseert fosfolipideladingen op het binnenoppervlak van het membraan en is aanwezig in Schwann-cellen, maar niet in satellietcellen, de andere belangrijke gliacel van het PNS. Anti-MBP kan worden gebruikt om Schwann-cellen of oligodendrocyten te onderscheiden van andere gliacellen.[10] P0, een myeline-eiwit van de perifere zenuw, is een transmembraan-adhesie-eiwit dat de extracellulaire lamellaire appositie bevordert die de intraperiodelijnen vormt. [1] Anti-P0 kan worden gebruikt om granulaire celtumoren te identificeren, die afkomstig zijn van Schwann-cellen.[11] ]

Microscopie licht

Onder lichtmicroscopie zijn Schwann-celkernen en myelineschede zichtbaar, evenals hun basale laminae en bijbehorende axonen. Zowel licht- als elektronenmicroscopie tonen myeline-omhulsels van verschillende diktes volgens neureguline-expressie door het axon. Meer zwaar gemyeliniseerde axonen kunnen meer dan 40 lamellen hebben, zoals gevisualiseerd door afwisselende intraperiode en dichte lijnen. Intraperiodieke lijnen tonen de appositie van extracellulaire oppervlakken van compacte lamellen van het Schwann-celplasmamembraan. Dichte lijnen tonen de nauwe appositie van de cytoplasmatische oppervlakken van het membraan in compacte myeline. [1]

Microscopie Elektron

Onder transmissie-elektronenmicroscopie kunnen de lamellaire structuur en de cytoplasmatische inhoud van Schwann-cellen duidelijk worden gevisualiseerd, inclusief mitochondriën, microtubuli en microfilamenten. Osmiumtetroxide wordt gebruikt om de myeline te kleuren, waardoor de donkere (osmiofiele) myeline van myeliniserende Schwann-cellen duidelijk kan worden onderscheiden van de lichtere membranen van de niet-myeliniserende Schwann-cellen. Myeliniserende Schwann-cellen kunnen worden gezien rond een enkel axon met een myeline-omhulsel, hoewel het ook niet-gemyeliniseerde axonen kan hebben die zijn geassocieerd met het buitenste cytoplasma. Bundels van niet-gemyeliniseerde axonen zijn zichtbaar, gevestigd in het cytoplasma van een niet-myeliniserende Schwann-cel. Endoneurium, de losse bindweefselomhulsels die individuele zenuwvezels omringen, kunnen ook worden gevisualiseerd.[12]

Pathofysiologie

De belangrijkste ziekten waarbij Schwann-cellen betrokken zijn, zijn demyeliniserende of neoplastische processen. Aandoeningen die schade aan de myelineschede in het PZS veroorzaken en de functie van Schwann-cellen en axonen beïnvloeden, worden perifere demyeliniserende ziekten genoemd. Verschillende beledigingen, zoals genetische mutaties, infecties, trauma en auto-immuunprocessen, kunnen deze demyelinisatie en uiteindelijke neurodegeneratie veroorzaken. Guillain-Barre-syndroom is een zeldzame auto-immuun perifere demyeliniserende ziekte die wordt gekarakteriseerd door acute oplopende slappe verlamming, die levensbedreigend kan zijn als de ziekte de ademhalingsspieren aantast. Het wordt vaak geassocieerd met een voorafgaande infectie van het maagdarmkanaal of de luchtwegen, in het bijzonder C. jejuni en geassocieerde anti-GM1- en anti-GDla-antilichamen. De associatie met infectie en accumulatie van anti-ganglioside-antilichamen suggereert dat ganglioside-achtige antigenen op C. jejuni leiden tot de productie van antilichamen die kruisreactief zijn met myeliniserende cellen van het PNS. Guillain-Barre kan ook worden veroorzaakt door andere pathogenen, trauma, chirurgie, behandeling met monoklonale antilichamen en zelden door vaccinatie. De patiënten presenteren zich meestal met proximale spierzwakte van de onderste extremiteit. De meest voorkomende variant van Guillain-Barre is acute inflammatoire demyeliniserende polyradiculopathie (AIDP), die histologisch presenteert met segmentale demyelinisatie met lymfocytische en monocytische infiltratie.

De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) is een zeldzame erfelijke perifere demyeliniserende aandoening, meestal met autosomaal dominante overerving. Verschillende subtypes beïnvloeden verschillende eiwitten en kunnen zowel sensorische als motorische zenuwen aantasten, maar ze verstoren allemaal de Schwann-celstructuur en -functie. PMP22 is het meest aangetaste eiwit en veroorzaakt CMT1A, wat leidt tot groeistilstand in Schwann-cellen en een abnormaal aantal Schwann-cellen tussen knopen van Ranvier. CMT1 wordt gekenmerkt door segmentale demyelinisatie en remyelinisatie, waardoor de huid van de ui op biopsie verschijnt, en een sterk verminderde geleidingssnelheid van zenuwen.[13][15] 

Diabetes mellitus wordt geassocieerd met hyperglykemie, hyperlipidemie, hypertensie en verminderde insulinesignalering, die de microvasculatuur kunnen beschadigen, wat leidt tot de veel voorkomende complicatie van diabetische perifere neuropathie. Diabetische neuropathie is te wijten aan schade aan Schwann-cellen en axonen in zowel sensorische als motorische zenuwen. Schwann-cellen lijken gevoeliger te zijn voor directe schade veroorzaakt door hyperglykemie. Neuronen zijn daarentegen zeer metabolisch actief en functioneren beter in een hyperglykemische omgeving, maar lopen een groter risico op degeneratie veroorzaakt door hypoxie en verlies van trofische ondersteuning door Schwann-cellen. Hyperglykemie veroorzaakt Schwann-celdisfunctie, productie van reactieve zuurstofsoorten, initiatie van de inflammatoire cascade, verstoringen in axongeleiding en verminderde regeneratie na zenuwbeschadiging. [2]

Schwannomen, neurofibromen en kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren (MPNST's) zijn allemaal neoplastische aandoeningen die voortkomen uit Schwann-cellen. Schwannomen zijn typisch solitaire ingekapselde laesies die uitsluitend zijn gemaakt van neoplastische Schwann-cellen. Schwannomen vallen de bijbehorende zenuw niet binnen, maar kunnen symptomen veroorzaken die worden veroorzaakt door massa-effect. Neurofibromen en MPNST's zijn gemaakt van meerdere celtypen, waaronder Schwann-cellen, en infiltreren gewoonlijk de bijbehorende zenuw. Neurofibromen komen vaak voor bij patiënten met neurofibromatose 1 (NF1), een autosomaal dominante aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in de NF1 tumorsuppressorgen, dat aanwezig kan zijn bij dermale en/of plexiforme neurofibromen. Dermale neurofibromen zijn hormoongevoelige tumoren die beginnen te verschijnen als NF1-patiënten de puberteit ingaan, en deze tumoren hebben weinig tot geen kwaadaardig potentieel. Plexiforme neurofibromen zijn vaak aangeboren, niet hormoongevoelig en kunnen een kwaadaardige transformatie ondergaan naar MPNST's.

Klinische betekenis

Guillain-Barre manifesteert zich klinisch met symmetrische oplopende verlamming en paresthesie, die zich in de loop van uren tot dagen kunnen ontwikkelen tot dyspnoe en verstikking. Het management is ondersteunend en, met beademingsondersteuning en monitoring op hartritmestoornissen en andere complicaties, is de prognose goed, aangezien patiënten doorgaans binnen 12 maanden hun functie herstellen.[13] Hoe eerder de arts de aandoening identificeert en behandelt, hoe beter de prognose. 'In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn er momenteel twee behandelingsopties'die momenteel worden beschouwd als de standaardbehandeling bij het Guillain-Barre-syndroom (GBS). Deze omvatten ofwel intraveneuze immunoglobuline (IVIG) of plasma-uitwisseling. Men denkt dat IVIG werkt door zijn immuunmodulerende werking, maar het exacte mechanisme blijft onduidelijk. IVIG dosering is 2 gram/kg verdeeld over 5 dagen.[18] [Niveau I] Plasma-uitwisseling wordt verondersteld te werken door het verwijderen van pathogene antilichamen, humorale mediatoren en complementeiwitten die betrokken zijn bij de pathogenese van GBS. Similar to IVIG, its exact mechanism of action in the treatment of GBS remains unproven. The patient generally receives plasma exchange as a volume of an exchange over five sessions.

Patients with CMT may present with distal muscle weakness, foot drop, depressed or absent deep tendon reflexes, atrophy of muscles of below the knee, and atrophy of the muscles of the thenar eminence. CMT does not reduce the lifespan, and management is supportive.[13][15]

Diabetic neuropathy classically arises in patients with long-standing diabetes as a sensory neuropathy with loss of temperature, vibration, touch, and pain sensation. Patients may also have accompanying neuropathic pain. Nerve damage progresses from small sensory fibers to large sensory fibers, to large motor fibers, causing weakness, loss of function, and paralysis. Nerve damage also is more pronounced in distal extremities, a characteristic &ldquostocking-glove&rdquo pattern. Treatment of diabetic neuropathy is limited to symptomatic treatment of neuropathic pain and maintenance of euglycemia to prevent the development of diabetic neuropathy or slow its progression.[2]

Schwann cell neoplasms can be identified by immunohistochemistry for Schwann cell markers such as S-100. Management varies from monitoring and supportive care for asymptomatic dermal neurofibromas to surgery, chemotherapy, and radiation for metastatic MPNSTs.[16][17][19][20]


Whats Carrying the Current in Neurons?

Ha! I've had the same question, and my conclusion was that they hadn't found out exactly how yet. But the web is increasing its reach, and when I googled my trawl dragged up this:

"Most science students can tell you that myelination speeds up action potentials as they move down an axon, but how does this work exactly? In my experience, the subject of myelination is not well taught in schools and so in this post I will try to provide a little bit more depth on the subject.

As most know, myelinated axons cause signals to travel via saltatory conduction. “Saltatory” comes from the Spanish verb “saltar” which means “to jump”. By wrapping around the axon segmentally, myelin leaves only small nodes open along an axon to which signals can “jump”, these nodes are called nodes of Ranvier. The question is now, are these signals really jumping? (hint… nope.)

Signals travel down an axon in two ways, electrotonic current spread and action potentials. Electrotonic current spread can be thought of as a flow of ions within the cellular fluid, mostly K+ and Na+. When Na+ flow into the axon via an action potential, it displaces other ions within the cytoplasm of the neuron causing them to move away from the location of the Na+ channels. This movement of charge is the basis of electrotonic current and it occurs very very quickly. For anyone who has done a physics class, it’s easy to recognize that particles at a temperature of 298K are moving fast, much faster than an ion channel can displace ions from the interstitial space into the cytosol.

It is for this reason that action potentials are actually very very slow in comparison to electrotonic current, so in order to increase conduction velocity down an axon we actually want to minimize the amount of time the signal is being transmitted as an action potential. It is exactly this that myelination accomplishes – the nodes of Ranvier are actually locations at which the signal is an action potential, and they are only necessary because electrotonic current decays over both time and distance. Action potentials are a necessary evil in this case. They refresh the signal, but actually slow down the rate of transmission as compared to an all-electrotonic axon.

Electrotonic current dissipates for two main reasons – loss of ions due to flow out of leak channels and also time. The farther an ion travels within the cytosol the higher the chances of it encountering a counter ion (Cl-), or having its path blocked by a cellular component. It is for these reasons that we need to introduce two variables for the calculation of conduction velocity, λ the length constant and τ the time constant. The length constant is the length over which the signal will decay below 37% of its initial value, and the time constant is the time required for a membrane to charge.

Conduction velocity is proportionate to the length constant over the time constant. This should be intuitive – signals which can travel electrotonically for a longer distance without decaying will travel faster. Additionally, membranes which require less time to change their charge will facilitate for faster charge movement.

By wrapping around the axon, myelin reduces the number of leak channels through which the ions can flow. This increases the length constant, the signal can thus travel further as electrotonic current and will therefore travel faster.

To conclude, myelin accelerates the rate of signal transduction down an axon for a variety of reasons. First, it decreases the number of leak channels along the axon, this causes ions to remain in the axon and allows signals to travel further as electrotonic current before needing to be refreshed as an action potential. The “jumping” referred to in the beginning of this post is actually the action potentials occuring along the axon and represents a renewing of the electrotonic current – they are a necessary evil and actually slow signal transmission. If there were less nodes of Ranvier then signals would actually travel faster (provided they didn’t die down below threshold). There is no actual jumping along the axon, all current is transmitted within the axon itself and is caused by ion flow."

[ Quoted from Anthony Isaacsons's blog without asking for permission, as it was posted for students of the subject http://brainyinfo.com/2013/05/13/how-myelination-works/ my bold]

TLDR: Nodes of Ranvier acts like signal amplifiers along a long optic fiber cable.

My own confusion was from understanding nerve signal transmission as solely action potentials triggering massive scales of ion channel openings. (There is always a degree of random openings as "noise", due to the stochastic component of chemistry and hence of chemical machines.) But now I know.


Myelin sheath formation

In the peripheral nervous system (PNS), myelination is preceded by invasion of the nerve bundle by Schwann cells, rapid multiplication of these cells and segregation of the individual axons by Schwann cell processes. Smaller axons (≤1 μm), which will remain unmyelinated, are segregated several may be enclosed in one cell, each within its own pocket. Large axons (≥1 μm) destined for myelination are enclosed singly, one cell per axon per internode. These cells line up along the axons with intervals between them the intervals become the nodes of Ranvier.

Before myelination, the axon lies in an invagination of the Schwann cell (Figure 3). The plasmalemma of the Schwann cell then surrounds the axon and joins to form a double-membrane structure that communicates with the cell surface. This structure, called the mesaxon, elongates around the axon in a spiral fashion. Thus, formation of myelin topologically resembles rolling up a sleeping bag the mesaxon winds about the axon, and the cytoplasmic surfaces condense into a compact myelin sheath and form the major dense line. The two external surfaces form the myelin intraperiod line.

Myelin deposition in the peripheral nervous system (PNS) may result in a single axon having up to 100 myelin layers therefore, it is improbable that myelin is laid down by a simple rotation of the Schwann cell nucleus around the axon. In the central nervous system (CNS), such a postulate is precluded by the fact that one glial cell can myelinate several axons. During myelination, there are increases in the length of the internode, the diameter of the axon and the number of myelin layers. Myelin, therefore, expands in all planes at once. Any mechanism to account for this growth must assume that the membrane system is able to expand and contract and that layers slip over each other.

In the central nervous system (CNS), the structures of myelin are formed by the oligodendroglial cell 8) . This has many similarities but also points of difference with respect to myelination in the PNS. Central nervous system (CNS) nerve fibers are not separated by connective tissue, nor are they surrounded by cell cytoplasm, and specific glial nuclei are not obviously associated with particular myelinated fibers. Central nervous system (CNS) myelin is a spiral structure similar to peripheral nervous system (PNS) myelin it has an inner mesaxon and an outer mesaxon that ends in a loop, or tongue, of glial cytoplasm. Unlike the peripheral nerve, where the sheath is surrounded by Schwann cell cytoplasm, the cytoplasmic tongue in the central nervous system is restricted to a small portion of the sheath. This glial tongue is continuous with the plasma membrane of the oligodendroglial cell through slender processes. One glial cell can myelinate 40 or more separate axons 9) .

Figure 3. Formation of myelin sheath in the peripheral nervous system (PNS) – note that Schwann cell cytoplasm forms a ring both inside and outside of the myelin sheath.

Figure 4. Myelin sheath (the Schwann cell has surrounded the nerve axon)

Figure 5. Formation of myelin sheath in the central nervous system (CNS)


Www.neuron.yale.edu

I'm trying to construct a single myelinated axon and I got confused with the pas mechanism.
1. If I use the pas mechanism for the biophysical part of the axon, then I'm constructing a myelinated axon?
2. NEURON constructs a myelinated axon by changing its electrical properties, so is there any way that I can specify the thickness of the myelin sheath? 3. If I want to construct a bare axon and see the effect of ion channels activity on action potential propagation, then I have to change the conductance of the ion channel(g) to zero instead of directly apply pas mechanism to the axon?

Thank you for taking the time reading my questions and I really appreciate your help.

Re: construct a single myelinated axon

Bericht door ted » Sun Oct 20, 2019 11:20 pm

Re: construct a single myelinated axon

Bericht door Sun Xiaoqing » Mon Oct 21, 2019 9:23 am

Thank you for your reply, Ted.

I'm constructing a single myelinated axon without any nodes, just a soma connected to myelinated axon to see how the AP propagates with the change of the diameter. I've looked into the extracellular in the Programmer's reference and I also found there was an extracellular pannel in the section of Biophysics of the cell builder. And I still have some trouble understanding it.

1. In the cell builder/Biophysics/extracellular, xraxial xg xc refers to the electrical parameters of the myelin sheath, but I didn't understand what's the meaning of xraxial[1] xg[1] xc[1]. In my case, I don't need to consider this second layer?

In order to choose the correct parameters for xraxial xg xc and e_extracellular =?I tried to use the parameters in the topic:viewtopic.php?f=8&t=1814&p=6589&hilit=m . eath#p6589
which is for internodal sections: insert extracellular xraxial=1e9 xg=0 xc=0 e_extracellular=0.
Why xc is set to be 0? Myelin sheath and membrane can't be considered to have capacitance?

2. I use d_lambda rule for all my sections (soma and axon), and the length of the axon L=1000um, but the number of segment=1. So if I set the n_seg manually (e.g. 10), is that going to affect my simulation results?

3. If I use the parameters:

, it can genreate AP. Maybe this problem was due to the previous steps and misunderstandings.

4. The last question is that if I use the cell builder to construct my axon then apply the extracellular mechanism, the diameter I defined in the geometry section is actually the total fiber diameter(including myelin sheath), is that right? Also, if I change the diameter, it will change the electrical properties of the myelinated axon, I don't need to change xraxial xg xc accordingly, right?

Sorry for the plenty of questions and such a long reply, thank you so much for taking the time to read my questions.

Re: construct a single myelinated axon

Bericht door ted » Mon Oct 21, 2019 9:49 am

Re: construct a single myelinated axon

Bericht door Sun Xiaoqing » Tue Oct 22, 2019 4:10 am

Thank you for your answer, ted.

So if I use extracellular to construct myelinated axon(even with nodes of Ranvier), then I won't be able to see the spike along the myelinated axon at the internode sections(which I tried and the voltage remained to -65mV), I could only get the AP configuration at the nodes of Ranvier, is my understanding correct?Why I the voltage at the internode section(myelinated axon remained -65mV?) Was that due to the errors in the code?

If I want to see the Spike Configuration along the myelinated axon, then I couldn't use Extracellular, I have to reduce the capacitance of the axon mannualylike what J W Moore did in Conduction in uniform myelinated axons (Moore et al 1978):https://senselab.med.yale.edu/ModelDB/S . 851#tabs-1 and Brill in Myelinated axon conduction velocityhttps://senselab.med.yale.edu/ModelDB/S . 848#tabs-1,right?

Thanks again for your patient reply to my relative basic questions, really appreciated it!

Re: construct a single myelinated axon

Bericht door ted » Tue Oct 22, 2019 9:43 am

Transmembrane potential will change only if the charge stored on membrane capacitance changes. That requires transmembrane current to flow. The insulating effect of myelin reduces the amount of membrane current that can flow. That's why you don't see much of a change of v in the internodes.

If you build a model of myelinated axon but don't use extracellular, then your model gives you no way to discover the voltage across the axonal membrane (the difference between electrical potential inside the axon and just outside the axon membrane). Instead, v in the internode will represent the sum of axonal membrane potential and the voltage drop across the myelin sheath.

Re: construct a single myelinated axon

Bericht door Sun Xiaoqing » Tue Oct 22, 2019 10:31 am

1. I understood that if myelin sheath is wrapped around the axon, the voltage-gated ion channels in the axolemma couldn't get participated in the process of an AP generation and there're no transmembrane currents. Since no transmembrane currents were involved during Propagation, no spike configuration could be observed.

2. If I use extracellular to construct myelinated axon, the voltage I got at any specific position along the internode section(e.g.myelin[0].v(0.1)) remained to -65mV(the difference between electrical potential inside the axon and just outside the axon membrane) wouldn't change due to no transmembrane currents.

3. For the work done by Brill and Moore, they used pas mechanism and reducing the capacitance of the axon to construct myelinated axon, the spike configuration occurred was the voltage difference between the sum of axonal membrane potential and the voltage drop across the myelin sheath.
Is my current understanding correct? Bedankt.

So if I want to see the spike propagation along a myelinated axon, can I refer to the work done(the effect of changing the diameter of the axon on the capacitance) by Moore using pas instead of extracellular

Referring back to the parameter table provided in the paperhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl . 0-0047.pdf, Axon Diameter(internal) is 10um, and the myelin thickness is 2um, I wonder why for the myelin section, the diameter was set to be 10um instead of 12um.

Also in the paper it stated that

which is obtained by simply dividing the specific membrane capacitance by a factor of 200 layers.
So the myelin capacitance and conductance were specified relative to the inner diameter (10 um) of the axon, I wonder if this is the reason why NEURON chose diam=10um for the myelin section.

I hope maybe you can shed some light on my confusion. Thank you as always.


Bekijk de video: Neurotransmitter (Januari- 2022).